担当区分：筆頭著者   記述言語：日本語   出版者・発行元：Case Reports in Oncology  

Although osimertinib is a key drug in the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation, the safety in hemodialysis patients has not been established. A 76-year-old man was diagnosed with NSCLC with EGFR deletion mutation in exon 19. After treatment failure with first- and second-generation EGFR tyrosine kinase inhibitors, a T790M mutation was revealed by liquid biopsy. Hemodialysis was started three times a week because chronic renal failure worsened during treatment. Although the subsequent administration of osimertinib (80 mg daily) resulted in a tumor shrinkage and a gradual increase in the plasma concentration of osimertinib, which resulted in grade 3 general fatigue, reducing the dosage of osimertinib decreased its plasma concentration, leading to an improvement in his adverse event. Subsequently, with by adjusting the dosage while periodically measuring the plasma concentration of osimertinib, a stable therapeutic effect was sustained over the long term with no symptoms. Periodic plasma concentration measurements may be indispensable for successful treatment with osimertinib in hemodialysis patients.

DOI： 10.1159/000531840

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担当区分：筆頭著者   記述言語：日本語   出版者・発行元：Journal of Infection and Chemotherapy  

Objectives: In recent years, Vancomycin (VCM) dosing design using area under the concentration-time curve (AUC) has been recommended as a measure of efficacy and safety, but there are fewer reports on pediatric patients than on adults. In this study, we evaluated the threshold of AUC for AKI occurrence in pediatric patients and investigated the factors that contribute to the occurrence of AKI. Methods: Pediatric patients aged 1–15 years on VCM treatment who underwent TDM at Kagoshima University Hospital from April 2016 to March 2022 were included in the computation of AUC using pediatric population pharmacokinetic parameters. Results: The ROC curve showed that the AUC threshold for the risk of developing AKI was 583.0 μg・h/mL, and the AUC-ROC curve was 0.873 (sensitivity 0.930, specificity 0.750). Univariate analysis showed that factors associated with AKI incidence were the duration of VCM administration, ICU admission, and AUCSS. Concomitant medications identified as risk factors for AKI incidence were tazobactam/piperacillin, liposomal amphotericin B, calcineurin inhibitors, contrast agents, and H2-receptor blockers. The multivariate analysis showed that AUC ≧ 583.0 μg・h/mL (odds ratio 20.14, 95% CI 3.52–115.22, p < 0.001) and H2-receptor blockers (odds ratio 8.70, 95% confidence interval = 1.38–54.87, p = 0.02) were independent factors for AKI incidence. Conclusions: We showed that in pediatric patients receiving VCM, the risk of AKI increases as AUC increases. The findings imply that concurrent use of VCM and H2-receptor blockers may increase the risk of AKI.

DOI： 10.1016/j.jiac.2023.10.025

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担当区分：筆頭著者   記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Biological and Pharmaceutical Bulletin  

It is essential for oncology pharmacists to update their knowledge, skills, and ethical attitudes. The Japanese Society of Pharmaceutical Oncology is an academic society for healthcare professionals involved in cancer treatment. It has conducted in-person seminars every year to cultivate the knowledge necessary for practicing advanced cancer medicine. Owing to the coronavirus disease (COVID-19) pandemic, the society was obligated to conduct a web-based seminar this year. A questionnaire survey was conducted before and after the webinar to explain how it works and to assess the learning attitudes of beginner and moderately skilled pharmacists in the field of oncology. Questionnaire surveys were conducted with the participants before and after watching the webinar. The questionnaires sought to determine participants' perspectives on the webinar and their knowledge of the seven modules. Of the 1756 webinar attendees, 1661 (94.6%) answered the pre-webinar survey and 1586 (90.3%) answered the post-webinar survey. Results indicate that the median post-webinar knowledge score was significantly higher than the median pre-webinar score (p < 0.001) in all modules. Principal component analysis of the degree of knowledge of seven modules revealed that the improved score group consisted of those from younger age groups, with less experience as pharmacists, nonsociety members, and those with less experience in past society seminars. Moreover, the web-based seminar provided a uniform learning effect throughout the country without distinguishing between urban and rural learners. The web-based educational program was an acceptable educational tool for Japanese oncology pharmacists.

DOI： 10.1248/bpb.b21-00844

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担当区分：筆頭著者   記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Antibiotics  

