2023/10/20 更新

写真a

ミツイ カオル
三井 薫
Kaoru MITSUI
所属
医歯学域医学系 医歯学総合研究科 先進治療科学専攻 運動機能修復学講座 准教授
職名
准教授
連絡先
メールアドレス

学位

  • 博士(医学) ( 2000年3月   久留米大学 )

  • 修士(学術) ( 1996年3月   筑波大学 )

研究キーワード

  • 再生医療

  • ES細胞

  • iPS細胞

  • ウイルスベクター

研究分野

  • ライフサイエンス / 腫瘍生物学  / 再生医学

  • ライフサイエンス / 腫瘍生物学  / 遺伝子治療・再生医学

  • ライフサイエンス / 細胞生物学  / 幹細胞生物学

  • ライフサイエンス / 解剖学  / 組織学

  • ライフサイエンス / 発生生物学

  • ライフサイエンス / 分子生物学

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学歴

  • 久留米大学   医学研究科

    1996年4月 - 2000年3月

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    国名: 日本国

  • 筑波大学   バイオシステム研究科

    1994年4月 - 1996年3月

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    国名: 日本国

  • 山梨大学   教育学部   総合科学課程(理数コース)

    1990年4月 - 1994年3月

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    国名: 日本国

経歴

  • 鹿児島大学   大学院 医歯学総合研究科   准教授

    2019年1月 - 現在

  • 鹿児島大学   大学院 医歯学総合研究科   講師

    2009年7月 - 2018年12月

  • 埼玉医科大学   ゲノム医学研究センター   助教

    2006年4月 - 2009年6月

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    国名:日本国

  • 山梨大学   教育学部   非常勤講師

    2005年

  • 国立遺伝学研究所   系統生物研究センター   助教

    2003年5月 - 2006年3月

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    国名:日本国

  • 奈良先端科学技術大学院大学   遺伝子教育研究センター   助教

    2000年4月 - 2003年4月

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    国名:日本国

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所属学協会

  • 日本解剖学会

    2013年6月 - 現在

  • 再生医療学会

    2000年3月 - 現在

  • 分子生物学会

    1996年3月 - 現在

 

論文

  • Mitsui K, Takahashi T, Ide K, Matsuda E, Kosai KI .  Optimization of adenoviral gene transfer in human pluripotent stem cells. .  Biochemical and biophysical research communications541   78 - 83   2021年2月査読 国際誌

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Biochemical and Biophysical Research Communications  

    Human pluripotent stem cells, such as embryonic stem cells and induced pluripotent stem cells, have the potential to differentiate into a wide variety of cells in vitro and have applications in basic developmental biology research and regenerative medicine. To understand the process of differentiation from pluripotent stem cells to functional cells, it is necessary to efficiently and safely transfer and express exogenous genes. We attempted to optimize the efficient transfer of genes into pluripotent stem cells using adenoviral vectors. Comparative study of the activities of three representative ubiquitously active promoters revealed that only the CA promoter allowed robust transgene expression in human pluripotent stem cells. In addition, we established a protocol that allowed us to efficiently introduce target genes and ensure their expression even in small numbers of cells. Adenoviral vector infection of pluripotent stem cells in single-cell suspension culture yielded high gene transfer efficiency with low cytotoxicity, without losing the undifferentiated state of the pluripotent stem cells. This optimized system will facilitate developmental biology research and regenerative medicine using pluripotent stem cells.

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.01.009

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  • Ide K, Mitsui K, Irie R, Matsushita Y, Ijichi N, Toyodome S, Kosai KI .  A Novel Construction of Lentiviral Vectors for Eliminating Tumorigenic Cells from Pluripotent Stem Cells. .  Stem cells (Dayton, Ohio)36 ( 2 ) 230 - 239   2018年2月査読 国際誌

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:AlphaMed Press  

    The risk of tumor formation poses a challenge for human pluripotent stem cell (hPSC)-based transplantation therapy. Specific and total elimination of tumorigenic hPSCs by suicide genes (SGs) has not been achieved because no methodology currently exists for testing multiple candidate transgene constructs. Here, we present a novel method for efficient generation of tumorigenic cell-targeting lentiviral vectors (TC-LVs) with diverse promoters upstream of a fluorescent protein and SGs. Our two-plasmid system achieved rapid and simultaneous construction of different TC-LVs with different promoters. Ganciclovir (GCV) exerted remarkable cytotoxicity in herpes simplex virus thymidine kinase-transduced hPSCs, and high specificity for undifferentiated cells was achieved using the survivin promoter (TC-LV.Surv). Moreover, GCV treatment completely abolished teratoma formation by TC-LV.Surv-infected hPSCs transplanted into mice, without harmful effects. Thus, TC-LV can efficiently identify the best promoter and SG for specific and complete elimination of tumorigenic hPSCs, facilitating the development of safe regenerative medicine. Stem Cells 2018;36:230–239.

    DOI: 10.1002/stem.2725

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  • Mitsui K, Ide K, Takahashi T, Kosai KI .  Viral Vector-Based Innovative Approaches to Directly Abolishing Tumorigenic Pluripotent Stem Cells for Safer Regenerative Medicine. .  Molecular therapy. Methods & clinical development5   51 - 58   2017年6月招待 査読 国際誌

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier Inc  

    Human pluripotent stem cells (hPSCs) are a promising source of regenerative material for clinical applications. However, hPSC transplant therapies pose the risk of teratoma formation and malignant transformation of undifferentiated remnants. These problems underscore the importance of developing technologies that completely prevent tumorigenesis to ensure safe clinical application. Research to date has contributed to establishing safe hPSC lines, improving the efficiency of differentiation induction, and indirectly ensuring the safety of products. Despite such efforts, guaranteeing the clinical safety of regenerative medicine products remains a key challenge. Given the intrinsic genome instability of hPSCs, selective growth advantage of cancer cells, and lessons learned through failures in previous attempts at hematopoietic stem cell gene therapy, conventional strategies are unlikely to completely overcome issues related to hPSC tumorigenesis. Researchers have recently embarked on studies aimed at locating and directly treating hPSC-derived tumorigenic cells. In particular, novel approaches to directly killing tumorigenic cells by transduction of suicide genes and oncolytic viruses are expected to improve the safety of hPSC-based therapy. This article discusses the current status and future perspectives of methods aimed at directly eradicating undifferentiated tumorigenic hPSCs, with a focus on viral vector transduction.

    DOI: 10.1016/j.omtm.2017.03.002

    Web of Science

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  • Kaoru Mitsui, Kanako Ide, Akiko Takayama, Tadahisa Wada, Rie Irie, Ken-ichiro Kosai .  Conditionally replicating adenovirus prevents pluripotent stem cell–derived teratoma by specifically eliminating undifferentiated cells .  Molecular Therapy — Methods & Clinical Development 2   2015年8月査読 国際誌

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Molecular Therapy - Methods and Clinical Development  

    Incomplete abolition of tumorigenicity creates potential safety concerns in clinical trials of regenerative medicine based on human pluripotent stem cells (hPSCs). Here, we demonstrate that conditionally replicating adenoviruses that specifically target cancers using multiple factors (m-CRAs), originally developed as anticancer drugs, may also be useful as novel antitumorigenic agents in hPSC-based therapy. The survivin promoter was more active in undifferentiated hPSCs than the telomerase reverse transcriptase (TERT) promoter, whereas both promoters were minimally active in differentiated normal cells. Accordingly, survivin-responsive m-CRA (Surv.m-CRA) killed undifferentiated hPSCs more efficiently than TERT-responsive m-CRAs (Tert.m-CRA); both m-CRAs exhibited efficient viral replication and cytotoxicity in undifferentiated hPSCs, but not in cocultured differentiated normal cells. Pre-infection of hPSCs with Surv.m-CRA or Tert.m-CRA abolished in vivo teratoma formation in a dose-dependent manner following hPSC implantation into mice. Thus, m-CRAs, and in particular Surv.m-CRAs, represent novel antitumorigenic agents that could facilitate safe clinical applications of hPSC-based regenerative medicine.

