研究者詳細 - 大石　充

論文 - 大石　充

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Kawasoe S, Maruguchi Y, Kajiya S, Uenomachi H, Miyata M, Kawasoe M, Kubozono T, Ohishi M. . Mechanism of the blood pressure-lowering effect of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors in obese patients with type 2 diabetes. . BMC Pharmacol Toxicol18 ( 1 ) 23 - 23 2017年4月査読

Kawasoe S., Maruguchi Y., Kajiya S., Uenomachi H., Miyata M., Kawasoe M., Kubozono T., Ohishi M. . Mechanism of the blood pressure-lowering effect of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors in obese patients with type 2 diabetes . BMC Pharmacology and Toxicology18 ( 1 ) 23 2017年4月査読

担当区分：責任著者記述言語：日本語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：BMC Pharmacology and Toxicology

Background: Sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors are reported to have BP-lowering effect in addition to blood glucose-lowering effect, however, its mechanism is still unknown. This study aimed to investigate the mechanism of blood pressure (BP) lowering effects of SGLT2 inhibitors using 24-h urinary collection in obese type 2 diabetes patients. Methods: Twenty patients with type 2 diabetes (age 48.2 ± 10.7 years, BMI 33.0 ± 4.9 kg/m2) were enrolled. Urine volume, 24-h urinary glucose and sodium excretion, and BP at baseline and 2 weeks and 6 months after administration were measured. Body weight, glycosylated hemoglobin, and BP were evaluated before and 1, 3, and 6 months after SGLT2 inhibitor administration. We evaluated the changes in urine volume and urinary excretion of glucose and sodium as well as correlations among urine volume and urinary sodium glucose excretion at 2 weeks and 6 months after administration of the SGLT2 inhibitors. Furthermore, we investigated the correlations between changes in BP and urinary excretion of sodium and glucose at the same time. Results: Two weeks after administration, systolic BP (SBP) significantly decreased (128.5 ± 11.0 to 123.2 ± 9.8 mmHg, P = 0.0314), but diastolic BP (DBP) did not (74.4 ± 10.4 to 73.4 ± 8.5 mmHg, P = 0.5821). The decreased SBP significantly correlated with increased urinary glucose excretion (R = -0.62, P = 0.0073), but not increased urinary sodium excretion. At 6 months, SBP (118.6 ± 11.0 mmHg, P = 0.0041) and DBP (68.4 mmHg, P = 0.0363) significantly decreased. The decreased SBP significantly correlated with increased urinary sodium excretion (R = -0.60, P = 0.0014), but not increased urinary glucose excretion. Conclusions: SGLT2 inhibitors significantly decreased SBP after 1 month and DBP after 6 months in obese patients with type 2 diabetes. The main mechanism of the BP-lowering effect may be plasma volume reduction by osmotic diuresis at 2 weeks and by natriuresis at 6 months after SGLT2 inhibitor administration.

DOI： 10.1186/s40360-017-0125-x

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Kajiya T, Takaoka J, Atsuchi N, Atsuchi Y, Ohishi M. . Unroofed coronary sinus with cardiac veins. . Acta Cardiol 72 ( 2 ) 223 - 223 2017年4月査読

安田修, 池田義之, 大石充 . 【老年医学update-被災地の高齢者医療】熊本地震の特殊性と高齢者の健康問題 . 日本老年医学会雑誌54 ( 2 ) 120 - 124 2017年4月

記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本老年医学会

熊本地震では震度7の地震が2度観測され,特に熊本県益城町で観測された6.7という計測震度は国内で観測された揺れの中でも最大であった.発生から8ヵ月余りが経過し,地震後の急性期疾患についての報告は出始めているがまだ限られており,長期間の観察が必要な慢性期疾患についてはこれからである.本稿においては現在までに報告されたデータをもとに地震後の高齢者疾患について考えてみたい.(著者抄録)

神田大輔, 池田義之, 佐々木雄一, 内匠拓朗, 小瀬戸一平, 薗田剛嗣, 今釜逸美, 荒田憲一, 富村奈津子, 大石充 . 重症虚血肢膝下動脈病変に対する薬剤溶出性冠動脈ステント留置が長期的に有効であった高齢者1症例 . 日本下肢救済・足病学会誌9 ( 2 ) 144 - 144 2017年4月