The bacterium Pseudomonas aeruginosa is known to be associated with nosocomial infections around the world. Pazufloxacin, a potent DNA gyrase inhibitor, is known to be an effective drug candidate. However, it has not been clarified whether the pharmacokinetic (PK)/pharmacodynamic (PD) of pazufloxacin was effective against P. aeruginosa. Herein, we demonstrated that the PK/PD index of pazufloxacin against P. aeruginosa infection is used to optimize the dosing regiments. We constructed an in vivo infection model by infecting P. aeruginosa into the thigh of a mouse to determine the PD, and we measured the serum concentration of pazufloxacin to construct the PK model using high-performance liquid chromatography. The therapeutic efficacy of pazufloxacin was correlated with the ratio of the area under the free concentration time curve at 24 h to the minimum inhibitory concentration (fAUC24/MIC), and the maximum free concentration to the MIC (fCmax/MIC). Each contribution rate (R2) was 0.72 and 0.65, respectively, whereas the time at which the free drug concentration remained above the MIC (R2 = 0.28). The target value of pazufloxacin fAUC24/MIC for stasis was 46.1, for 1 log10 it was 63.8, and for 2 log10 it was 100.8. Moreover, fCmax/MIC for stasis was 5.5, for 1 log10 it was 7.1, and for 2 log10 it was 10.8. We demonstrated that the in vivo concentration-dependent activity of pazufloxacin was effective against the P. aeruginosa infection, and successfully made the PK/PD model sufficiently bactericidal. The PK/PD model will be beneficial in preventing the spread of nosocomial infections.

DOI： 10.3390/antibiotics11070982

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本臨床腫瘍薬学会  

記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本臨床腫瘍薬学会  

担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics  

What is known and Objective: Continuing education is essential for pharmacists to acquire and maintain the knowledge, skills, and ethical attitudes necessary for clinical practice. However, with the emergence of COVID-19, the social circumstances and face-to-face learning environments have changed. The objectives of this study were to determine Japanese pharmacists’ perception of a web-based educational programme in oncology, and assess changes in their understanding of pharmaceutical care in oncology before and after their participation in the webinar. Methods: Questionnaire-based surveys were conducted for the participants of the web-based educational programme to determine their perspectives on the webinar, and their degree of comprehension of the five cancer types covered before and after watching the webinar. Results and Discussion: Of the 1936 pharmacists taking the programme, all participated in the pre-webinar survey, and 1861 (96.1%) in the post-webinar survey. Compared with previous seminars that were held in the offline mode before the COVID-19 pandemic, 76.8% of respondents were significantly satisfied with the web-based educational programme. The median post-webinar comprehension scores in all modules were significantly higher than the median pre-webinar scores (p < 0.0001). A majority of the participants agreed that a web-based educational programme was satisfactory in acquiring knowledge. What is new and Conclusion: This web-based educational programme was effective for Japanese pharmacists for postgraduate education in pharmaceutical care in oncology. To the best of our knowledge, our study is the first to report the effectiveness of a web-based educational programme for oncology pharmacists using a large population.

DOI： 10.1111/jcpt.13526

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担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Cancers  

Afatinib is used to treat non-small-cell lung cancer (NSCLC) harboring epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation as a second-generation EGFR-tyrosine kinase inhibitor (TKI). Early prediction of adverse effects based on the pharmacokinetics of afatinib enables support for quality of life (QOL) in patients with no change in efficacy. We examined the pharmacokinetic relationship between trough plasma concentration and adverse effects and evaluated the utility of measuring the trough plasma concentration of afatinib as the first EGFR-TKI treatment for NSCLC in a prospective multicenter study. Twenty-four patients treated with afatinib were enrolled in this study. All blood samples were collected at the trough point, and plasma concentrations were measured using high-performance liquid chromatography–tandem mass spectrometry. Logistic regression analysis for the dose reduction of afatinib was performed, and the receiver operating characteristic (ROC) curve was plotted. Although all patients started afatinib at 40 mg/day, plasma concentrations were variable, and mean and median trough plasma concentrations were 32.9 ng/mL and 32.5 ng/mL in this study, respectively. Minimum and maximum trough plasma concentrations were 10.4 ng/mL and 72.7 ng/mL, respectively. This variability was speculated to involve personal parameters such as laboratory data. However, no patient characteristics or laboratory data examined correlated with the trough plasma concentration of afatinib, except albumin. Albumin showed a weak correlation with plasma concentration (r = 0.60, p = 0.009). The trough plasma concentration of afatinib was significantly associated with the dose reduction of afatinib (p = 0.047). The area under the ROC curve (AUC) for the trough plasma concentration of afatinib was 0.81. The cut-off value was 21.4 ng/mL. The sensitivity and specificity of the cut-off as a risk factor were 0.80 and 0.75. In summary, the trough plasma concentration of afatinib was associated with continued or reduced dosage because of the onset of several adverse effects, and a threshold was seen. Adverse effects not only lower QOL but also hinder continued treatment. Measuring plasma concentrations of afatinib appears valuable to predict adverse effects and continue effective therapy.