    DOI: 10.1038/mtm.2015.26

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  • Mitsui K, Tokuzawa Y, Itoh H, Segawa K, Murakami M, Takahashi K, Maruyama M, Maeda M, Yamanaka S. .  The homeoprotein Nanog is required for maintenance of pluripotency in mouse epiblast and ES cells. .  Cell.113 ( 5 ) 631 - 642   2003年5月査読 国際誌

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Cell  

    Embryonic stem (ES) cells derived from the inner cell mass (ICM) of blastocysts grow infinitely while maintaining pluripotency. Leukemia inhibitory factor (LIF) can maintain self-renewal of mouse ES cells through activation of Stat3. However, LIF/Stat3 is dispensable for maintenance of ICM and human ES cells, suggesting that the pathway is not fundamental for pluripotency. In search of a critical factor(s) that underlies pluripotency in both ICM and ES cells, we performed in silico differential display and identified several genes specifically expressed in mouse ES cells and preimplantation embryos. We found that one of them, encoding the homeoprotein Nanog, was capable of maintaining ES cell self-renewal independently of LIF/Stat3. nanog-deficient ICM failed to generate epiblast and only produced parietal endoderm-like cells. nanog-deficient ES cells lost pluripotency and differentiated into extraembryonic endoderm lineage. These data demonstrate that Nanog is a critical factor underlying pluripotency in both ICM and ES cells.

    DOI: 10.1016/S0092-8674(03)00393-3

  • Kiyonori Tanoue, Yuqing Wang, Minako Ikeda, Kaoru Mitsui, Rie Irie, Takao Setoguchi, Setsuro Komiya, Shoji Natsugoe, Ken-ichiro Kosai .  Survivin-responsive conditionally replicating adenovirus kills rhabdomyosarcoma stem cells more efficiently than their progeny. .  Journal of Translational Medicine12 ( 1 ) 1479 - 5876   2014年1月査読 国際誌

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of Translational Medicine  

    Background: Effective methods for eradicating cancer stem cells (CSCs), which are highly tumorigenic and resistant to conventional therapies, are urgently needed. Our previous studies demonstrated that survivin-responsive conditionally replicating adenoviruses regulated with multiple factors (Surv.m-CRAs), which selectively replicate in and kill a broad range of cancer-cell types, are promising anticancer agents. Here we examined the therapeutic potentials of a Surv.m-CRA against rhabdomyosarcoma stem cells (RSCs), in order to assess its clinical effectiveness and usefulness.Methods: Our previous study demonstrated that fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) is a marker of RSCs. We examined survivin mRNA levels, survivin promoter activities, relative cytotoxicities of Surv.m-CRA in RSC-enriched (serum-minus) vs. RSC-exiguous (serum-plus) and FGFR3-positive vs. FGFR3-negative sorted rhabdomyosarcoma cells, and the in vivo therapeutic effects of Surv.m-CRAs on subcutaneous tumors in mice.Results: Both survivin mRNA levels and survivin promoter activities were significantly elevated under RSC-enriched relative to RSC-exiguous culture conditions, and the elevation was more prominent in FGFR3-positive vs. FGFR3-negative sorted cells than in RSC-enriched vs. RSC-exiguous conditions. Although Surv.m-CRA efficiently replicated and potently induced cell death in all populations of rhabdomyosarcoma cells, the cytotoxic effects were more pronounced in RSC-enriched or RSC-purified cells than in RSC-exiguous or progeny-purified cells. Injections of Surv.m-CRAs into tumor nodules generated by transplanting RSC-enriched cells induced significant death of rhabdomyosarcoma cells and regression of tumor nodules.Conclusions: The unique therapeutic features of Surv.m-CRA, i.e., not only its therapeutic effectiveness against all cell populations but also its increased effectiveness against CSCs, suggest that Surv.m-CRA is promising anticancer agent. © 2014 Tanoue et al.; licensee BioMed Central Ltd.

    DOI: 10.1186/1479-5876-12-27

  • Mitsui K, Suzuki K, Aizawa E, Kawase E, Suemori H, Nakatsuji N, Mitani K .  Gene targeting in human pluripotent stem cells with adeno-associated virus vectors. .  Biochemical and Biophysical Research Communications388 ( 4 ) 711 - 717   2009年10月査読 国際誌

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Biochemical and Biophysical Research Communications  

    Human pluripotent stem cells, such as embryonic stem cells (hESCs) and induced pluripotent stem cells (hiPSCs), have the ability to differentiate into various cell types, and will become a potential source of cellular materials for regenerative medicine. To make full use of hESCs or hiPSCs for both basic and clinical research, genetic modification, especially gene targeting via homologous recombination (HR), would be an essential technique. This report describes the successful gene targeting of the hypoxanthine phosphoribosyl transferase 1 (HPRT1) and the NANOG loci in human pluripotent stem cells with adeno-associated virus (AAV) vectors. At the HPRT1 locus, up to 1% of stable transformants were targeted via HR with an AAV-HPRT1 targeting vector, without loss of pluripotency. On the other hand, 20-87% of stable transformants were targeted using an AAV-NANOG-targeting vector designed for the promoter-trap strategy. In the KhES-3 cell line, which shows particularly high fragility to experimental manipulation, gene targeting was successful only by using an AAV vector but not by electroporation. In addition to hESC, gene targeting was achieved in hiPSC lines at similar frequencies. These data indicate that AAV vectors may therefore be a useful tool to introduce genetic modifications in hESCs and hiPSCs. © 2009 Elsevier Inc. All rights reserved.

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2009.08.075

  • Kawasaki T, Saito K, Mitsui K, Ikawa M, Yamashita M, Taniguchi Y, Takeda S, Mitani K, Sakai N. .  Introduction of a foreign gene into zebrafish and medaka cells using adenoviral vectors. .  Zebrafish6 ( 3 ) 253 - 258   2009年9月査読 国際誌

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Zebrafish  

    Viral vectors represent a tractable system that can efficiently introduce an exogenous gene into different target cells and are thus a potentially powerful genetic manipulation tool. In our current study, we investigated the infection efficiency of mammalian virus vectors, adenoviruses (Ads), adeno-associated viruses, and lentiviruses to the Sertoli cell line and the newly established cell line from a single embryo in zebrafish. Among the viral vectors tested, Ads showed the highest infection efficiency of 10 7-108 green fluorescent protein-transducing units (gtu)/mL in zebrafish cells. In addition, the adenoviral vector was also infected at 105 gtu/mL in the medaka testicular somatic cell line that was established from the testes of p53-deficient mutant. Further, we found that Ads could successfully infect cultured male zebrafish germ cells. Our results thus indicate that the adenoviral vector could be used as a chromosomally nonintegrating vector system in zebrafish. © Copyright 2009, Mary Ann Liebert, Inc. 2009.

    DOI: 10.1089/zeb.2009.0596

  • Suzuki K, Mitsui K, Aizawa E, Hasegawa K, Kawase E, Yamagishi T, Shimizu Y, Suemori H, Nakatsuji N, Mitani K. .  Highly efficient transient gene expression and gene targeting in primate embryonic stem cells with helper-dependent adenoviral vectors. .  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America105 ( 37 ) 13781 - 13786   2008年9月査読 国際誌

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  

    Human embryonic stem (hES) cells are regarded as a potentially unlimited source of cellular materials for regenerative medicine. For biological studies and clinical applications using primate ES cells, the development of a general strategy to obtain efficient gene delivery and genetic manipulation, especially gene targeting via homologous recombination (HR), would be of paramount importance. However, unlike mouse ES (mES) cells, efficient strategies for transient gene delivery and HR in hES cells have not been established. Here, we report that helper-dependent adenoviral vectors (HDAdVs) were able to transfer genes in hES and cynomolgus monkey (Macaca fasicularis) ES (cES) cells efficiently. Without losing the undifferentiated state of the ES cells, transient gene transfer efficiency was ≈100%. Using HDAdVs with homology arms, approximately one out of 10 chromosomal integrations of the vector was via HR, whereas the rate was only ≈1% with other gene delivery methods. Furthermore, in combination with negative selection, ≈45% of chromosomal integrations of the vector were targeted integrations, indicating that HDAdVs would be a powerful tool for genetic manipulation in hES cells and potentially in other types of human stem cells, such as induced pluripotent stem (iPS) cells. © 2008 by The National Academy of Sciences of the USA.

