2023/12/06 更新

写真a

スエツグ タカユキ
末次 隆行
SUETSUGU Takayuki
所属
医歯学域附属病院 附属病院 診療センター 呼吸器・ストレスケアセンター 助教
職名
助教
外部リンク

学位

  • 博士(医学) ( 2020年3月   鹿児島大学 )

経歴

  • 鹿児島大学   医歯学域医学部・歯学部附属病院 医学部・歯学部附属病院 診療センター 呼吸器・ストレスケアセンター   助教

    2020年4月 - 現在

 

論文

  • Tanigawa K., Misono S., Mizuno K., Asai S., Suetsugu T., Uchida A., Kawano M., Inoue H., Seki N. .  MicroRNA signature of small-cell lung cancer after treatment failure: impact on oncogenic targets by miR-30a-3p control .  Molecular Oncology17 ( 2 ) 328 - 343   2023年2月査読

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Molecular Oncology  

    Small-cell lung cancer (SCLC) is associated with a high mortality rate and limited treatment efficacy. We created a microRNA (miRNA) expression signature by RNA sequencing using specimens from patients with SCLC who had failed treatment. Forty-nine miRNAs were downregulated in SCLC tissues and were candidate tumor-suppressive miRNAs. In this signature, both guide and passenger strands were downregulated for five miRNAs (miR-30a, miR-34b, miR-34c, miR-223, and miR-4529). Recent studies have revealed that passenger strands of miRNAs are involved in the molecular pathogenesis of human cancer. Although miR-30a-5p (the guide strand) has been shown to be a tumor-suppressive miRNA in various types of cancers, miR-30a-3p (the passenger strand) function is not well characterized in SCLC cells. We investigated the functional significance of miR-30a-3p and oncogenic genes regulated by miR-30a-3p in SCLC cells. Ectopic expression assays showed that miR-30a-3p expression inhibited cell proliferation and induced cell cycle arrest and apoptosis in two SCLC cell lines. Furthermore, in silico database searches and gene expression assays identified 25 genes as putative targets of miR-30a-3p in SCLC cells. Luciferase reporter assays revealed that downstream neighbor of SON (DONSON) was directly regulated by miR-30a-3p in SCLC cells. Knockdown of DONSON induced cell cycle arrest in SCLC cells and DONSON overexpression were detected in SCLC clinical samples. Analyzing the regulatory networks of tumor-suppressive miRNAs may lead to the identification of therapeutic targets in SCLC.

    DOI: 10.1002/1878-0261.13339

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  • 里村 緑, 美園 俊祐, 米 未紀子, 冨岡 勇也, 大脇 一人, 松山 崇弘, 高木 弘一, 三山 英夫, 末次 隆行, 井上 博雅 .  若年女性に発症した結核性ぶどう膜炎の1例 .  結核97 ( 5 ) 273 - 277   2022年7月査読

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:(一社)日本結核・非結核性抗酸菌症学会  

    症例は25歳女性。右眼の見えにくさを主訴に当院眼科を受診し,蛍光眼底検査で結核性ぶどう膜炎を疑われた。インターフェロンガンマ遊離試験(Interferon-gamma release assay:IGRA)が陽性であり,胸部単純X線検査で右上肺野に粒状影を認め,体幹部CTで右肺上葉S2に小葉中心性の粒状影と浸潤影を,左肺上葉にもわずかに粒状影を認めた。喀痰抗酸菌検査は陰性であり,経気管支生検でラングハンス型多核巨細胞を伴う壊死性肉芽腫を認めた。画像所見,IGRA陽性およびその他の検査結果とあわせて,肺結核および結核性ぶどう膜炎と診断した。抗結核薬の標準治療(イソニアジド,リファンピシン,エタンブトール,ピラジナミド)を開始し,治療2ヵ月後のCTで両側肺野の粒状影,浸潤影は消退傾向であった。右眼の症状については,経過中に硝子体出血を合併したため,硝子体手術を施行し,症状は回復した。結核性ぶどう膜炎は診断の遅れが失明につながる可能性がある。そのため,眼科と密な連携をとり,早期診断,早期治療介入を行う必要がある。(著者抄録)

  • Mizuno K., Tanigawa K., Misono S., Suetsugu T., Sanada H., Uchida A., Kawano M., Machida K., Asai S., Moriya S., Inoue H., Seki N. .  Regulation of oncogenic targets by tumor-suppressive miR-150-3p in lung squamous cell carcinoma .  Biomedicines9 ( 12 )   2021年12月査読