DOI： 10.3390/cancers13143425

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担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   出版者・発行元：(公社)日本薬学会  

高齢者38名(69〜98歳)の腎機能指標を評価し、薬物動態(PK)および薬力学の理論に基づきアンピシリン・スルバクタム(ABPC/SBT)の用量および投与間隔を最適化した。ABPCおよびSBTの血清中濃度をHPLCで測定し、PKパラメータを算出した。ABPCまたはSBTのクリアランスと腎機能の相関を調べ、PKパラメータに基づき最適な用量および投与間隔を決定した。ABPCのPKパラメータは、CL=6.5±4.0L/h、Vd=19.3±0.2L、Ke=0.4±0.2、t1/2=2.7±1.6hであった。最も相関のある腎機能指標は血清シスタチンCから計算される推算糸球体濾過(eGFRcys-c)であった(r=0.7374、相関式:ABPCのCL=0.1937×eGFRcys-c-0.6726)。この式に基づき、ABPCのクリアランスを計算し、高齢者のための投与レジメンを決定した。血清シスタチンC濃度は高齢肺炎患者のABPC/SBT抗菌療法を最適化するための理想的な指標であると考えられた。

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Journal of Global Antimicrobial Resistance  

Objectives: Pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) analysis using murine infection models is a well-established methodology for optimising antimicrobial therapy. Therefore, we investigated the PK/PD indices of teicoplanin againstStaphylococcus aureus using a murine thigh infection model. Methods: Mice were rendered neutropenic by administration of a two-step dosing of cyclophosphamide. Then, isolates of methicillin-susceptibleS. aureus (MSSA) or methicillin-resistant S. aureus (MRSA) were inoculated into the thighs of neutropenic mice. PK/PD analyses were performed by non-linear least-squared regression using the MULTI program. Results: Target values offCmax/MIC (r2 = 0.94) of teicoplanin for static effect and 1 log10 kill against MSSA were 4.44 and 15.44, respectively. Target values of fAUC24/MIC (r2 = 0.92) of teicoplanin for static effect and 1 log10 kill against MSSA were 30.4 and 70.56, respectively. Target values of fCmax/MIC (r2 = 0.91) of teicoplanin for static effect and 1 log10 kill against MRSA were 8.92 and 14.16, respectively. Target values of fAUC24/MIC (r2 = 0.92) of teicoplanin for static effect and 1 log10 kill against MRSA were 54.8 and 76.4, respectively. Conclusion: These results suggest thatfCmax/MIC and fAUC24/MIC are useful PK/PD indices of teicoplanin against MSSA and MRSA.

DOI： 10.1016/j.jgar.2020.11.014

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：公益社団法人 日本薬学会  

Ampicillin-sulbactam is a first-line therapy for pneumonia and is mainly excreted by the kidney. It is important to optimize the dose and dosing interval of ampicillin-sulbactam because in patients with decreased renal function and low skeletal muscle mass, such as the elderly, excess drug may burden renal function. In this study, we evaluated indices of renal function and optimized the dose and dosing interval of ampicillin-sulbactam based on pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics theory in elderly patients. The serum concentrations of ampicillin and sulbactam were measured by HPLC, and PK parameters were calculated. Correlations between the clearance of ampicillin or sulbactam and renal function were evaluated, and dosing optimization was calculated based on PK parameters. The PK parameters of ampicillin were CL=6.5±4.0L/h, Vd=19.3±0.2L, Ke=0.4±0.2, and t1/2=2.7±1.6h. The most correlated renal function index was estimated glomerular filtration rate (eGFRcys-c) calculated by serum cystatin-c (r=0.7374, correlation formula; CL of ampicillin=0.1937×eGFRcys-c-0.6726). Based on this formula, we calculated the clearance of ampicillin and developed dosing regimens for the elderly. Serum cystatin-c concentration is an ideal index to optimize ampicillin-sulbactam antimicrobial therapy in elderly patients with pneumonia.

DOI： 10.1248/bpb.b20-00781

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担当区分：筆頭著者   記述言語：日本語   出版者・発行元：一般社団法人 日本臨床薬理学会  

<p>【目的】</p><p>　第二世代上皮成長因子受容体 (EGFR) チロシンキナーゼ阻害薬 (EGFR-TKI_s) であるアファチニブ (AFT) は、EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌患者に対する第一選択薬の一つである。初期投与路用は多くの患者が固定用量40 mgから開始されるが、血中濃度は個体差が大きいことが知られている。また、AFT投与中の患者の多くは、副作用の発現により減量あるいは休薬を経験する。そこで、本研究ではAFT血中濃度と副作用発現との関係や、患者背景や臨床検査値の中に血中濃度と相関性を示す項目を見つけ出すことで適切な投与量が設計可能かを検討した。</p><p>【方法】</p><p>　鹿児島大学病院臨床研究倫理委員会の承認と対象患者より文面での同意を取得し、AFTでの治療が開始となったEGFR-TKIs未治療のEGFR変異陽性非小細胞患者を対象に、液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を用いてday8-14におけるAFTトラフ血中濃度測定を行った。AFTトラフ血中濃度と臨床検査値、有害事象、AFTの減量、無増悪生存期間について相関分析、ロジスティック解析、ログ・ランク検定を用いて統計解析を行った。</p><p>【結果・考察】</p><p>　臨床検査値の中にAFT血中濃度と強い相関性を示す項目はなかった。一方、AFT血中濃度が高い患者では減量となった症例がより多く、ロジスティック解析によりAFT血中濃度が高いことと投与量減量には有意な関連があることが示され、その血中濃度カットオフ値は21.4 ng/mLであった。また、減量あり群と減量なし群の無増悪生存期間はぞれぞれ415日と446日で違いはみられなかった。</p><p>【結論】</p><p>　AFT治療患者において、血中濃度のモニタリングを行うことは、副作用発現の予測ができ、患者のQOLの確保につながると考えられる。</p>