    DOI: 10.1073/pnas.0806976105

  • Watanabe S, Mitsui K, Nakayama T. Inouye I .  Phylogenetic relationships and taxonomy of sarcinoid green algae: Chlorosarcinopsis, Desmotetra, Sarcinochlamys gen. nov., Neochlorosarcina, and Chlorosphaeropsis (Chlorophyceae, Chlorophyta) .  Journal of Phycology42 ( 3 ) 679 - 695   2006年6月査読 国際誌

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Journal of Phycology  

    We investigated the phylogenetic relationships and the taxonomy of 20 sarcinoid strains by their morphological features and using 18S rDNA sequence data. Nineteen strains of Chlorosarcinopsis (Gerneck) Herndon and allied genera were divided into four groups (A-D). Group A, comprising eight species, was concordant with the description of Chlorosarcinopsis and divided into four polyphyletic subgroups. Group B included two species of Chlorosarcinopsis and two strains of Desmotetra stigmatica (Deason) Deason et Floyd, all of which had parallel thylakoid membranes in pyrenoid matrices, and zoospores bearing apical stigma and subapical flagellar apparatus. The definition of Desmotetra Deason et Floyd was emended to include these features, and Chlorosarcinopsis delicata S. Watanabe was transferred to this genus. Group C comprised Chlorosarcina stigmatica Deason (ASIB.T105), for which we proposed Sarcinochlamys gen. nov., a genus distinct from Chlorosarcina Gerneck in having walled zoospores. Group D, comprising six species, corresponded to Neochlorosarcina and was divided into two subgroups. The presence of thin cell walls in Neochlorosarcina S. Watanabe was ascertained as a valid feature for circumscribing the sarcinoid genera. The physiological experiments on the species of Chlorosarcinopsis and Chlorosarcina by Groover and Bold (1968) were assessed based on the phylogenetic results. Groups (A, B, D) were roughly characterized by these features: algal mass color, utilization of selected nitrogen compounds and carbon sources under light/dark and aerobic/anaerobic conditions, and requirement for vitamin B12. Molecular analysis revealed that Chlorosphaeropsis alveolata Herndon had closer affinity with solitary Protosiphon Klebs and Spongiochloris Starr than with sarcinoid members. © 2005 Phycological Society of America.

    DOI: 10.1111/j.1529-8817.2006.00196.x

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  • Takahashi K, Mitsui K, Yamanaka S. .  Role of ERas in promoting tumour-like properties in mouse embryonic stem cells. .  Nature.423 ( 6939 ) 541 - 545   2003年5月査読 国際誌

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Nature  

    Embryonic stem (ES) cells are pluripotent cells derived from early mammalian embryos1,2. Their immortality and rapid growth make them attractive sources for stem cell therapies3; however, they produce tumours (teratomas) when transplanted, which could preclude their therapeutic usage4. Why ES cells, which lack chromosomal abnormalities, possess tumour-like properties is largely unknown. Here we show that mouse ES cells specifically express a Ras-like gene, which we have named ERas. We show that human HRasp, which is a recognized pseudogene, does not contain reported base substitutions and instead encodes the human orthologue of ERas. This protein contains amino-acid residues identical to those present in active mutants of Ras5 and causes oncogenic transformation in NIH 3T3 cells. ERas interacts with phosphatidylinositol-3-OH kinase6 but not with Raf7,8. ERas-null ES cells maintain pluripotency but show significantly reduced growth and tumorigenicity, which are rescued by expression of ERas complementary DNA or by activated phosphatidylinositol-3-OH kinase. We conclude that the transforming oncogene ERas is important in the tumour-like growth properties of ES cells.

    DOI: 10.1038/nature01646

  • Tokuzawa Y, Kaiho E, Maruyama M, Takahashi K, Mitsui K, Maeda M, Niwa H, Yamanaka S. .  Fbx15 is a novel target of Oct3/4 but is dispensable for embryonic stem cell self-renewal and mouse development. .  Molecular and Cellular Biology23 ( 8 ) 2699 - 2708   2003年4月査読 国際誌

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Molecular and Cellular Biology  

    Embryonic stem (ES) cells are immortal and pluripotent cells derived from early mammalian embryos. Transcription factor Oct3/4 is essential for self-renewal of ES cells and early mouse development. However, only a few Oct3/4 target genes have been identified. In this study, we found that F-box-containing protein Fbx15 was expressed predominantly in mouse undifferentiated ES cells. Inactivation of 0ct3/4 in ES cells led to rapid extinction of Fbx15 expression. Reporter gene analyses demonstrated that this ES cell-specific expression required an 18-bp enhancer element located approximately 500 nucleotides upstream from the transcription initiation site. The enhancer contained an octamer-like motif and an adjacent Sox-binding motif. Deletion or point mutation of either motif abolished the enhancer activity. The 18-bp fragment became active in NIH 3T3 cells when Oct3/4 and Sox2 were coexpressed. A gel mobility shift assay demonstrated cooperative binding of Oct3/4 and Sox2 to the enhancer sequence. In mice having a β-galactosidase gene knocked into the Fbx15 locus, 5-bromo-4-chloro-3-indolyl-β-D-galactopyranoside staining was detected in ES cells, early embryos (two-cell to blastocyst stages), and testis tissue. Despite such specific expression of Fbx15, homozygous mutant mice showed no gross developmental defects and were fertile. Fbx15-null ES cells were normal in morphology, proliferation, and differentiation. These data demonstrate that Fbx15 is a novel target of Oct3/4 but is dispensable for ES cell self-renewal, development, and fertility.

    DOI: 10.1128/MCB.23.8.2699-2708.2003

  • Mitsui K, Nakanishi M, Ohtsuka S, Norwood TH, Okabayashi K, Miyamoto C, Tanaka K, Yoshimura A, and Ohtsubo M. .  A novel human gene encoding HECT domain and RCC1-like repeats interacts with cyclins and is potentially regulated by the tumor suppressor proteins .  Biochemical and Biophysical Research Communications266 ( 1 ) 115 - 122   1999年12月査読 国際共著 国際誌

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Biochemical and Biophysical Research Communications  

    Cyclin E-Cdk2 is an evolutionary conserved cyclin-dependent kinase (CDK) complex that drives the G1 to S phase transition of the cell cycle. A novel cDNA encoding a HECT family protein also containing RCC1-like repeats was isolated by a yeast two-hybrid screening using both cyclin E and its inhibitor p21. The protein product of this cDNA, Ceb1, interacts with various cyclin subunits of CDKs in mammalian cells. Expression of Ceb1 is specifically detected in testis and ovary and is highly elevated when the functions of the tumor suppressor proteins, p53 and RB, are compromised by mutations or viral oncoproteins. The present results suggest that Ceb1 may play a critical role when its expression and the CDK activity are upregulated by inactivation of p53 and RB.