安田修, 池田義之, 大石充 . 【老年医学update-被災地の高齢者医療】熊本地震の特殊性と高齢者の健康問題 . 日本老年医学会雑誌54 ( 2 ) 120 - 124 2017年4月

記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本老年医学会

池田義之, 大石充 . 【心房細動と認知症】心疾患と認知症　循環器の立場から . Cardio-Coagulation4 ( 1 ) 27 - 32 2017年3月

記述言語：日本語出版者・発行元：(株)メディカルレビュー社

近年の人口の高齢化に伴い、認知症をはじめとした加齢性疾患の発症が増加している。さまざまな臨床研究により、認知症が心血管疾患、とりわけ高血圧というごく一般的な循環器疾患と関連があることが示されてきている。国内外の複数の研究により中年期高血圧がその後の認知症発症に関係することが明らかになっていることから、中年期からの血圧管理の重要性が注目されており、今後認知機能改善や認知症発症をエンドポイントとした降圧療法に関する大規模臨床試験が待たれる。(著者抄録)

池田義之, 大石充 . 【心房細動と認知症】心疾患と認知症循環器の立場から . Cardio-Coagulation4 ( 1 ) 27 - 32 2017年3月

記述言語：日本語出版者・発行元：(株)メディカルレビュー社

Kubozono T, Miyata M, Kawasoe S, Ojima S, Yoshifuku S, Miyahara H, Maenohara, S, Ohishi M. . High pulse wave velocity has a strong impact on early carotid atherosclerosis in a Japanese general male population. . Circ J81 ( 3 ) 310 - 315 2017年2月査読

Kuwahata S., Takenaka T., Yasuda S., Sakoda T., Taniyama H., Nagata Y., Iwakawa J., Matsumoto S., Seto T., Takenoyama M., Abe S., Ohishi M. . A case of anticoagulant treatment-resistant Trousseau syndrome controlled by treatment of the underlying lung adenocarcinoma: Utility of monitoring D-dimer levels . Journal of Cardiology Cases15 ( 2 ) 65 - 69 2017年2月査読

記述言語：日本語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Journal of Cardiology Cases

We report herein a 70-year-old woman, with repeated thromboembolic events, including three cerebral embolisms and two venous thromboembolisms, despite adequate anticoagulant therapy. Trousseau syndrome was suspected, and she was diagnosed as having lung adenocarcinoma. Chemoradiotherapy was started, achieving improvements in the lung cancer, and thrombosis was also brought under control. Ten months later, the lung cancer relapsed, and second-line chemotherapy was performed. D-dimer levels, which had normalized after the first-line therapy, increased together with the relapse, but became negative again following the chemotherapy. In general, the prognosis of Trousseau syndrome is diverse. However, in this case, the course was good following the second lung cancer therapy: D-dimer levels did not increase, and there were no recurrences of thromboembolism. This experience reminds us the prognosis is most affected by whether the underlying disease is being effectively treated, and suggests that for Trousseau syndrome, despite adequate anticoagulant therapy, elevation of D-dimer levels should consider the recurrent cancer. <Learning objective: We report herein a case with repeated thromboembolic events as a result of Trousseau syndrome due to lung cancer. Chemotherapy achieved improvements, but the cancer relapsed and second-line chemotherapy was done. D-dimer levels, which had normalized, increased with the relapse before again becoming negative. This experience reminds us that prognosis is affected by treating underlying disease and suggests that elevation of D-dimer levels should consider the cancer recurrence.>

DOI： 10.1016/j.jccase.2016.10.010

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大石充 . 【いま臨床医が知っておくべき高血圧のすべて】エビデンスに基づく降圧療法　血圧はどこまで下げるべきか　SPRINT以後の世界はどのように変わるのか . 医学のあゆみ260 ( 5 ) 441 - 445 2017年2月

記述言語：日本語出版者・発行元：医歯薬出版(株)