DOI： 10.50993/jsptsuppl.42.0_1-s17-1

担当区分：筆頭著者   記述言語：日本語   出版者・発行元：一般社団法人 日本医療薬学会  

DOI： 10.20825/amjsphcs.30.0_496

記述言語：英語   掲載種別：論文集(書籍)内論文   出版者・発行元：Oceanography Challenges to Future Earth: Human and Natural Impacts on our Seas  

DOI： 10.1007/978-3-030-00138-4_14

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Anticancer Research  

DOI： 10.21873/anticanres.13571

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DOI： 10.1038/srep40072

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記述言語：英語  

DOI： 10.1002/cyto.a.22825

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記述言語：英語   出版者・発行元：公益社団法人 日本表面科学会  

Technologies of analyzing epigenetic information have been developed starting from the twin complementary viewpoints of cell regulation as an &lsquo;algebraic&rsquo; system (emphasis on temporal aspects) and as a &lsquo;geometric&rsquo; system (emphasis on spatial aspects). Exploiting the combination of latest microfabrication technologies and measurement technologies, which we call &lsquo;on-chip cellomics technology&rsquo;, we can control and re-construct the interaction of cell-networks from &lsquo;algebraic&rsquo; and &lsquo;geometric&rsquo; viewpoints. In this review, our developed technologies and some results for spatial viewpoint of epigenetic information as a part of a series of cell-network-based &lsquo;geometric&rsquo; studies of celluler systems in our research groups are summerized and reported. The knowlege and technologies acquired from these viewpoints may lead to the use of cells that fully control practical applications like cell network-based drug screening and the regeneration of organs from cells.

DOI： 10.1380/jsssj.37.213

記述言語：英語  

DOI： 10.1038/srep06362

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記述言語：英語  

DOI： 10.1021/la403557g

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記述言語：英語   出版者・発行元：一般社団法人 日本生物物理学会  

DOI： 10.2142/biophys.54.S242_5

記述言語：英語  

DOI： 10.1371/journal.pone.0104372

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（研究会，シンポジウム資料等）   出版者・発行元：一般社団法人 日本生物物理学会  

DOI： 10.2142/biophys.54.S247_6

記述言語：英語   出版者・発行元：一般社団法人 日本生物物理学会  

DOI： 10.2142/biophys.54.S243_1

記述言語：英語  

DOI： 10.1186/1477-3155-11-11

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記述言語：英語   出版者・発行元：一般社団法人 日本生物物理学会  

DOI： 10.2142/biophys.53.S158_3

記述言語：英語   出版者・発行元：一般社団法人 日本生物物理学会  

DOI： 10.2142/biophys.53.S263_3

記述言語：英語  

DOI： 10.1371/journal.pone.0042485

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記述言語：英語   出版者・発行元：公益社団法人 日本表面科学会  

The contributions of metal thickness and the diameter of metal shell particles to quantitative backscattered electron (BSE) imaging in field emission scanning electron microscopy (FE-SEM) were studied to evaluate the potential of using these particles as simultaneously distinguishable labels of target molecules in FE-SEM studies. Gold spherical shells were fabricated with 200 or 300 nm diameter and 5, 10, 15 or 20 nm Au shell thickness, placed on silicon substrates, respectively, and observed in BSE imaging mode by FE-SEM. Flat Au films of the same thicknesses were formed on a Si substrate to evaluate the contribution of shell diameter to BSE imaging. The relationship between relative BSE intensity, which was calculated by setting the intensities of the Si substrate and 20 nm-thick Au layer as standards, and Au layer thickness was studied for all samples. With increasing Au layer thickness, BSE intensity also proportionally increased for all samples (<i>R</i>² >0.93) in the range of these thicknesses. Gradients of the increase were 1.5 times different between the flat film and metal shells, which was caused by the presence of voids in shell particles. The difference in gradients for increasing shell thickness between 200 and 300 nm particles was 15%. This result indicated that 1.5 times difference in shell diameter contributed to the increase of BSE intensity against the increase of shell thicknesses as a 15% error, and strict control of both metal shell diameter and thickness in the fabrication process is essential when using these shells as labels of BSE measurements in FE-SEM. [DOI: 10.1380/ejssnt.2012.301]