    DOI: 10.1006/bbrc.1999.1777

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  • Mitsui K, Matsumoto A, Ohtsuka S, Ohtsubo M, and Yoshimura A .  Cloning and characterization of a novel p21(Cip1/Waf1)-interacting zinc finger protein, Ciz1 .  Biochemical and Biophysical Research Communications264 ( 2 ) 457 - 464   1999年10月査読 国際誌

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Biochemical and Biophysical Research Communications  

    p21(Cip1/Waf1) inhibits cell-cycle progression by binding to G1 cyclin/CDK complexes and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) through its N- and C-terminal domains, respectively. Here, we report a novel p21(Cip1/Waf1)-interacting protein, Ciz1 (for Cip1 interacting zinc finger protein), which contains polyglutamine repeats and glutamine-rich region in the N-terminus as well as three zinc-finger motifs and one MH3 (matrin 3-homologous domain 3) in the C-terminal region, Ciz1 bound to the N-terminal, the CDK2-interacting part of p21(Cip1/Waf1), and the interaction was disrupted by the overexpression of CDK2. A region of about 150 amino acids containing the first zinc-finger motif in Ciz1 was the binding site for p21(Cip/Waf1). When Ciz1 and p21(Cip/Waf1) were individually overexpressed in U2-OS cells, they mostly localized in the nucleus. However, coexpression of Ciz1 induced cytoplasmic distribution of p21(Cip1/Waf1). These data indicate that Ciz1 is a unique nuclear protein that regulates the cellular localization of p21(Cip/Waf1).

    DOI: 10.1006/bbrc.1999.1516

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  • Tanimura S, Ohtsuka S, Mitsui K, Shirouzu K, Yoshimura A, and Ohtsubo M. .  MDM2 interacts with MDMX through their RING finger domains .  FEBS Letters447 ( 1 ) 5 - 9   1999年3月査読 国際誌

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:FEBS Letters  

    The N-terminus of MDM2 proto-oncoprotein interacts with p53 and down modulates p53 activity by inhibiting transcriptional activity and promoting p53 degradation. MDMX is structurally related to MDM2 and also binds to p53. However, the function of MDMX has not been clarified yet. We found that MDM2 hetero-oligomerized with MDMX through their C-terminal RING finger domains. Yeast two-hybrid analysis revealed that the hetero-oligomerization between MDMX and MDM2 was more stable than the homo-oligomerization of each protein. MDM2 has been shown to be degraded by the ubiquitin-proteasome pathway, while MDMX was a stable protein. Interaction of MDMX with MDM2 through the C-terminal RING finger domains resulted in inhibiting degradation of MDM2. These data indicate that MDMX functions as a regulator of MDM2. Copyright (C) 1999 Federation of European Biochemical Societies.

    DOI: 10.1016/S0014-5793(99)00254-9

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  • Wakioka T, Sasaki A, Mitsui K, Yokouchi M, Inoue A, Komiya S, and Yoshimura A. .  APS, an adaptor protein containing Pleckstrin homology (PH) and Src homology-2 (SH2) domains inhibits the JAK-STAT pathway in collaboration with c-Cbl .  Leukemia13 ( 5 ) 760 - 767   1999年査読 国際誌

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Leukemia  

    We cloned a novel adaptor protein, APS (adaptor molecule containing Pleckstrin homology (PH) and Src Homology-2 (SH2) domains), which was tyrosine phosphorylated in response to c-kit or B cell receptor stimulation. Here, we report that APS was tyrosine phosphorylated by Janus kinase-2 (JAK2) at its C-terminal tyrosine residue and interacted with c-Cbl. Forced expression of APS in an erythropoietin (EPO)-dependent hematopoietic cell line resulted in reduced activation of STAT5 but not cell proliferation in response to EPO. APS bound to the phosphorylated tyrosine residue, Y343 of the erythropoietin receptor cytoplasmic domain. Co-expression of APS and c-Cbl, but not expression of either alone inhibited EPO-dependent STAT5 activation in 293 cells. This required the C-terminal phosphorylation site, as well as PH and SH2 domains of APS. Therefore, one of the major functions of APS is in recruitment of c-Cbl into the receptor/JAK complex, thereby inhibiting JAK signaling activity.

    DOI: 10.1038/sj.leu.2401397

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  • Masuhara M, Sakamoto H, Matsumoto A, Suzuki R, Yasukawa H, Mitsui K, Wakioka T, Tanimura S, Sasaki A, Misawa H, Yokouchi M, Ohtsubo M, and Yoshimura A. .  Cloning and characterization of novel CIS family genes .  Biochemical and Biophysical Research Communications239 ( 2 ) 439 - 446   1997年10月査読 国際誌

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Biochemical and Biophysical Research Communications  

    We have reported two JAK-signaling modulators, CIS (cytokine-inducible SH2 protein) and JAB (JAK2 binding protein), which are structurally related. Here we cloned three additional CIS family genes (CIS2, CIS3, and CIS4) on the basis of an expression sequence tag (EST) database search. We also found at least two additional candidates of this gene family in the database. These genes were induced by erythropoietin and granulocyte-macrophage colony stimulating factor in certain hematopoietic cell lines. The SH2 domain and a C-terminal 40 amino acid region, designated the CIS homology domain (CH domain), are highly conserved in this family, while the N-terminal regions of these proteins share little similarity. A yeast two-hybrid assay and in vitro and in vivo binding assays revealed that in addition to JAB, CIS3 bound to the JAK2 tyrosine kinase domain (JH1), although the interaction of CIS3 with the JAK2-JH1 domain was much weaker than that of JAB. Transient expression of JAB and CIS3, but not other CISs, strongly inhibited leukemia inhibitory factor (LIF)-induced STAT3-reporter gene activation in 293 cells. Furthermore, constitutive overexpression of JAB and CIS3 in M1 leukemia cells prevented LIF-induced differentiation and growth arrest. Although the physiological function remains to be investigated, CIS family genes could play a role in the negative regulation of cytokine signaling by interacting with specific targets.

    DOI: 10.1006/bbrc.1997.7484

    Scopus

  • Endo TA, Masuhara M, Yokouchi M, Suzuki R, Sakamoto H, Mitsui K, Matsumoto A, Tanimura S, Ohtsubo M, Misawa H, Miyazaki T, Leonor N, Taniguchi T, Fujita T, Kanakura Y, Komiya S, and Yoshimura A. .  A new protein containing an SH2 domain that inhibits JAK kinases .  Nature387 ( 6636 ) 921 - 924   1997年6月査読 国際誌

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Nature  

    The proliferation and differentiation of cells of many lineages are regulated by secreted proteins known as cytokines. Cytokines exert their biological effect through binding to cell-surface receptors that are associated with one or more members of the JAK family of cytoplasmic tyrosine kinases. Cytokine-induced receptor dimerization leads to the activation of JAKs, rapid tyrosine-phosphorylation of the cytoplasmic domains, and subsequent recruitment of various signaling proteins, including members of the STAT family of transcription factors, to the receptor complex. Using the yeast two-hybrid system, we have now isolated a new SH2-domain-containing protein, JAB, which is a JAK-binding protein that interacts with the Jak2 tyrosine-kinase JH1 domain. JAB is structurally related to CIS, a cytokine- inducible SH2 protein. Interaction of JAB with Jak1, Jak2 or Jak3 markedly reduces their tyrosine-kinase activity and suppresses the tyrosine- phosphorylation and activation of STATs. JAB and CIS appear to function as negative regulators in the JAK signalling pathway.