SPRINTは、収縮期血圧120mmHg未満の厳格降圧により心血管イベントが抑制され、高齢者高血圧でも同様の結果が認められることを報告して、われわれに大きな衝撃を与えた。しかし、血圧の測定法が特殊であり、また一次エンドポイントに加えられた心不全がアウトカムを引っ張ったことなどが明らかとなっており、120mmHg未満という数字がひとり歩きすることは好ましいことではない。しかし今後、超高齢社会を迎えて心不全発症が増加することが予想されており、高齢者においても忍容性が得られれば厳格な降圧が重要であると思われる。正確な降圧目標についてはあらたなエビデンスの構築がまたれるが、すくなくとも現在より厳格な降圧が求められるであろうと予測される。(著者抄録)

Yoshimura Akino, Iriki Yasuhisa, Ichiki Hitoshi, Oketani Naoya, Okui Hideki, Maenosono Ryuichi, Namino Fuminori, Miyata Masaaki, Ohishi Mitsuru . 心房細動に対するカテーテルアブレーション周術期のリバーロキサバンおよびアピキサバン投与の安全性と有効性の評価(Evaluation of safety and efficacy of periprocedural use of rivaroxaban and apixaban in catheter ablation for atrial fibrillation) . Journal of Cardiology69 ( 1-2 ) 228 - 235 2017年2月

記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本心臓病学会

心房細動(AF)アブレーション後の心膜血腫および無症候性脳微小血栓の発生率と、周術期のリバーロキサバン、アピキサバン、ワルファリン投与との関連を調べた。AFアブレーションを実施し、来院時に非ビタミンK遮断薬経口凝固薬を服用していた患者を、リバーロキサバン群とアピキサバン群に無作為に割り付けた。ワルファリン服用患者は服用を継続した。アブレーション実施の翌日にMRIで無症候性脳微小血栓を評価した。リバーロキサバン群55例(男性81.8%、平均59.1±12.4歳)、アピキサバン群50例(男性82.0%、平均58.7±8.9歳)、ワルファリン69例(男性75.4%、平均60.7±7.8歳)を比較した。症候性脳梗塞はなかった。無症候性脳微小血栓を32例で検出し、リバーロキサバン群では9例、アピキサバン群では10例、ワルファリン群では13例であった。心膜血腫が5例で生じ、リバーロキサバン群では2例、アピキサバン群では1例、ワルファリン群では2例であった。多変量解析ではアブレーション手技と同時の冠動脈造影がAFアブレーションにおける脳血栓塞栓症の予測因子であった。

Kuwahata So, Takenaka Toshihiro, Yasuda Shunsuke, Sakoda Takashi, Taniyama Hiroki, Nagata Yukitaka, Iwakawa Jun, Matsumoto Shuji, Seto Takashi, Takenoyama Mitsuhiro, Abe Satoshi, Ohishi Mitsuru . 肺腺癌の治療によってコントロールが得られた抗凝固薬抵抗性のTrousseau症候群の1症例　Dダイマー値モニタリングの有用性(A case of anticoagulant treatment-resistant Trousseau syndrome controlled by treatment of the underlying lung adenocarcinoma: Utility of monitoring D-dimer levels) . Journal of Cardiology Cases15 ( 2 ) 65 - 69 2017年2月

記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本心臓病学会

症例は70歳女性で、突然の発話困難をきたし近医神経外科を受診した。脳MRIで右下前頭回、左前頭葉、右後頭葉に広がる梗塞病変を認めた。このような脳塞栓は心臓に起源するものと考え、ダビガトラン220mg/日を開始した。しかし、その後突然の左腕の脱力をきたし、脳塞栓症の再発と診断され、ダビガトランの増量、ワルファリンへの切り替えを行った。心血管疾患の精査目的に当院を受診し、左下肢浮腫、PT-INR 2.07、Dダイマー値27.6μg/mLを示していた。超音波検査で左膝窩静脈に新鮮血栓を認め、静脈血栓塞栓症と診断し入院となった。ヘパリンとワルファリンの投与によってDダイマー値は減少し、血栓の退縮もみられたことから退院となった。しかし、翌月に下肢浮腫の増悪を訴えて再診となり、左表在性大腿静脈と右膝窩静脈に新鮮血栓を認めた。胸部CTと造影CTで右肺に径18mmの結節影がみられ、肺癌の存在が疑われ、経気管支肺生検によって肺腺癌の診断を下した。また、ワルファリンとヘパリンでPT-INRとAPTTはコントロールされたが、Dダイマーは6.7～17.8μg/mLの高値にとどまっていた。肺腺癌に対して化学放射線療法を施行したところ、CT所見でSDとなった。同時にDダイマー値も正常化した。その後、肺癌の再発をきたし、Dダイマーも上昇したが、セカンドライン化学療法により腫瘍の退縮、Dダイマーの正常化が認められた。