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Biomedicines  

    Several recent studies have shown that both strands of certain miRNAs derived from miRNA duplexes are involved in cancer pathogenesis. Our own recent studies revealed that both strands of the miR-150 duplex act as tumor-suppressive miRNAs in lung adenocarcinoma (LUAD) through the targeting of several oncogenes. The aim of the study here was to further investigate the tumor-suppressive roles of miR-150-3p (the passenger strand) in lung squamous cell carcinoma (LUSQ) and its control of cancer-promoting genes in LUSQ cells. The downregulation of miR-150-3p in LUSQ tissues was confirmed by data in The Cancer Genome Atlas (TCGA). The ectopic expression of miR-150-3p attenuated cancer cell aggressive features, e.g., cell cycle arrest, migration and invasive abilities. Our target search strategy successfully identified a total of 49 putative targets that were listed as subjects of miR-150-3p regulation in LUSQ cells. Interestingly, among these targets, 17 genes were categorized as related to the “cell cycle” based on Gene Ontology (GO) classification, namely CENPA, CIT, CCNE1, CCNE2, TIMELESS, BUB1, MCM4, HELLS, SKA3, CDCA2, FANCD2, NUF2, E2F2, SUV39H2, CASC5, ZWILCH and CKAP2). Moreover, we show that the expression of HELLS (helicase, lymphoid specific) is directly controlled by miR-150-3p, and its expression promotes the malignant phenotype of LUSQ cells.

    DOI: 10.3390/biomedicines9121883

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  • Takahashi T., Terazono H., Suetsugu T., Sugawara H., Arima J., Nitta M., Tanabe T., Okutsu K., Ikeda R., Mizuno K., Inoue H., Takeda Y. .  High-trough plasma concentration of afatinib is associated with dose reduction .  Cancers13 ( 14 )   2021年7月査読 国際誌

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Cancers  

    Afatinib is used to treat non-small-cell lung cancer (NSCLC) harboring epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation as a second-generation EGFR-tyrosine kinase inhibitor (TKI). Early prediction of adverse effects based on the pharmacokinetics of afatinib enables support for quality of life (QOL) in patients with no change in efficacy. We examined the pharmacokinetic relationship between trough plasma concentration and adverse effects and evaluated the utility of measuring the trough plasma concentration of afatinib as the first EGFR-TKI treatment for NSCLC in a prospective multicenter study. Twenty-four patients treated with afatinib were enrolled in this study. All blood samples were collected at the trough point, and plasma concentrations were measured using high-performance liquid chromatography–tandem mass spectrometry. Logistic regression analysis for the dose reduction of afatinib was performed, and the receiver operating characteristic (ROC) curve was plotted. Although all patients started afatinib at 40 mg/day, plasma concentrations were variable, and mean and median trough plasma concentrations were 32.9 ng/mL and 32.5 ng/mL in this study, respectively. Minimum and maximum trough plasma concentrations were 10.4 ng/mL and 72.7 ng/mL, respectively. This variability was speculated to involve personal parameters such as laboratory data. However, no patient characteristics or laboratory data examined correlated with the trough plasma concentration of afatinib, except albumin. Albumin showed a weak correlation with plasma concentration (r = 0.60, p = 0.009). The trough plasma concentration of afatinib was significantly associated with the dose reduction of afatinib (p = 0.047). The area under the ROC curve (AUC) for the trough plasma concentration of afatinib was 0.81. The cut-off value was 21.4 ng/mL. The sensitivity and specificity of the cut-off as a risk factor were 0.80 and 0.75. In summary, the trough plasma concentration of afatinib was associated with continued or reduced dosage because of the onset of several adverse effects, and a threshold was seen. Adverse effects not only lower QOL but also hinder continued treatment. Measuring plasma concentrations of afatinib appears valuable to predict adverse effects and continue effective therapy.

    DOI: 10.3390/cancers13143425

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  • Sueoka-Aragane N, Nakashima C, Yoshida H, Matsumoto N, Iwanaga K, Ebi N, Nishiyama A, Yatera K, Kuyama S, Fukuda M, Ushijima S, Umeguchi H, Harada D, Kashiwabara K, Suetsugu T, Fujimoto N, Tanaka F, Uramoto H, Yoshii C, Nakatomi K, Koh G, Seki N, Aoe K, Nosaki K, Inoue K, Takamori A, Kawaguchi A .  The role of comprehensive analysis with circulating tumor DNA in advanced non-small cell lung cancer patients considered for osimertinib treatment. .  Cancer medicine10 ( 12 ) 3873 - 3885   2021年5月査読 国際誌

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/cam4.3929

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  • Misono S. .  Molecular signature of small cell lung cancer after treatment failure: The mcm complex as therapeutic target .  Cancers13 ( 6 ) 1 - 16   2021年3月査読 国際誌