    DOI: 10.1038/43213

    Scopus

  • Matsumoto A, Masuhara M, Mitsui K, Yokouchi M, Ohtsubo M, Misawa H, Miyajima A, and Yoshimura A. .  CIS, a cytokine inducible SH2 protein, is a target of the JAK-STAT5 pathway and modulates STAT5 activation .  Blood89 ( 9 ) 3148 - 3154   1997年5月査読 国際誌

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Blood  

    We searched for immediate early cytokine responsive genes and isolated a novel gene, CIS (Cytokine Inducible SH2 containing protein) that is induced in hematopoietic cells by a subset of cytokines including interleukin-2 (IL- 2), IL-3, and erythropoietin (EPO). The mutant IL-2 receptor that fails to activate STAT5 could not induce CIS, suggesting that STATS is involved in the cytokine-inducible expression of CIS. We cloned the 5'-flanking region of the CIS gene and found that about 200 bases upstream of the transcription- initiation site contain four potential STATS binding sites (MGF boxes). Luciferase reporter assays showed that these MGF boxes were essential for EPO-dependent promoter activity. Expression of STAT5 and the EPO receptor in HEK293 cells conferred EPO-dependent activation of the CIS promoter. These data indicate that CIS is a target of the JAK-STAT5 pathway of cytokine receptors. CIS contains an SH2 domain and binds to tyrosine-phosphorylated EPO and IL-3 receptors. In HEK293 cells expressing STAT5 and the EPO receptor, EPO-dependent tyrosine phosphorylation of STAT5, as well as EPO- dependent CIS-promoter activation, was suppressed when CIS was coexpressed. Moreover, the induction of oncostatin M, another STAT5 target, as well as the tyrosine-phosphorylation of STAT5, were partially suppressed by CIS expression in Ba/F3 cells. Thus, CIS is a feedback modulator of STAT5; its expression is induced by STAT5 and it negatively modulates STAT5 activation.

    DOI: 10.1182/blood.v89.9.3148

    Scopus

  • Nakayama T, Watanabe S, Mitsui K, Uchida H, and Inouye I. .  The phylogenetic relationship between the Chlamydomonadales and Chlorococcales inferred from 18SrDNA sequence data. .  Phycological Research44 ( 1 ) 47 - 55   1996年査読 国際誌

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:John Wiley & Sons  

    DOI: 10.1111/j.1440-1835.1996.tb00037.x

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書籍等出版物

  • iPS細胞の安全・高品質な作製技術

    三井 薫、小戝健一郎、他( 担当: 共著 ,  範囲: 第1章 iPS細胞作製・培養時における細胞のがん化メカニズムと検出・評価 【第5節 ウイルスを用いたがん化細胞(腫瘍化原因細胞)の除去技術の開発】)

    技術情報協会  2016年10月 

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    総ページ数:494   担当ページ:38-45   記述言語:日本語 著書種別:学術書

MISC

  • iPS細胞培養からがん化の恐れのある細胞を死滅させる方法

    三井 薫、小戝 健一郎

    PHARMSTAGE   15 ( 12 )   10 - 15   2016年3月

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    記述言語:日本語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(商業誌、新聞、ウェブメディア)   出版者・発行元:技術情報協会  

  • 多能性幹細胞の腫瘍化原因細胞をがん特異的制限増殖型アデノウイルスにより特異的に除去する新技術

    三井 薫、小戝 健一郎

    バイオインダストリー   33 ( 2 )   11 - 18   2016年2月

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    記述言語:日本語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(商業誌、新聞、ウェブメディア)   出版者・発行元:シーエムシー出版  

    本稿では、我々が独自開発したがん治療薬の「多因子制御によるがん特異的増殖型アデノウイルスベクター(m-CRA)」技術を応用した、多能性幹細胞の中の腫瘍化原因細胞の新たな除去技術を紹介する。m-CRAは腫瘍化原因細胞中のみで増殖し、これらを直接・特異的に殺傷・除去できるため、再生医療における腫瘍化阻止の新たな技術として期待される。

講演・口頭発表等

  • 西川路侑耶、川上広高、小浜裕行、松田恵理子、三井薫、渡邉真季、小戝 健一郎 .  至適プロモーター制御下でサイトカイン遺伝子を発見する安全で効果的な腫瘍溶解性ウイルスの開発. .  日本解剖学会第78回九州支部学術集会  2022年10月  日本解剖学会第78回九州支部学術集会

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    開催年月日: 2022年10月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:福岡  

  • 三井薫、小戝健一郎 .  腫瘍溶解性アデノウイルスにおける多能性幹細胞・再生医療の腫瘍化阻止技術. .  日本解剖学会第78回九州支部学術集会  2022年10月  日本解剖学会第78回九州支部学術集会

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    開催年月日: 2022年10月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:福岡  

  • Kaoru Mitsui, Eriko Matsuda, Ken-ichiro Kosai. .  Development of a method using oncolytic adenovirus to specifically eliminate tumorigenic cells in pluripotent stem cell-based regenerative medicine. .  14th International Oncolytic Virotherapy Conference(IOVC2022)  2022年10月  14th International Oncolytic Virotherapy Conference(IOVC2022)国際会議

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    開催年月日: 2022年10月

    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

  • 三井薫、伊地知暢広、井手佳菜子、松田恵理子、小戝健一郎 .  鹿児島大学でのCOVID-19下でのオンライン組織学実習への取り組み. .  第127回日本解剖学会総会・全国学術集会  2022年3月  第127回日本解剖学会総会・全国学術集会招待

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    開催年月日: 2022年3月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

    開催地:東京・オンライン  

  • 三井薫、高橋知之、井手佳菜子、松田恵理子、小戝健一郎 .  アデノウイルスベクターを用いたヒト多能性幹細胞への高効率遺伝子導入法. .  日本解剖学会第77回九州支部学術集会  2021年10月  日本解剖学会第77回九州支部学術集会

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    開催年月日: 2021年10月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:大分・オンライン  

  • Optimization of Highly Efficient Gene Transfer with Adenoviral Vectors in Human Pluripotent Stem Cells. .  2021年9月 

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    開催年月日: 2021年9月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

  • 西川路侑耶、伊地知暢広、三井薫、小戝健一郎 .  次世代の腫瘍溶解性ウイルスの開発と癌と再生医学への治療応用. .  日本解剖学会第76回九州支部学術集会  2020年10月  日本解剖学会第76回九州支部学術集会

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    開催年月日: 2020年10月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:鹿児島・オンライン  

  • 三井薫、伊地知暢広、井手佳菜子、小戝健一郎 .  COVID-19下でのオンライン組織学実習への取り組み. .  日本解剖学会第76回九州支部学術集会  2020年10月  日本解剖学会第76回九州支部学術集会招待

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    開催年月日: 2020年10月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

    開催地:鹿児島・オンライン  

  • 三井薫、小戝健一郎 .  多能性幹細胞の腫瘍化原因細胞除去技術へのゲノム編集の応用.( .  第4回日本遺伝子細胞治療学会若手研究会セミナー  2019年11月  第4回日本遺伝子細胞治療学会若手研究会セミナー

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    開催年月日: 2019年11月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:東京  

  • 井手佳菜子、三井薫、松田恵理子、小戝健一郎 .  独自開発のレンチウイルスベクター(TC-LV)による多能生幹細胞の腫瘍化原因細胞の同定・除去技術. .  第75回日本解剖学会九州支部学術集会  2019年11月  第75回日本解剖学会九州支部学術集会

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    開催年月日: 2019年11月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:福岡  

  • 井手佳菜子、豊留宗一郎、三井薫、松田恵理子、小戝健一郎 .  多能生幹細胞の腫瘍化完全克服を目指した「ゲノム編集での自殺遺伝子挿入技術」の開発.( .  第18回日本再生医療学会  2019年3月  第18回日本再生医療学会

     詳細を見る

    開催年月日: 2019年3月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:兵庫  

  • 井手佳菜子、三井薫、松田恵理子、小戝健一郎 .  多能性幹細胞での再生医療に必須となる腫瘍化克服の独自技術の開発. .  第3回日本遺伝子細胞治療学会若手研究会セミナー   2018年12月  第3回日本遺伝子細胞治療学会若手研究会セミナー

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    開催年月日: 2018年12月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:東京  