DOI： 10.1380/ejssnt.2012.301

記述言語：英語   出版者・発行元：一般社団法人 日本生物物理学会  

DOI： 10.2142/biophys.51.S127_3

記述言語：英語  

DOI： 10.3390/ijms12063618

PubMed

記述言語：英語  

DOI： 10.1186/1477-3155-8-8

PubMed

記述言語：英語   出版者・発行元：一般社団法人 日本生物物理学会  

DOI： 10.2142/biophys.50.S140_3

記述言語：英語   出版者・発行元：一般社団法人 日本生物物理学会  

We propose a method to attach probe DNAs with a homogeneous population for quantitative measurement of a minimum number of target DNA/RNA for the next generation of DNA chip. To control the homogeneous population of DNA probes, polymer films having neighboring reactive groups at the same distance, i.e., aromatic polyurea film formed with 3,5-diaminobenzonic acid (DBA) and methylenedi(p-phenylene) diisocyanate (MDI) and aliphatic polyurea film formed with DBA and hexamethylene diisocyanate (HDI), were polymerized directly on the surface of a chip substrate by vapor deposition polymerization. The spatial arrangement and homogeneity of the reactive groups on the surfaces of the substrates were examined by observing the immobilization of DNA fragments bound to 20-nm gold nano-particles on the polymer films. The results showed that physical adsorption of the DNA was effectively inhibited on the DBA/HDI film in contrast to the DBA/MDI film and the conventional aminosilane surface. Moreover, the distribution of the particles was homogeneous on the DBA/HDI film, unlike on the other surfaces. These results indicate that the aliphatic polyurea film could be used to control the selectivity and uniformity of reactive groups on the surface of substrates for more precise quantitative measurement of DNA chip technology. [DOI: 10.1380/ejssnt.2009.728]

DOI： 10.1380/ejssnt.2009.728

記述言語：英語  

記述言語：英語   出版者・発行元：長崎医学会  

催不整脈リスクが高い抗不整脈薬に対する心筋拍動細胞ネットワーク集団の薬物応答性を測定・解析した。抗不整脈薬は3種類を用い、心筋拍動細胞はラット新生仔から初代培養して、アガロースマイクロチップ上でネットワーク培養細胞集団を形成させた。その結果、イオンチャネル遮断作用をもたないジゴキシンは、心筋拍動細胞のみで構成したネットワーク細胞集団の拍動リズムに影響を示さないことがわかった。遮断作用をもつジルチアゼムとプロプラノロールの応答性をジゴキシンと同じ濃度範囲で調べたところ、最も高い濃度の場合、どちらの薬物添加時にも拍動間隔時間の延長が認められた。更にCaチャネル遮断作用を示すジルチアゼム添加時の方が、Naチャネル遮断作用を示すプロプラノロールよりも拍動間隔時間の変動が大きかった。これにより、薬物添加後の拍動間隔時間の変化を観察することで、細胞膜上のイオンチャネル遮断作用の有無を区別できることが示唆された。

記述言語：英語  

DOI： 10.1016/j.bcp.2008.01.011

PubMed

記述言語：英語   出版者・発行元：一般社団法人 日本生物物理学会  

DOI： 10.2142/biophys.48.S66_1

記述言語：英語   出版者・発行元：シュプリンガー・ジャパン(株)  

アルドステロン添加後の培養H9c2心筋芽細胞における時計遺伝子群(Per1、Per2、Bmal1)とPAI-1(プラスミノゲン活性化因子抑制物質-1)のmRNA発現の変動を4時間毎に48時間まで検討した。アルドステロンはPer1発現を初期には増加させ、ついでリズム様変動を誘導した。アルドステロン拮抗薬スピロノラクトンを培養液に加えるとアルドステロンによるPer1mRNAの初期増加は抑制された。一方Per2mRNAはアルドステロン添加による初期増加はないがリズム様発現が誘導された。Bmal1mRNAもリズム様変動が誘導されたがPer2mRNAのリズムとは逆の時相のリズムであった。PAI-1 mRNA発現はアルドステロンにより初期に増加したがその後のリズム様変動はみられなかった。以上、アルドステロンはH9c2心筋芽細胞における時計遺伝子Per1、Per2、Bmal1のリズム様変動を誘導したが、PAI-1に対してはリズム様変動を誘導しなかった。

記述言語：英語  

DOI： 10.1007/s00380-006-0968-3

PubMed

記述言語：英語   出版者・発行元：一般社団法人 日本医療薬学会  

DOI： 10.20825/amjsphcs.17.0_284_4

記述言語：英語   出版者・発行元：一般社団法人 日本生物物理学会  

DOI： 10.2142/biophys.47.S89_4

記述言語：英語   出版者・発行元：一般社団法人 日本生物物理学会  

DOI： 10.2142/biophys.47.S57_4

記述言語：英語   出版者・発行元：一般社団法人 日本生物物理学会  

DOI： 10.2142/biophys.46.S419_1

記述言語：英語   出版者・発行元：一般社団法人 日本生物物理学会  

DOI： 10.2142/biophys.46.S418_4

記述言語：英語   出版者・発行元：一般社団法人 日本生物物理学会  

DOI： 10.2142/biophys.46.S418_3

記述言語：英語  

DOI： 10.1152/ajpregu.00126.2005

PubMed

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：The American physiology society  

DOI： 10.1152/ajpregu.00126.2005. Epub 2005 Jun 16.