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Cancers  

    Small cell lung cancer (SCLC) is a highly aggressive cancer, and patients who become refractory to first-line treatment have a poor prognosis. The development of effective treatment regimens is urgently needed. In this study, we identified a gene expression signature of SCLC after treatment failure using SCLC clinical specimens (GEO accession number: GSE162102). A total of 1,136 genes were significantly upregulated in SCLC tissues. These upregulated genes were subjected to KEGG pathway analysis, and “cell cycle”, “Fanconi anemia”, “alcoholism”, “systemic lupus erythematosus”, “oocyte meiosis”, “homologous recombination”, “DNA replication”, and “p53 signaling” were identified as the enriched pathways among the genes. We focused on the cell cycle pathway and investigated the clinical significance of four genes associated with this pathway: minichromosome maintenance (MCM) 2, MCM4, MCM6, and MCM7. The overexpression of these MCM genes was confirmed in SCLC clinical specimens. Knockdown assays using siRNAs targeting each of these four MCM genes showed significant attenuation of cancer cell proliferation. Moreover, siRNA-mediated knockdown of each MCM gene enhanced the cisplatin sensitivity of SCLC cells. Our SCLC molecular signature based on SCLC clinical specimens after treatment failure will provide useful information to identify novel molecular targets for this disease.

    DOI: 10.3390/cancers13061187

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  • Mizuno K. .  FAM64A: A Novel Oncogenic Target of Lung Adenocarcinoma Regulated by Both Strands of miR-99a (miR-99a-5p and miR-99a-3p) .  Cells9 ( 9 )   2020年9月

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    出版者・発行元:Cells  

    DOI: 10.3390/cells9092083

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  • Wakuda K, Yamaguchi H, Kenmotsu H, Fukuda M, Takeshita M, Suetsugu T, Kirita K, Ebi N, Hataji O, Miura S, Chibana K, Okamoto I, Yoshimura K, Nakagawa K, Yamamoto N, Sugio K .  A phase II study of Osimertinib for patients with radiotherapy-naïve CNS metastasis of non-small cell lung cancer: treatment rationale and protocol design of the OCEAN study (LOGIK 1603/WJOG 9116L). .  BMC cancer20 ( 1 ) 370   2020年5月

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  • Sanada H. .  Involvement of dual strands of miR-143 (miR-143-5p and miR-143-3p) and their target oncogenes in the molecular pathogenesis of lung adenocarcinoma .  International Journal of Molecular Sciences20 ( 18 )   2019年9月

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    出版者・発行元:International Journal of Molecular Sciences  

    DOI: 10.3390/ijms20184482

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  • Misono S. .  Molecular pathogenesis of gene regulation by the miR-150 duplex: MiR-150-3p regulates TNS4 in lung adenocarcinoma .  Cancers11 ( 5 )   2019年5月

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    出版者・発行元:Cancers  

    DOI: 10.3390/cancers11050601

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  • Uchida A. .  Involvement of dual-strand of the miR-144 duplex and their targets in the pathogenesis of lung squamous cell carcinoma .  Cancer Science110 ( 1 ) 420 - 432   2019年1月

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    出版者・発行元:Cancer Science  

    DOI: 10.1111/cas.13853

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  • Uchida Akifumi, Seki Naohiko, Mizuno Keiko, Misono Shunsuke, Yamada Yasutaka, Kikkawa Naoko, Sanada Hiroki, Kumamoto Tomohiro, Suetsugu Takayuki, Inoue Hiromasa .  肺扁平上皮癌の発生機序におけるmiR-144 duplex二重鎖の関与とその標的(Involvement of dual-strand of the miR-144 duplex and their targets in the pathogenesis of lung squamous cell carcinoma) .  Cancer Science110 ( 1 ) 420 - 432   2019年1月

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    出版者・発行元:John Wiley & Sons Australia, Ltd  

    肺扁平上皮癌の発生機序の一端を明らかにする目的で、マイクロRNA(miR)-144-5pおよびmiR-144-3pが抗腫瘍機能を有しているか検証し、それらの標的の検索を試みた。肺扁平上皮癌もしくは癌ではない肺組織の切除検体で上記2種のmiR-144鎖の発現を調べたところ、癌組織ではいずれの鎖の発現も低下していた。癌ゲノムデータベースを利用した解析の結果、miR-144-5pが低発現であることは肺扁平上皮癌患者の予後不良を有意に予測していることが示された。肺扁平上皮癌細胞株で両miR-144鎖を異所性発現させると、細胞の増殖能、遊走能、浸潤能といった悪性形質を示す性質は有意に遮断された。両miR-144鎖によって制御を受ける遺伝子として、神経特異的カルシウムセンサー1遺伝子(NCS1)を含む3種が同定された。肺扁平上皮癌患者においてNCS1が高発現であることは予後不良を有意に予測し、またNCS1発現は独立した予後因子ともなっていた。さらに肺扁平上皮癌の臨床検体ではNCS1の過剰発現が認められ、細胞株でNCS1を異常発現させると悪性形質転換が亢進した。