  • Ide K, Mitsui K, Kosai K .  A novel construction of lentiviral vectors that identify and eliminate tumorigenic cells from pluripotent stem cells. .  Internatinal Society for Stem Cell Research (ISSCR) 2018 Annual Meeting  Internatinal Society for Stem Cell Research (ISSCR)国際会議

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    開催年月日: 2018年6月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:Melbourne, Australia  

  • 三井薫、井手佳菜子、豊留宗一郎、小戝健一郎 .  多能性幹細胞由来腫瘍を直接殺傷除去する革新的なウイルスベクター技術の開発 .  第35回日本ヒト細胞学会学術集会  日本ヒト細胞学会

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    開催年月日: 2017年10月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

    開催地:種子島、鹿児島県  

  • Mitsui Kaoru, Ide Kanako, Kosai Ken-ichiro .  Viral Vector-based Innovative Approaches to Directly Abolishing Tumorigenic Cells: Novel Technologies for Safer Clinical Application of Pluripotent Stem Cell?based Regenerative Medicine .  第23回日本遺伝子細胞治療学会学術集会  日本遺伝子細胞治療学会

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    開催年月日: 2017年7月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

    開催地:岡山  

  • 小戝 健一郎、三井 薫、井手 佳菜子、伊地知 暢広、入江 理恵 .  遺伝子治療、再生医療の独自開発技術の臨床応用と発生学への展望 .  第122回日本解剖学会総会全国学術集会  日本解剖学会

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    開催年月日: 2017年3月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:長崎県長崎市  

  • 三井 薫、井手 佳菜子、小戝 健一郎 .  独自開発の増殖制御型アデノウイルスベクターによる新たな多能性幹細胞の腫瘍化阻止技術の開発 .  第122回日本解剖学会総会全国学術集会  日本解剖学会

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    開催年月日: 2017年3月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:長崎県長崎市  

  • 井手 佳菜子、三井 薫、小戝 健一郎 .  多能性幹細胞の腫瘍化阻止のための新規レンチウイルスベクター技術の開発 .  第122回日本解剖学会総会全国学術集会  日本解剖学会

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    開催年月日: 2017年3月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:長崎県長崎市  

  • 井手 佳菜子、三井 薫、小戝 健一郎 .  多能性幹細胞の腫瘍化細胞を同定・殺傷する新規レンチウイルスベクターの効率的作製法の開発 .  第16回日本再生医療学会総会  日本再生医療学会

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    開催年月日: 2017年3月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:宮城県仙台市  

  • 三井 薫、井手 佳菜子、小戝 健一郎 .  独自開発の多因子制御増殖型アデノウイルスによる多能性幹細胞の腫瘍化阻止の新技術?心筋分化系での検討 .  第16回日本再生医療学会総会  日本再生医療学会

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    開催年月日: 2017年3月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:宮城県仙台市  

  • 三井 薫、井手 佳菜子、小戝 健一郎 .  多能性幹細胞による再生医療の腫瘍化を根絶する新戦略:腫瘍化原因細胞を直接標的治療する独自ウイルスベクター技術の開発 .  第1回 日本遺伝子治療学会若手研究会セミナー  日本遺伝子治療学会若手研究会

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    開催年月日: 2016年12月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:東京都  

  • 井手 佳菜子、三井 薫、小戝 健一郎 .  多能性幹細胞の腫瘍化細胞を同定・標的殺傷する新規レンチウイルスヘ゛クターの開発 .  第39回 日本分子生物学会年会  日本分子生物学会国際会議

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    開催年月日: 2016年11月 - 2016年12月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:神奈川県横浜市  

  • 小戝 健一郎、三井 薫、井手 佳菜子 .  革新的か゛ん治療と幹細胞再生医療の腫瘍化克服を実現する独自開発の遺伝子治療・ウイルスヘ゛クター技術と応用 .  第39回 日本分子生物学会年会  日本分子生物学会国際会議

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    開催年月日: 2016年11月 - 2016年12月

    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:神奈川県横浜市  

  • 三井 薫、井手 佳菜子、小戝 健一郎 .  独自開発の増殖制御型アテ゛ノウイルスヘ゛クターによる新たな多能性幹細胞の腫瘍化阻止技術の開発 .  第39回 日本分子生物学会年会  日本分子生物学会国際会議

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    開催年月日: 2016年11月 - 2016年12月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:神奈川県横浜市  

  • Shiori Waki, Hisashi Sahara, Kaoru Mitsui, Mitsuhiro Sekijima, Takahiro Murokawa, Takehiro Iwanaga, Yurika Ichinari, Kenichiro Kosai, Kazuhiko Yamada .  Efficacious combination of substrate and medium for feeder-free culture of naive porcine iPS .  The 26th International Congress of The Transplantation Society  The Transplantation Society国際会議

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    開催年月日: 2016年8月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:Hong Kong  

  • Kaoru Mitsui, Kanako Ide, Ken-ichiro Kosai .  Conditionally replicating adenovirus specifically eliminates pluripotent stem cell-derived tumorigenic cells without adverse effects to differentiated cardiomyocytes .  第22回日本遺伝子細胞治療学会  日本遺伝子細胞治療学会

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    開催年月日: 2016年7月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:東京  

  • Kanako Ide, Kaoru Mitsui, Ken-ichiro Kosai .  A Novel System to Efficiently Construct Lentiviral Vectors that Identify and Eliminate Tumorigenic Cells in Pluripotent Stem Cells .  第22回日本遺伝子細胞治療学会  日本遺伝子細胞治療学会

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    開催年月日: 2016年7月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:東京  

  • Ken-ichiro Kosai, Kanako Ide, Kaoru Mitsui .  AN EFFICIENT CONSTRUCTION OF LENTIVIRAL VECTORS THAT IDENTIFY AND ELIMINATE TUMORIGENIC CELLS DERIVED FROM PLURIPOTENT STEM CELLS .  ISSCR 2016 ANNUAL MEETING  International Society for Stem Cell Research国際会議

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    開催年月日: 2016年6月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:San Francisco  

  • Kaoru Mitsui, Kanako Ide, Ken-ichiro Kosai .  A NOVEL METHOD USING CONDITIONALLY REPLICATING ADENOVIRUS FOR SPECIFICALLY KILLING TUMORIGENIC CELLS DERIVED FROM PLURIPOTENT STEM CELLS .  ISSCR 2016 ANNUAL MEETING  International Society for Stem Cell Research国際会議

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    開催年月日: 2016年6月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:San Francisco  

  • Kanako Ide, Kaoru Mitsui, Ken-ichiro Kosai .  An Efficient Construction of Lentiviral Vectors That Identify and Eliminate Tumorigenic Cells in Pluripotent Stem Cells .  ASGCT 19th Annual Meeting  The American Society of Gene & Cell Therapy国際会議

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    開催年月日: 2016年5月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:Washington, DC  

  • 三井 薫、井手 佳菜子、小戝 健一郎 .  ヒトES/iPS細胞における再生医療の課題を克服する独自ウイルスベクターの開発 .  第121回日本解剖学会総会全国学術集会  日本解剖学会

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    開催年月日: 2016年3月

    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(公募)  

    開催地:福島県郡山市  

  • 井手 佳菜子,三井 薫,小戝 健一郎 .  ES/iPS細胞の腫瘍化細胞を可視化・標的殺傷するレンチウイルスベクターの開発と治療効果 .  第15回日本再生医療学会総会  日本再生医療学会

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    開催年月日: 2016年3月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:大阪  

  • 三井 薫、井手 佳菜子、小戝 健一郎 .  独自開発の増殖制御型アデノウイルスベクターによるES/iPS細胞の腫瘍化細胞治療技術の発展 .  第15回日本再生医療学会総会  日本再生医療学会

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    開催年月日: 2016年3月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:大阪  