記述言語：英語  

DOI： 10.1124/jpet.104.069062

PubMed

記述言語：英語  

DOI： 10.1016/j.legalmed.2004.05.006

PubMed

記述言語：英語   出版者・発行元：エルゼビア・ジャパン(株)  

本研究の目的はラットモデルにおけるトリアゾラムおよびジアゼパム濃度の死後変化を調べ,この現象を引き起こす要因を確認することであった.著者等はトリアゾラムまたはジアゼパムをラットに経口投与し,1時間後に解剖した.胃内容物および小腸を含む腹部組織,大腿筋および心臓血液を死後0,12,24時間に集め,2種類の薬剤濃度の死後変化を比較した.サンプル中の薬剤濃度はガスクロマトグラフィー/質量分析計の選択イオンモニタリングにより分析した.トリアゾラムおよびジアゼパムの胃腸の死後濃度は減少したが,一方肝臓および腎臓の薬剤濃度は著しく増加し,肺および心臓血液の濃度は胃腸管からの拡散により死後時間内にわずかに増加した.2つの薬剤の濃度変化パターンは類似していた.しかしトリアゾラム増加の程度はジアゼパムに比べて大きい傾向があった.この違いは死亡前の低トリアゾラム濃度により説明できると考えられる.トリアゾラムおよびジアゼパム投与時,大腿筋の死後薬剤濃度は変化しなかった.トリアゾラムおよびジアゼパム両方とも,死後24時間の小腸および腎臓の薬剤濃度に有意の相関が認められ,腎臓における薬剤濃度変化の主因が死後24時間までの小腸からの拡散であることを示していた.以上より,トリアゾラムと同様にジアゼパムも死後,胃腸管から周囲の組織に拡散することを示し,拡散は死亡前の薬剤の性質が影響していることが示唆された

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：The American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics  

The influence of feeding schedule on the chronopharmacological aspects of acetaminophen (APAP) was examined in mice housed under 12-h light/dark cycle (lights on from 7:00 AM to 7:00 PM) with food and water ad libitum feeding (ALF) or under repeated time-restricted feeding (feeding time between 9:00 AM and 5:00 PM) for 2 weeks before the experiment. For the ALF group, there was a significant 24-h rhythm of mortality after APAP (600 mg/kg i.p.) injection. Peak mortality was observed after APAP injection at 9:00 PM and 1:00 AM, and nadir mortality was observed after drug injection at 9:00 AM. Hepatotoxicity after APAP (300 mg/kg i.p.) injection at 9:00 PM was significantly more severe than that after drug injection at 9:00 AM. Immunohistochemical staining using anti-APAP antibody 2 h after APAP injection was detected in centrilobular hepatocytes after drug injection at 9:00 PM but not after drug injection at 9:00 AM. CYP2E1 activity and hepatic glutathione (GSH) levels in untreated mice showed significant 24-h rhythms associated with APAP toxicity rhythm. The reduction in hepatic GSH levels after APAP injection at 9:00 PM was greater than that after drug injection at 9:00 AM. On the other hand, manipulation of the feeding schedule modified APAP hepatotoxicity rhythmicity, CYP2E1 activity, and GSH levels in the liver. Manipulation of the feeding schedule and choosing the most appropriate time of the day for drug administration may help to achieve rational chronopharmacology of some drugs including APAP in specific experimental and clinical situations.

DOI： 10.1124/jpet.104.069062.

担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：The National Academy of Sciences  

A main oscillator in the suprachiasmatic nucleus (SCN) conveys circadian information to the peripheral clock systems for the regulation of fundamental physiological functions. Although polysynaptic autonomic neural pathways between the SCN and the liver were observed in rats, whether activation of the sympathetic nervous system entrains clock gene expression in the liver has yet to be understood. To assess sympathetic innervation from the SCN to liver tissue, we investigated whether injection of adrenaline/noradrenaline (epinephrine/norepinephrine) or sympathetic nerve stimulation could induce mPer gene expression in mouse liver. Acute administration of adrenaline or noradrenaline increased mPer1 but not mPer2 expression in the liver of mice in vivo and in hepatic slices in vitro. Electrical stimulation of the sympathetic nerves or adrenaline injection caused an elevation of bioluminescence in the liver area of transgenic mice carrying mPer1 promoter-luciferase. Under a light–dark cycle, destruction of the SCN flattened the daily rhythms of not only mPer1, mPer2, and mBmal1 genes but also noradrenaline content in the liver. Daily injection of adrenaline, administered at a fixed time for 6 days, recovered oscillations of mPer2 and mBmal1 gene expression in the liver of mice with SCN lesion on day 7. Sympathetic nerve denervation by 6-hydroxydopamine flattened the daily rhythm of mPer1 and mPer2 gene expression. Thus, on the basis of the present results, activation of the sympathetic nerves through noradrenaline and/or adrenaline release was a factor controlling the peripheral clock.