Kubozono Takuro, Miyata Masaaki, Kawasoe Shin, Ojima Satoko, Yoshifuku Shiro, Miyahara Hironori, Maenohara Shigeho, Ohishi Mitsuru . 脈波伝播速度高値は日本人一般男性集団における早期頸動脈アテローム硬化症に強い影響を及ぼす(High Pulse Wave Velocity Has a Strong Impact on Early Carotid Atherosclerosis in a Japanese General Male Population) . Circulation Journal81 ( 3 ) 310 - 315 2017年2月

記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本循環器学会

日本人一般男性集団における頸動脈内膜中膜複合体厚(IMT)と上腕-足関節脈波伝播速度(baPWV)などの心血管危険因子との関連を検討した。定期健診を受けた一般男性1583名(平均56±10歳)の総頸動脈IMT、baPWV、血圧を測定した。また血液検査として総コレステロール、トリグリセリド、HDLコレステロール(HDL-C)、空腹時血糖値(FG)、ヘモグロビンA1c、尿酸、クレアチニンの血清中濃度を測定した。単変量解析では頸動脈IMTは、年齢、BMI、収縮期血圧、拡張期血圧、baPWV、FG、LDL-C、HDL-Cと有意に関連した。IMTが1.0mm以上を頸動脈アテローム硬化症と定義し、肥満、高血圧、脂質異常症、FG異常、慢性腎臓病、喫煙歴、baPWV高値(1400cm/s)を用いた多重ロジスティック回帰分析を行ったところ、年齢調整後では頸動脈アテローム硬化症はbaPWVのみと有意に関連していた。日本人一般男性集団において、baPWV高値は早期頸動脈アテローム硬化症の強力な予測因子となることが示された。

大石充 . 【いま臨床医が知っておくべき高血圧のすべて】エビデンスに基づく降圧療法血圧はどこまで下げるべきか SPRINT以後の世界はどのように変わるのか . 医学のあゆみ260 ( 5 ) 441 - 445 2017年2月

記述言語：日本語出版者・発行元：医歯薬出版(株)

Kuwahata So, Takenaka Toshihiro, Yasuda Shunsuke, Sakoda Takashi, Taniyama Hiroki, Nagata Yukitaka, Iwakawa Jun, Matsumoto Shuji, Seto Takashi, Takenoyama Mitsuhiro, Abe Satoshi, Ohishi Mitsuru . 肺腺癌の治療によってコントロールが得られた抗凝固薬抵抗性のTrousseau症候群の1症例 Dダイマー値モニタリングの有用性(A case of anticoagulant treatment-resistant Trousseau syndrome controlled by treatment of the underlying lung adenocarcinoma: Utility of monitoring D-dimer levels) . Journal of Cardiology Cases15 ( 2 ) 65 - 69 2017年2月

記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本心臓病学会

Miyamoto S., Yotsumoto F., Ueda T., Fukami T., Sanui A., Miyata K., Nam S.O., Fukagawa S., Katsuta T., Maehara M., Kondo H., Miyahara D., Shirota K., Yoshizato T., Kuroki M., Nishikawa H., Saku K., Tsuboi Y., Ishitsuka K., Takamatsu Y., Tamura K., Matsunaga A., Hachisuga T., Nishino S., Odawara T., Maeda K., Manabe S., Ishikawa T., Okuno Y., Ohishi M., Hikita T., Mizushima H., Iwamoto R., Mekada E. . BK-UM in patients with recurrent ovarian cancer or peritoneal cancer: A first-in-human phase-I study . BMC Cancer17 ( 1 ) 89 2017年1月