  • Kanako Ide, Kaoru Mitsui, Ken-ichiro Kosai .  多能性幹細胞の腫瘍化細胞を可視化・標的殺傷するレンチウイルスヘ゛ クターの効率的作製法の開発 .  第74回日本癌学会学術総会  日本癌学会

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    開催年月日: 2015年10月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:愛知県名古屋市  

  • Kaoru Mitsui, Kanako Ide, Ken-ichiro Kosai .  癌特異的増殖制御型アデノウイルスm-CRAによる腫瘍化多能性幹細胞の殺傷効果 .  第74回日本癌学会学術総会  日本癌学会

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    開催年月日: 2015年10月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:愛知県名古屋市  

     Incomplete abolition of tumorigenicity creates potential safety concerns in clinical trials of regenerative medicine based on human pluripotent stem cells (hPSCs). Previously, we demonstrated that survivin-responsive conditionally replicating adenoviruses regulated with multiple factors (Surv.m-CRAs), which selectively replicate in and kill a broad range of cancer-cell types, are promising anticancer agents. Here we examined the therapeutic potentials of m-CRAs against hPSCs. The survivin promoter was more active in undifferentiated hPSCs than the TERT promoter, whereas both promoters were minimally active in differentiated normal cells. Accordingly, Surv.m-CRA killed undifferentiated hPSCs more efficiently than Tert.m-CRAs; both m-CRAs exhibited efficient viral replication and cytotoxicity in hPSCs, but not in co-cultured differentiated normal cells. Pre-infection of hPSCs with m-CRA abolished in vivo teratoma formation in a dose-dependent manner following hPSC implantation into mice. Thus, m-CRAs, in particular Surv.m-CRAs, are potentially useful as both potent anticancer drugs and as novel antitumorigenic agents in hPSC-based regenerative medicine.

  • Ide K., Mitsui K., Matsushita Y., Kosai K. .  An efficient construction of lentiviral vectors that identify and eliminate tumorigenic cells in pluripotent stem cells. .  第21回日本遺伝子治療学会総会  日本遺伝子治療学会

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    開催年月日: 2015年7月

    記述言語:英語   会議種別:ポスター発表  

    開催地:大阪  

  • Mitsui K., Ide K., Takayama A., Wada T., Irie R., Wang Y., Kosai K. .  Conditionally replicating adenovirus kills tumorigenic pluripotent stem cells. .  第21回日本遺伝子治療学会総会  日本遺伝子治療学会

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    開催年月日: 2015年7月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    開催地:大阪  

    Human pluripotent stem cells (hPSCs), including human embryonic stem cells (hESCs) and human induced pluripotent stem cells (hiPSCs), are promising sources of material for use in cell transplantation therapy. However, the risk of formation of tumors, including teratomas and cancers originating from contaminating undifferentiated and transformed cells, represents the most critical obstacle to the safe clinical application of hPSC-based regenerative medicine. Multiple approaches have been taken to improve safety by reducing the risk of carcinogenesis. However, most previous studies focused on improving generation of hiPSCs by eliminating potential oncogenic factors, such as the oncogene c-myc, or by integrating the reprogramming transgenes into chromosomes. Although these sorts of strategies, classified here as the first safety approach, reduce the reprogramming-associated oncogenic potential of hiPSCs, they cannot completely eliminate tumorigenic potentials due to the intrinsic characteristics of hPSCs. We previously developed a novel method (adenoviral conditional targeting) that securely isolated target cells from other cell types and undifferentiated hPSCs (Mol Ther. 14(5): 673-683. 2006 ; Cover & News in the issue of the journal). This method, which can increase the efficacy and safety of hPSC-based regenerative medicine by decreasing tumorigenicity, is classified here as the second safety approach. Strategies that can directly target and kill, rather than merely inhibit, tumorigenic cells are classified here as the third safety approach (See Ide’s presentation). Conditionally replicating adenoviruses (CRAs), also called oncolytic adenoviruses, can selectively replicate in and kill cancer cells; consequently, CRAs represent attractive anticancer drugs. Previously, we developed a method for generating CRAs that can target cancers with multiple cancer-specific factors (m-CRAs); this approach further increased cancer specificity without reducing the anticancer effects. We also demonstrated that among candidate m-CRAs, survivin-responsive m-CRA (Surv.m-CRA) is one of the most promising anticancer agents, in two respects: superior cancer specificity (i.e., safety) and therapeutic efficacy relative to clinically tested telomerase reverse transcriptase (TERT)-responsive m-CRAs (Tert.m-CRAs), and strong anticancer effects against currently incurable cancer stem cells. Based on our careful and extensive preclinical studies, we have a plan to start the investigator initiated first-in-human clinical trial of Surv.m-CRA for malignant orthopedic tumors after J-IND approval, hopefully, this year (as presented in a preclinical symposium session). Here, we demonstrate that m-CRAs may also be useful as novel antitumorigenic agents in hPSC-based therapy. We show that the survivin promoter was more active in undifferentiated hPSCs than the TERT promoter, whereas both promoters were minimally active in differentiated normal cells. Accordingly, Surv.m-CRA killed undifferentiated hPSCs more efficiently than Tert.m-CRA; both m-CRAs exhibited efficient viral replication and cytotoxicity in undifferentiated hPSCs, but not in co-cultured differentiated normal cells. Pre-infection of hPSCs with Surv.m-CRA or Tert.m-CRA abolished in vivo teratoma formation in a dose- dependent manner following hPSC implantation into mice. Thus, we demonstrate that m-CRAs, in particular Surv.m-CRAs, are potentially useful as both potent anticancer drugs and as novel antitumorigenic agents in hPSC-based regenerative medicine; in the latter context, the viruses act by specifically killing contaminating undifferentiated hPSCs.

  • 井手佳菜子、三井薫、松下洋平、小戝健一郎 .  ES/iPS細胞の腫瘍化細胞を可視化・標的殺傷するレンチウイルスベクターの効率的作製法の開発 .  第14回日本再生医療学会総会  第14回日本再生医療学会総会

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    開催年月日: 2015年3月

    記述言語:日本語  

    開催地:神奈川  

    国内学会

  • 三井薫、井手佳菜子、高山明子、和田忠久、小戝健一郎 .  独自開発の増殖制御型アデノウイルスベクターによる新たなES/iPS細胞の腫瘍化細胞治療技術の開発 .  第14回日本再生医療学会総会  第14回日本再生医療学会総会

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    開催年月日: 2015年3月

    記述言語:日本語  

    開催地:神奈川  

    国内学会

  • 三井薫、井手佳菜子、王宇清、入江理恵、小戝健一郎 .  独自開発の増殖制御型アデノウイルスベクターを用いた新たなES/iPS細胞の腫瘍化細胞除去方法の開発 .  第8回桜ヶ丘地区(基礎系)研究発表会  第8回桜ヶ丘地区(基礎系)研究発表会

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    開催年月日: 2015年1月

    記述言語:日本語  

    開催地:鹿児島  

    研究会

  • 三井薫、高橋知之、井手佳菜子、小戝健一郎 .  アデノウイルスベクターでのヒト多能性幹細胞への高効率遺伝子導入技術の開発 .  第13回日本再生医療学会総会  第13回日本再生医療学会総会

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    開催年月日: 2014年3月

    記述言語:日本語  

    開催地:京都  

    国内学会

  • 松下洋平、井手佳菜子、三井薫、小戝健一郎 .  多能性幹細胞の再生医療応用における新規腫瘍化阻止技術の開発(2)マウス ES 細胞 での検証 .  第7回 桜ヶ丘地区基礎系研究発表会  第7回 桜ヶ丘地区基礎系研究発表会

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    開催年月日: 2014年1月

    記述言語:日本語  

    開催地:鹿児島  

    研究会

  • 井手佳菜子、三井薫、小戝健一郎 .  多能性幹細胞の再生医療応用における新規腫瘍化阻止技術の開発(1)ヒト ES 細胞での検証 .  第7回 桜ヶ丘地区基礎系研究発表会  第7回 桜ヶ丘地区基礎系研究発表会