DOI： 10.1073/pnas.0936797100

記述言語：英語   掲載種別：学位論文（博士）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：日本薬理学会  

The mammalian circadian clock is located in the suprachiasmatic nucleus (SCN) of the hypothalamus and in most peripheral tissues. Clock genes drive the biological clock. However, circadian expression variations of the human clock genes are still unclear. In this study, we analyzed the daily variations of mPer2 and mClock mRNA expression in both the mouse SCN and liver to evaluate the central and peripheral alterations in the rodent clock genes. We also examined whether there are the daily variations of the clock genes hPer2 and hClock in human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). The daily variation of mClock and mPer2 mRNA expression in mouse SCN and liver were determined at ZT2, ZT6, ZT10, ZT14, ZT18 or ZT22. We isolated PBMCs from 9 healthy volunteers at 9:00 and 21:00 and examined the expression of hPer2 and hClock mRNA by RT-PCR analysis. The animals exhibited a robust daily rhythm in the RNA levels of mPer2 in the SCN and liver (P<0.01, respectively). In humans, hPer2 mRNA expression also had daily variation, and the hPer2 mRNA levels at 9:00 were significantly larger than those at 21:00 (P<0.01). While, the Clock mRNA in both mice and humans exhibited no daily variation. These findings suggest that the variation in hPer2 mRNA expression may be useful for assessing human peripheral circadian systems.

DOI： 10.1254/jjp.90.263.

記述言語：英語   出版者・発行元：(公社)日本薬理学会  

7時に点灯し19時に消灯するケージ内のマウスの視交叉上核及び肝臓におけるmPer2及びmClockmRNA発現を,4時間ごとにRT-PCRで測定した.又,9時及び21時に9人の健常人から末梢血単核球を単離し,RT-PCRによりhPer2,hClockmRNAの発現を測定した.マウスの視交叉上核及び肝臓において,mPer2RNAレベルは強い概日変化を示した.ヒトではhPer2mRNAの発現は概日変化を示し,9時のhPer2mRNAレベルは21時より有意に高かった.ClockmRNAはマウス,ヒト共に概日変化を示さなかった.hPer2mRNA発現変化は,ヒト末梢における概日システムの研究に有用であると考察した

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本臨床薬理学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本薬学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本臨床薬理学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本病院薬剤師会  

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その他リンク： https://search.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2020&ichushi_jid=J04451&link_issn=&doc_id=20200812230002&doc_link_id=%2Fdg4hppha%2F2020%2F005608%2F002%2F0869-0874%26dl%3D0&url=http%3A%2F%2Fwww.medicalonline.jp%2Fjamas.php%3FGoodsID%3D%2Fdg4hppha%2F2020%2F005608%2F002%2F0869-0874%26dl%3D0&type=MedicalOnline&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00004_2.gif

記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本薬学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本肺癌学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本薬学会  

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記述言語：英語  

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出版者・発行元：東京医科歯科大学生体材料工学研究所  

出版者・発行元：東京医科歯科大学生体材料工学研究所  

出版者・発行元：日本バイオマテリアル学会  

生命システムを総合的に理解するため、ゲノム情報と相補的な情報である細胞と細胞集団(ネットワーク)が持つ後天的情報の解明のために開発してきた一連の技術手法および装置システムを開発している。"細胞"は、後天的情報を保持できる最小単位であり、いままでの遺伝子情報の解明のみでは説明ができないさまざまな生化学反応の履歴を後天的情報として保持している。遺伝情報を補完する細胞の後天的情報の役割は、遺伝情報のみからでは得られない順応や集団効果プロセスを比較理解することで明らかにすることができるのである。後天的情報を理解するためのシステムの開発は、"時間的発展(順序)""空間的配置"という二つの観点で生命システムを理解するための"細胞"制御技術として開発を進めてきた。最新の微細加工技術と計測技術を組み合わせた系(筆者らはこれをオンチップセロミクス系とよんでいる)を用い、これら二つの観点から細胞やその相互作用、環境を制御し、再構成することが可能となっている。この解説では、特に後天的情報の"空間的"観点から開発した一連の技術をまとめ紹介している。この研究から得られた知見は、細胞を、創薬毒性検査や再生医療などのより具体的な応用への実現を可能にするものと考えている。(著者抄録)

出版者・発行元：東京医科歯科大学生体材料工学研究所  

出版者・発行元：(株)メディカルドゥ  

ヒトiPS細胞の出現によって創薬スクリーニング法もヒト細胞を用いたものが検討されている。特に最も分化誘導技術の開発が進んでいるヒト心筋細胞については,実際の致死性不整脈を引き起こす「興奮伝導異常」を計測するオンチップ計測技術を用いることで,(1)細胞のカリウムイオンチャネルの応答のゆらぎ解析による安定性変化の定量化(時間的観点),(2)心筋細胞ネットワークでの伝達状態のゆらぎ解析による伝達異常の定量化(空間的観点)によって,従来の計測法で偽陰性・偽陽性と評価されてきた候補薬の催不整脈リスクを正確に計測することが可能となりつつある。(著者抄録)