  • Misono S. .  Dual strands of the miR-145 duplex (miR-145-5p and miR-145-3p) regulate oncogenes in lung adenocarcinoma pathogenesis .  Journal of Human Genetics63 ( 10 ) 1015 - 1028   2018年10月

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    出版者・発行元:Journal of Human Genetics  

    DOI: 10.1038/s10038-018-0497-9

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  • Misono Shunsuke, Seki Naohiko, Mizuno Keiko, Yamada Yasutaka, Uchida Akifumi, Arai Takayuki, Kumamoto Tomohiro, Sanada Hiroki, Suetsugu Takayuki, Inoue Hiromasa .  miR-145二本鎖(miR-145-5pとmiR-145-3p)のdual strandは肺腺癌の病態形成において癌遺伝子を調節する(Dual strands of the miR-145 duplex(miR-145-5p and miR-145-3p) regulate oncogenes in lung adenocarcinoma pathogenesis) .  Journal of Human Genetics63 ( 10 ) 1015 - 1028   2018年10月

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    出版者・発行元:Nature Publishing Group  

    肺腺癌においてマイクロRNA(miR)-145-5pとmiR-145-3pによって制御される重要な癌遺伝子を同定し、肺腺癌の発症機序を調べた。肺手術施行患者から肺腺癌組織と正常組織を採取した。RNAを抽出して定量的リアルタイムRT-PCRを実施した。ヒト肺腺癌細胞株にmiRNAおよび低分子干渉RNAを遺伝子導入して培養し、細胞増殖、遊走、浸潤アッセイを実施した。肺腺癌細胞においてmiR-145-5pとmiR-145-3pが調節する標的遺伝子を同定し、肺腺癌におけるmiRNAとその標的遺伝子の臨床的意義を調べた。miR-145-5pとmiR-145-3pの発現は、非癌組織に比べて肺腺癌組織で減少していた。miR-145-5pとmiR-145-3pの発現に正の関連があった。miR-145-5pとmiR-145-3pでは細胞増殖、遊走活性、浸潤能が減少した。miR-145-3pの発現は抗腫瘍miRNAとして作用した。肺腺癌細胞で標的遺伝子として同定した4遺伝子のうち、LMNB2の高発現が肺腺癌患者の予後不良を有意に予測した。肺腺癌検体でLMNB2の過剰発現を検出し、その異常発現によって悪性転換が促進した。抗腫瘍miR-145-5pおよびmiR-145-3pが制御した遺伝子は肺腺癌の分子病態と密接に関連した。

  • Hagihara Y., Suetsugu T., Uto H., Kozono T., Masada Y., Satozono Y., Shinmura M., Koreeda Y., Mizuno K., Inoue H. .  Detecting acquired V-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1 V600E mutation associated with osimertinib resistance in epidermal growth factor receptor-mutant lung adenocarcinoma: A case report .  Respiratory Investigation62 ( 1 ) 13 - 15   2024年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Respiratory Investigation  

    Osimertinib has demonstrated efficacy as the first- and second-line treatment for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutations. However, EGFR-mutant NSCLC cells often acquire resistance to osimertinib. V-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1 (BRAF) mutation (BRAF V600E) was detected in a re-biopsy (LC-SCRUM-TRY testing) of a patient with advanced lung adenocarcinoma who was resistant to osimertinib treatment. Currently, the patient is receiving dabrafenib/trametinib combination therapy and is under observation; a slight shrinking effect of cancer has been observed.

    DOI: 10.1016/j.resinv.2023.09.006

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  • Matsuyama T, Oniwa M, Tsuruzono K, Yasuda S, Yone M, Tomioka Y, Uchida A, Mitsuyama H, Kubota S, Suetsugu T, Mizuno K, Inoue H .  Improving visual acuity with nivolumab plus ipilimumab plus two cycles of chemotherapy following a diagnosis of lung adenocarcinoma with choroidal metastasis: A case report and literature review. .  Respirology case reports12 ( 1 ) e01262   2024年1月

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    記述言語:英語  

    DOI: 10.1002/rcr2.1262

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  • Tanigawa K., Tomioka Y., Misono S., Asai S., Kikkawa N., Hagihara Y., Suetsugu T., Inoue H., Mizuno K., Seki N. .  Minichromosome maintenance proteins in lung adenocarcinoma: Clinical significance and therapeutic targets .  FEBS Open Bio13 ( 9 ) 1737 - 1755   2023年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:FEBS Open Bio  