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    開催年月日: 2014年1月

    記述言語:日本語  

    開催地:鹿児島  

    研究会

  • 井手佳菜子、三井薫、小戝健一郎 .  増殖型アデノウイルスベクターを用いた安全なヒトES/iPS細胞治療の開発 .  第6回 桜ヶ丘地区基礎系研究発表会  第6回 桜ヶ丘地区基礎系研究発表会

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    開催年月日: 2013年1月

    記述言語:日本語  

    開催地:鹿児島  

    研究会

  • Kiyonori Tanoue, Yuqing Wang, Minako Ikeda, Kaoru Mitsui, Takao Setoguchi, Setsuro Komiya, Shoji Natsugoe and Ken-ichiro Kosai. .  SURVIVIN-RESPONSIVE CONDITIONALLY REPLICATING ADENOVIRUS EFFICIENTLY KILLS RHABDOMYOSARCOMA-INITIATING CELLS: APROMISING m-CRA STRATEGY FOR TREATING CANCER STEM CELLS .  第18回日本遺伝子治療学会学術集会  第18回日本遺伝子治療学会学術集会

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    開催年月日: 2012年6月

    記述言語:日本語  

    開催地:熊本  

    国内学会

  • 田上聖徳、王宇清、池田美奈子、三井薫、瀬戸口啓夫、小宮節郎、夏越祥次、小戝健一郎 .  独自開発の増殖型アデノウイルスベクターで癌幹細胞は効果的に治療できる .  第11回日本再生医療学会総会  第11回日本再生医療学会総会

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    開催年月日: 2012年6月

    記述言語:日本語  

    開催地:神奈川  

    国内学会

  • 小戝健一郎、三井薫、王宇清、高橋知之 .  ヒトES/iPS細胞での再生医療の課題を克服する独自のアデノウイルスベクターの発現技術の開発 .  第11回日本再生医療学会総会  第11回日本再生医療学会総会

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    開催年月日: 2012年6月

    記述言語:日本語  

    開催地:神奈川  

    国内学会

  • 三井薫、井手佳菜子、高山明子、小戝健一郎 .  増殖型アデノウイルスベクターを用いた安全なヒトES/iPS細胞治療の開発 .  第11回日本再生医療学会総会  第11回日本再生医療学会総会

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    開催年月日: 2012年6月

    記述言語:日本語  

    開催地:神奈川  

    国内学会

  • 尾形 彰, 三井 薫, 小戝 健一郎 .  同定・単離技術を中心としたヒトES 細胞/iPS 細胞による再生医学の研究 .  第5回 桜ヶ丘地区基礎系研究発表会  第5回 桜ヶ丘地区基礎系研究発表会

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    開催年月日: 2012年1月

    記述言語:日本語  

    開催地:鹿児島  

    研究会

  • 高山明子、和田忠久、田上聖徳、王宇清、三井薫、武田泰生、山田勝士、小戝健一郎 .  革新的な癌治療薬を目指したオリジナルの癌特異的増殖型アデノウイルスの開発 .  第27回 日本薬学会九州支部大会  第27回 日本薬学会九州支部大会

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    開催年月日: 2010年12月

    記述言語:日本語  

    開催地:長崎  

    国内学会

  • Mitani K, Mitsui K, Suzuki K, Aizawa E, Kawase E, Suemori H, Nakatsuji N. .  Gene targeting in human pluripotent stem cells with adeno-associated virus vectors .  第16回 日本遺伝子治療学会学術集会  第16回 日本遺伝子治療学会学術集会

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    開催年月日: 2010年7月

    記述言語:日本語  

    開催地:栃木  

    国内学会

  • 三谷幸之介, 鈴木啓一郎, 三井薫, 相澤絵美 .  ヒト多能性幹細胞におけるウイルスベクターを用いた遺伝子ターゲッテッング .  第9回日本再生医療学会総会  第9回日本再生医療学会総会

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    開催年月日: 2010年3月

    記述言語:日本語  

    開催地:広島  

    国内学会

  • Ko Mitani, Keiichiro Suzuki, Yuka Hirabayashi, Kaoru Mitsui, Emi Aizawa .  Comparison of viral veetors for gene repair therapy of inherited disorders using human induced pluripotent stem cells .  第1回アジア先天代謝異常学会会議  第1回アジア先天代謝異常学会会議国際会議

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    開催年月日: 2010年3月

    記述言語:英語  

    開催地:福岡  

    国際学会

  • 山本 芳丈, 三井 薫, 小戝 健一郎, 宮脇 正一 .  骨芽細胞へのiPS細胞分化過程におけるES細胞と比較したMsx2の影響 .  日本矯正歯科学会大会プログラム・抄録集  2017年10月  (公社)日本矯正歯科学会

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    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

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共同研究・競争的資金等の研究

  • 心筋分化特異的miRNAによる心筋分化転換法の確立と心筋分化調節機構の解明

    研究課題/領域番号:22K08105  2022年4月 - 2025年3月

    科学研究費助成  基盤研究(C)

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

  • miRNAを用いた効率的な心筋ダイレクトリプログラミング法の確立と分子基盤の解明

    研究課題/領域番号:19K08562  2019年4月 - 2023年3月

    科学研究費助成  基盤研究(C)

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

  • ヒトES/iPS細胞由来心筋細胞の腫瘍化克服のための革新的な高純度単離技術の開発

    研究課題/領域番号:24591099  2012年4月 - 2016年3月

    科学研究費助成  基盤研究(C)

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

  • 野生型マウス由来体細胞からの誘導性多能性幹細胞(iPS細胞)の樹立

    研究課題/領域番号:20790235  2008年4月 - 2010年3月

    科学研究費助成  若手研究(B)

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

  • ウイルスベクターを用いた相同組換えによるヒトES細胞の染色体操作法の開発と研究用モデル細胞の創製

    2006年

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    担当区分:連携研究者  資金種別:競争的資金

 

担当経験のある授業科目

  • 解剖学I

    機関名:鹿児島大学医学部

  • 最先端医療を創出するバイオ研究

    機関名:鹿児島大学(共通教育)

  • 幹細胞と再生医学

    機関名:鹿児島大学

  • 医学生物学

    機関名:鹿児島大学医学部

  • 再生・移植学

    機関名:鹿児島大学医歯学総合研究科(修士)

  • 人体の構造と機能

    機関名:鹿児島大学医歯学総合研究科(修士)

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社会貢献活動

  • 韮崎高等学校SSH 鹿児島科学研修

    役割:講師

    韮崎高等学校SSH  2016年2月

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    対象: 高校生

    種別:出前授業

  • 鹿児島実業高等学校 出前授業

    役割:講師

    鹿児島実業高等学校  鹿児島実業高校  2015年9月

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    対象: 高校生

    種別:出前授業

    「幹細胞と再生医学」の講義

  • 宮崎第一中学高等学校 出前授業

    役割:講師

    宮崎第一中学高等学校  宮崎第一中学高等学校  2015年7月

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    対象: 高校生

    種別:出前授業

    「幹細胞と再生医学」の講義

  • 韮崎高等学校SSH 鹿児島科学研修

    役割:講師

    韮崎高等学校SSH  2015年2月

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    対象: 高校生

    種別:出前授業

    「幹細胞と再生医学」についての講義

  • 韮崎高等学校SSH 鹿児島科学研修

    役割:講師

    韮崎高等学校SSH  2014年2月

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    対象: 高校生

    種別:出前授業

    「幹細胞と再生医学」についての講義

  • 韮崎高等学校SSH 鹿児島科学研修

    役割:講師

    韮崎高等学校SSH  2013年3月

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    対象: 高校生

    種別:出前授業

    「幹細胞と再生医学」についての講義

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