記述言語：日本語出版者・発行元：BMC Cancer

Background: BK-UM (CRM197) is a mutant form of diphtheria toxin and a specific inhibitor of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor (HB-EGF). We assessed the safety, pharmacokinetics, recommended dose, and efficacy of BK-UM in patients with recurrent ovarian cancer (OC) or peritoneal cancer (PC), and measured HB-EGF levels in serum and abdominal fluid after BK-UM administration. Methods: Eleven patients with advanced or recurrent OC or PC were enrolled and treated with BK-UM via the intraperitoneal route. The dose was escalated (1.0, 2.0, 3.3, and 5.0mg/m2) using a 3+3 design. Results: Eight of 11 patients completed treatment. No dose-limiting toxicity (DLT) was experienced at dose levels 1 (1.0mg/m2) and 2 (2.0mg/m2). Grade 3 transient hypotension as an adverse event (defined as a DLT in the present study) was observed in two of four patients at dose level 3 (3.3mg/m2). Treatment with BK-UM was associated with decreases in HB-EGF levels in serum and abdominal fluid in seven of 11 patients and five of eight patients, respectively. Clinical outcomes included a partial response in one patient, stable disease in five patients, and progressive disease in five patients. Conclusions: BK-UM was well tolerated at doses of 1.0 and 2.0mg/m2, with evidence for clinical efficacy in patients with recurrent OC or PC. A dose of 2.0mg/m2 BK-UM is recommended for subsequent clinical trials. Trial registration: This trial was prospectively performed as an investigator-initiated clinical trial. The trial numbers are UMIN000001002and UMIN000001001, with registration dates of 1/30/2008 and 2/4/2008, respectively. UMIN000001001 was registered as a trial for the continuous administration of BK-UM after UMIN000001002.

DOI： 10.1186/s12885-017-3071-5

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Yoshimura A., Iriki Y., Ichiki H., Oketani N., Okui H., Maenosono R., Namino F., Miyata M., Ohishi M. . Evaluation of safety and efficacy of periprocedural use of rivaroxaban and apixaban in catheter ablation for atrial fibrillation . Journal of Cardiology69 ( 1 ) 228 - 235 2017年1月査読

記述言語：日本語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Journal of Cardiology

Background We previously reported that dabigatran increased the risk of microthromboembolism and hemopericardium compared with warfarin. The safety of non-vitamin-K-antagonist oral anticoagulants (NOACs) in the periprocedural use of atrial fibrillation (AF) ablation is controversial. This study aimed to compare the incidence of asymptomatic cerebral microthromboembolism and hemopericardium in AF ablation among periprocedural use of rivaroxaban, apixaban, and warfarin. Methods and Results This study was a prospective, randomized registry. Patients taking NOACs upon visiting our hospital were randomly assigned into 2 groups; rivaroxaban and apixaban. Warfarin was continued in patients taking warfarin. Asymptomatic cerebral microthromboembolism was evaluated by magnetic resonance imaging on the day after the ablation procedure. In 176 consecutive patients (101 paroxysmal, and 75 persistent AF), rivaroxaban was used in 55, apixaban in 51, and warfarin in 70. There were no symptomatic cerebral infarctions in this study. Asymptomatic cerebral microthromboembolism was detected in 32 (18.4%) patients; nine (16.4%) with rivaroxaban, 10 (20%, p = 0.80; vs. rivaroxaban) with apixaban, and 13 (18.8%, p = 0.81; vs. rivaroxaban) with warfarin. Hemopericardium occurred in 5 (2.8%) patients; 2 with rivaroxaban, 1 with apixaban (p = 1.0; vs. rivaroxaban), and 2 with warfarin (p = 1.0; vs. rivaroxaban). In multivariate analysis, concomitant coronary angiography (p < 0.05, odds ratio 5.73) was a predictor of cerebral thromboembolism. Conclusions The incidence of asymptomatic cerebral microthromboembolism and hemopericardium in AF ablation is similar among the periprocedural use of rivaroxaban, apixaban, and warfarin.

DOI： 10.1016/j.jjcc.2016.03.014

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Yoshimura A, Iriki Y, Ichiki H, Oketani N, Okui H, Maenosono R, Namino F, Miyata M, Ohishi M. . Evaluation of safety and efficacy of periprocedural use of rivaroxaban and apixaban in catheter ablation for atrial fibrillation. . J Cardiol 69 ( 1 ) 228 - 235 2017年1月査読

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<大石 充>

論文 - 大石 充

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