    Lung cancer is the most common cause of cancer-related death worldwide, accounting for 1.8 million deaths annually. Analysis of The Cancer Genome Atlas data showed that all members of the minichromosome maintenance (MCM) family (hexamers involved in DNA replication: MCM2-MCM7) were upregulated in lung adenocarcinoma (LUAD) tissues. High expression of MCM4 (P = 0.0032), MCM5 (P = 0.0032), and MCM7 (P = 0.0110) significantly predicted 5-year survival rates in patients with LUAD. Simurosertib (TAK-931) significantly suppressed the proliferation of LUAD cells by inhibiting cell division cycle 7-mediated MCM2 phosphorylation. This finding suggested that MCM2 might be a therapeutic target for LUAD. Moreover, analysis of the epigenetic regulation of MCM2 showed that miR-139-3p, miR-378a-5p, and miR-2110 modulated MCM2 expression in LUAD cells. In patients with LUAD, understanding the role of these miRNAs may improve prognoses.

    DOI: 10.1002/2211-5463.13681

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  • Tomioka Y., Suetsugu T., Seki N., Tanigawa K., Hagihara Y., Shinmura M., Asai S., Kikkawa N., Inoue H., Mizuno K. .  The Molecular Pathogenesis of Tumor-Suppressive miR-486-5p and miR-486-3p Target Genes: GINS4 Facilitates Aggressiveness in Lung Adenocarcinoma .  Cells12 ( 14 )   2023年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Cells  

    The involvement of passenger strands of miRNAs in the molecular pathogenesis of human cancers is a recent concept in miRNA research, and it will broaden our understanding of the molecular mechanisms of miRNA-mediated cancer. The analysis of our miRNA signature of LUAD revealed that both strands of pre-miR-486 (miR-486-5p and miR-486-3p) were downregulated in LUAD tissues. Ectopic expression of both miRNAs induced cell cycle arrest in LUAD cells, suggesting both strands of miRNAs derived from pre-miR-486 were tumor suppressive. Our in silico analysis showed a total of 99 genes may be under the control of both miRNAs in LUAD cells. Importantly, among these targets, the high expression of seven genes (MKI67, GINS4, RRM2, HELLS, MELK, TIMELESS, and SAPCD2) predicted a poorer prognosis of LUAD patients (p < 0.05). We focused on GINS4, a DNA replication complex GINS protein that plays an essential role in the initiation of DNA replication. Our functional assays showed that GINS4 was directly controlled by both strands of pre-miR-486, and its aberrant expression facilitated the aggressive behavior of LUAD cells. GINS4 is attractive as a therapeutic target for this disease. MiRNA analysis, including passenger strands, will further improve our understanding of the molecular pathogenesis of LUAD.

    DOI: 10.3390/cells12141885

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  • Tabata K., Aoki M., Miyata R., Umehara T., Harada-Takeda A., Kamimura G., Nagata T., Okizono R., Terazono H., Takeda Y., Suetsugu T., Ueda K., Sato M. .  Successful Treatment with Osimertinib Based on Therapeutic Drug Monitoring in a Hemodialysis Patient with Non-Small Cell Lung Cancer: A Case Report .  Case Reports in Oncology16 ( 1 ) 699 - 704   2023年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Case Reports in Oncology  

    Although osimertinib is a key drug in the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation, the safety in hemodialysis patients has not been established. A 76-year-old man was diagnosed with NSCLC with EGFR deletion mutation in exon 19. After treatment failure with first- and second-generation EGFR tyrosine kinase inhibitors, a T790M mutation was revealed by liquid biopsy. Hemodialysis was started three times a week because chronic renal failure worsened during treatment. Although the subsequent administration of osimertinib (80 mg daily) resulted in a tumor shrinkage and a gradual increase in the plasma concentration of osimertinib, which resulted in grade 3 general fatigue, reducing the dosage of osimertinib decreased its plasma concentration, leading to an improvement in his adverse event. Subsequently, with by adjusting the dosage while periodically measuring the plasma concentration of osimertinib, a stable therapeutic effect was sustained over the long term with no symptoms. Periodic plasma concentration measurements may be indispensable for successful treatment with osimertinib in hemodialysis patients.

    DOI: 10.1159/000531840

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  • Takayuki Suetsugu, Keiichi Koshizuka, Naohiko Seki, Keiko Mizuno, Atsushi Okato , Takayuki Arai, Shunsuke Misono, Akifumi Uchida, Tomohiro Kumamoto and Hiromasa Inoue .  Downregulation of matrix metalloproteinase 14 by the antitumor miRNA, miR‑150‑5p, inhibits the aggressiveness of lung squamous cell carcinoma cells .  International Journal of Oncology52 ( 3 ) 913 - 924   2020年3月招待 査読

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    記述言語:英語   掲載種別:学位論文(博士)   出版者・発行元:International Journal of Oncology  

    DOI: 10.3892/ijo.2017.4232

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  • Uchida A. .  Regulation of KIF2A by antitumor miR-451a inhibits cancer cell aggressiveness features in lung squamous cell carcinoma .  Cancers11 ( 2 )   2019年2月

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    出版者・発行元:Cancers  

    DOI: 10.3390/cancers11020258

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書籍等出版物

  • Immune checkpoint therapy and response biomarkers in non-small-cell lung cancer: Serum NY-ESO-1 and XAGE1 antibody as predictive and monitoring markers 査読

    Kurose K., Sakaeda K., Fukuda M., Sakai Y., Yamaguchi H., Takemoto S., Shimizu K., Masuda T., Nakatomi K., Kawase S., Tanaka R., Suetsugu T., Mizuno K., Hasegawa T., Atarashi Y., Irino Y., Sato T., Inoue H., Hattori N., Kanda E., Nakata M., Mukae H., Oga T., Oka M.

    Advances in Clinical Chemistry  2023年1月  ( ISBN:9780443192845

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    記述言語:英語 著書種別:学術書

    Immune checkpoint inhibitors (ICI) are key drugs in systemic therapy for advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) and have recently been incorporated into neoadjuvant and adjuvant settings for surgical resection. Currently, ICI combinations with cytotoxic agents are frequently used in clinical practice, although several ICI clinical trials have failed to produce long-term clinical benefits. Unfortunately, clinical benefit is moderate and limited considering physical and financial burden. Therefore, selecting appropriate patients and regimens for ICI therapy is important, and biomarkers are necessary for their selection. Tumor PD-L1 expression is universally used as a biomarker; however, PD-L1 assays show low analytical validity and reproducibility due to the visual-scoring system by pathologists. Recent tumor immunology studies explore that neoantigens derived from somatic mutations and the collaboration between T and B cells efficiently elicit antitumor responses. This suggests that high tumor mutational burden and T-cell infiltration are predictive biomarkers. However, B cells producing antibody (Ab) remain poorly understood and analyzed as biomarkers. We found that NY-ESO-1 and XAGE1 of cancer-testis antigen frequently elicit spontaneous humoral and cellular immune responses in NSCLC. Serum Ab against these antigens were detected in approximately 25% of NSCLC patients and predicted ICI monotherapy responses. In addition, the Ab levels were decreased with tumor shrinkage after ICI therapy. Thus, NY-ESO-1 and XAGE1 Ab are potentially biomarkers predicting and monitoring response to ICI therapy. For clinical applications, a fully-automated assay system measuring the Ab was developed. Here, we review current ICI therapy, tumor immunology, and biomarkers in NSCLC, and discuss the applicability of the serum biomarkers NY-ESO-1 and XAGE1 Ab.

    DOI: 10.1016/bs.acc.2022.09.004

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講演・口頭発表等

  • 東元 一晃, 町田 健太朗, 金澤 裕信, 岩川 純, 濱崎 哲郎, 末次 隆行, 是枝 快泉, 窪田 幸司, 佃屋 剛, 松山 崇弘, 田上 あさ子, 井上 博雅 .  鹿児島県内の呼吸器学会認定/関連施設における重症喘息の実態 .  日本呼吸器学会誌  2018年3月  (一社)日本呼吸器学会

  • 河路 広大, 末次 隆行, 金澤 裕信, 八木 朋子, 砂永 祐介, 本川 郁代, 中塩屋 二郎, 坂木 由宗, 副島 賢忠, 井上 博雅 .  高齢者進行肺癌のカルボプラチン併用化学療法時における制吐療法の臨床的検討 .  日本呼吸器学会誌  2018年3月  (一社)日本呼吸器学会

  • 濱田 幸蔵, 末次 隆行, 金澤 裕信, 八木 朋子, 砂永 祐介, 本川 郁代, 中塩屋 二郎, 柿元 郁代, 坂木 由宗, 副島 賢忠 .  高齢者進行肺癌のカルボプラチン併用化学療法時における制吐療法の臨床的検討 .  日本癌治療学会学術集会抄録集  2018年10月  (一社)日本癌治療学会

  • 松若 元子, 濱田 幸蔵, 石部 良平, 末次 隆行 .  緩和ケア外来の現状と課題 .  Palliative Care Research  2017年6月  (NPO)日本緩和医療学会

  • 永田 雄大, 福田 宏正, 砂永 祐介, 隈元 朋洋, 三山 英夫, 久保田 真吾, 末次 隆行, 籾 博晃, 水野 圭子, 井上 博雅 .  日常臨床におけるdurvalumabの安全性の検討 .  日本呼吸器学会誌  2020年8月  (一社)日本呼吸器学会

  • 宮田 真里奈, 末次 隆行, 福田 宏正, 砂永 祐介, 三山 英夫, 籾 博晃, 水野 圭子, 井上 博雅 .  当科における非小細胞肺癌に対する免疫チェックポイント阻害剤の効果と安全性の検討 .  日本呼吸器学会誌  2020年8月  (一社)日本呼吸器学会

  • 谷川 健悟, 末次 隆行, 本川 郁代, 井上 博雅 .  当科における肺癌の癌性髄膜炎の検討 .  日本内科学会雑誌  2017年2月  (一社)日本内科学会

  • 末次 隆行, 谷川 健悟, 本川 郁代 .  当科でのEGFR遺伝子変異陽性肺癌の癌性髄膜炎の検討 .  肺癌  2017年4月  (NPO)日本肺癌学会

  • 石部 良平, 中薗 俊博, 蔵元 慎也, 永田 祐貴, 末次 隆行, 松若 元子, 柳生 あけみ .  在宅医との連携により、自宅における看取りまでQOLを保ちえた胃癌、癌性腹膜炎患者の1例 .  Palliative Care Research  2017年6月  (NPO)日本緩和医療学会

  • 松山 崇弘, 福田 宏正, 坂上 公太, 高木 弘一, 三山 英夫, 末次 隆行, 町田 健太朗, 井上 博雅 .  全身性エリテマトーデスの治療中に好酸球性肺炎を発症した1例 .  アレルギー  2021年2月  (一社)日本アレルギー学会

  • 末次 隆行, 水野 圭子, 下大田 さと子, 井上 博雅, 高橋 毅行, 寺薗 英之, 新田 美奈 .  EGFR遺伝子変異陽性肺癌患者におけるAfatinib血中濃度についての検討 .  肺癌  2019年6月  (NPO)日本肺癌学会

  • 末次 隆行, 谷川 健悟, 上川路 和人, 隈元 朋洋, 田村 誠也, 水野 圭子, 岩川 純, 井上 博雅 .  EGFR遺伝子変異陽性肺癌患者におけるafatinib投与の観察研究 .  肺癌  2020年10月  (NPO)日本肺癌学会

  • 末次 隆行, 本川 郁代, 谷川 健悟 .  EGFR遺伝子変異陽性肺癌の癌性髄膜炎の13例の検討 .  肺癌  2017年9月  (NPO)日本肺癌学会

  • 松山 崇弘, 福田 宏正, 坂上 公太, 高木 弘一, 三山 英夫, 末次 隆行, 町田 健太朗, 井上 博雅 .  全身性エリテマトーデスの治療中に好酸球性肺炎を発症した1例 .  アレルギー  2021年2月  (一社)日本アレルギー学会

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    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

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  • 大脇 一人, 隈元 朋洋, 美園 俊祐, 俣木 浩子, 籾 博晃, 岩川 純, 太良 哲彦, 末次 隆行, 水野 圭子, 井上 博雅 .  EGFR遺伝子変異陽性肺癌におけるT790M変異発現に影響する因子の検討 .  日本呼吸器学会誌  2017年3月  (一社)日本呼吸器学会

  • 山口 正史, 小副川 敦, 中村 朝美, 森永 亮太郎, 田中 謙太郎, 柏原 光介, 三浦 隆, 末次 隆行, 田口 健一, 鍋島 一樹, 岸本 淳司, 坂井 和子, 西尾 和人, 杉尾 賢二 .  EGFR T790M変異を有する非小細胞肺癌に対するオシメルチニブの獲得耐性メカニズム .  日本癌学会総会記事  2020年10月  (一社)日本癌学会

  • 松山 洋美, 松山 崇弘, 安田 俊介, 冨岡 勇也, 大脇 一人, 美園 俊祐, 近藤 清貴, 三山 英夫, 末次 隆行, 水野 圭子, 井上 博雅 .  経気管支肺生検で診断し得た軟骨肉腫肺転移の一例 .  気管支学  2022年5月  (NPO)日本呼吸器内視鏡学会

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    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

  • 高橋 毅行, 寺薗 英之, 末次 隆行, 菅原 英輝, 有馬 純子, 新田 美奈, 田邉 徹, 奥津 果優, 水野 圭子, 井上 博雅, 武田 泰生 .  第二世代上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害薬アファチニブ血中濃度の適正使用に向けて .  日本臨床薬理学会学術総会抄録集  2021年  一般社団法人 日本臨床薬理学会

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    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

    <p>【目的】</p><p> 第二世代上皮成長因子受容体 (EGFR) チロシンキナーゼ阻害薬 (EGFR-TKI<sub>s</sub>) であるアファチニブ (AFT) は、EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌患者に対する第一選択薬の一つである。初期投与路用は多くの患者が固定用量40 mgから開始されるが、血中濃度は個体差が大きいことが知られている。また、AFT投与中の患者の多くは、副作用の発現により減量あるいは休薬を経験する。そこで、本研究ではAFT血中濃度と副作用発現との関係や、患者背景や臨床検査値の中に血中濃度と相関性を示す項目を見つけ出すことで適切な投与量が設計可能かを検討した。</p><p>【方法】</p><p> 鹿児島大学病院臨床研究倫理委員会の承認と対象患者より文面での同意を取得し、AFTでの治療が開始となったEGFR-TKIs未治療のEGFR変異陽性非小細胞患者を対象に、液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を用いてday8-14におけるAFTトラフ血中濃度測定を行った。AFTトラフ血中濃度と臨床検査値、有害事象、AFTの減量、無増悪生存期間について相関分析、ロジスティック解析、ログ・ランク検定を用いて統計解析を行った。</p><p>【結果・考察】</p><p> 臨床検査値の中にAFT血中濃度と強い相関性を示す項目はなかった。一方、AFT血中濃度が高い患者では減量となった症例がより多く、ロジスティック解析によりAFT血中濃度が高いことと投与量減量には有意な関連があることが示され、その血中濃度カットオフ値は21.4 ng/mLであった。また、減量あり群と減量なし群の無増悪生存期間はぞれぞれ415日と446日で違いはみられなかった。</p><p>【結論】</p><p> AFT治療患者において、血中濃度のモニタリングを行うことは、副作用発現の予測ができ、患者のQOLの確保につながると考えられる。</p>

    DOI: 10.50993/jsptsuppl.42.0_1-s17-1

  • 高橋 毅行, 寺薗 英之, 末次 隆行, 菅原 英輝, 有馬 純子, 新田 美奈, 田邉 徹, 奥津 果優, 水野 圭子, 井上 博雅, 武田 泰生 .  第二世代上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害薬アファチニブ血中濃度の適正使用に向けて .  日本臨床薬理学会学術総会抄録集  2021年12月  (一社)日本臨床薬理学会

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    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

  • 鶴薗 健太郎, 冨岡 勇也, 大脇 一人, 谷川 健悟, 美園 俊祐, 近藤 清貴, 内田 章文, 末次 隆行, 水野 圭子, 井上 博雅 .  当院の進行肺腺癌症例におけるTTF-1発現とペメトレキセド(PEM)の治療反応性の検討 .  日本呼吸器学会誌  2022年4月  (一社)日本呼吸器学会

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    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

  • 大庭 優士, 松山 崇弘, 松山 洋美, 堂嶽 洋一, 高木 弘一, 三山 英夫, 久保田 真吾, 末次 隆行, 町田 健太朗, 井上 博雅 .  当院における好酸球性多発血管炎性肉芽腫症(EGPA)に対する生物学的製剤投与例の臨床的検討 .  日本呼吸器学会誌  2022年4月  (一社)日本呼吸器学会

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    記述言語:日本語   会議種別:ポスター発表  

  • 米 未紀子, 安田 俊介, 里村 緑, 谷川 健悟, 美園 俊祐, 内田 章文, 三山 英夫, 末次 隆行, 水野 圭子, 井上 博雅 .  当院で経験した胸腺癌症例の検討 .  日本呼吸器学会誌  2022年4月  (一社)日本呼吸器学会

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    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

  • 藤崎 志郎, 上川路 和人, 三山 英夫, 末次 隆行, 水野 圭子, 井上 博雅 .  当科における大細胞神経内分泌癌の臨床的検討 .  日本呼吸器学会誌  2021年4月  (一社)日本呼吸器学会

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    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

  • 冨岡 勇也, 松山 崇弘, 安田 俊介, 大脇 一人, 美園 俊祐, 三山 英夫, 末次 隆行, 水野 圭子, 井上 博雅 .  妊娠中に気管内に静脈瘤が観察されたKlippel-Trenaunay-Weber症候群の1例 .  気管支学  2022年5月  (NPO)日本呼吸器内視鏡学会

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    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

  • 大庭 優士, 安田 俊介, 鶴薗 健太郎, 冨岡 勇也, 松山 崇弘, 三山 英夫, 末次 隆行, 水野 圭子, 井上 博雅, 田畑 和宏, 谷本 昭英 .  イピリムマブ+ニボルマブ+カルボプラチン+ペメトレキセド併用療法で視力の改善が得られた脈絡膜転移を有する肺腺癌の1例 .  肺癌  2022年4月  (NPO)日本肺癌学会

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    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(一般)  

  • 小園 智樹, 萩原 陽子, 宇都 寛高, 里薗 弥々, 政田 豊, 新村 昌弘, 久保田 真吾, 末次 隆行, 水野 圭子, 井上 博雅 .  ニボルマブ+イピリムマブ併用療法を行った悪性胸膜中皮腫の臨床的検討 .  日本呼吸器学会誌  2023年3月  (一社)日本呼吸器学会

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    記述言語:日本語  

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