出版者・発行元：東京医科歯科大学生体材料工学研究所  

出版者・発行元：東京医科歯科大学生体材料工学研究所  

出版者・発行元：(一社)日本サイトメトリー学会  

転移性がんの治療方針の策定や転移メカニズムの解明の為には、CTCを採血サンプル中から出来るだけ損傷を与えずに取りこぼし無く回収し、回収したCTCの生理学的性質や遺伝子変異を迅速に計測する技術が必要となる。本稿では非侵襲的で高感度なCTC分離精製法開発の取り組みについて概観した後、我々が開発を進めている画像認識型セルソーターシステムと超高速PCRのCTC分離精製、遺伝子解析への応用可能性について論じた。(著者抄録)

出版者・発行元：東京医科歯科大学生体材料工学研究所  

出版者・発行元：(公社)日本薬理学会  

出版者・発行元：東京医科歯科大学生体材料工学研究所  

出版者・発行元：(株)医薬ジャーナル社  

眼科および皮膚科領域においては薬剤による外用療法が治療の中心となる.特に眼科領域における感染症は,抗菌スペクトルが広域で抗菌力が強い第三世代のニューキノロン系点眼抗菌薬の登場により大きく減少した.しかし,全身性感染症と同様,薬剤耐性菌の出現により増大した肺炎球菌,淋菌感染症や術後感染症等が問題となっており,臨床における点眼抗菌薬の重要性は高くなっている.また,点眼剤や貼付剤等の外用薬は,局所投与型の薬物送達システム(Drug Delivery System:DDS)としても再認識されている.これらは,内用薬や注射薬と比べて局所効果に優れ,副作用の軽減が期待できるため,多くの新しい製剤が開発されている(著者抄録)

出版者・発行元：九州山口薬学会  

出版者・発行元：(株)医薬ジャーナル社  

開催年月日： 2018年3月

記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

開催地：千葉市・幕張メッセ  

チロシンキナーゼ阻害薬であるアファチニブ（AFT）は、上皮成長因子受容体(EGFR)遺伝子変異陽性非小細胞肺癌患者に対する第一選択薬の一つである。AFT血中濃度は個人差が大きいことが知られており、AFT血中濃度の高い患者では副作用の発現頻度が高いことが知られている。一方で、初期投与量は多くの患者が一律40mgからの開始になるため、体格や性別、腎機能など個人差を考慮すれば適切な投与量が設計できる可能性がある。そこで本研究では、臨床検査値や患者背景からAFT血中濃度と相関を示す項目を見つけ出すことで適切な投与量を設計可能かを目的とした。鹿児島大学病院臨床研究倫理委員会の承認と対象患者より文面での同意を取得し、AFTでの治療が開始となったEGFR変異陽性非小細胞肺癌患者を対象に、液体クロマトグラフィー質量分析法（LC-MS/MS）を用いてAFT血中トラフ濃度測定を行った。また、電子カルテより対象患者の性別、年齢、身長、体重、体表面積、腎機能、肝機能などの患者背景、AFT血中濃度用血液検体採取日から直近の臨床検査値について情報収集を行い、AFT血中濃度との相関係数を算出した。AFT血中トラフ濃度と尿素窒素（BUN）や性別、年齢、体重などの患者背景はAFT血中トラフ濃度に影響を与えなかったが、血清クレアチニン値など腎機能検査値と相関性を示すことが明らかとなった。AFTで治療中の患者において、これらの腎機能検査値のモニタリングが、副作用発現を予測し早期対応へつなげることに有益と考えられる。

開催年月日： 2012年

記述言語：英語  

開催年月日： 2005年

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

<p>【目的】</p><p>　第二世代上皮成長因子受容体 (EGFR) チロシンキナーゼ阻害薬 (EGFR-TKI_s) であるアファチニブ (AFT) は、EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌患者に対する第一選択薬の一つである。初期投与路用は多くの患者が固定用量40 mgから開始されるが、血中濃度は個体差が大きいことが知られている。また、AFT投与中の患者の多くは、副作用の発現により減量あるいは休薬を経験する。そこで、本研究ではAFT血中濃度と副作用発現との関係や、患者背景や臨床検査値の中に血中濃度と相関性を示す項目を見つけ出すことで適切な投与量が設計可能かを検討した。</p><p>【方法】</p><p>　鹿児島大学病院臨床研究倫理委員会の承認と対象患者より文面での同意を取得し、AFTでの治療が開始となったEGFR-TKIs未治療のEGFR変異陽性非小細胞患者を対象に、液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を用いてday8-14におけるAFTトラフ血中濃度測定を行った。AFTトラフ血中濃度と臨床検査値、有害事象、AFTの減量、無増悪生存期間について相関分析、ロジスティック解析、ログ・ランク検定を用いて統計解析を行った。</p><p>【結果・考察】</p><p>　臨床検査値の中にAFT血中濃度と強い相関性を示す項目はなかった。一方、AFT血中濃度が高い患者では減量となった症例がより多く、ロジスティック解析によりAFT血中濃度が高いことと投与量減量には有意な関連があることが示され、その血中濃度カットオフ値は21.4 ng/mLであった。また、減量あり群と減量なし群の無増悪生存期間はぞれぞれ415日と446日で違いはみられなかった。</p><p>【結論】</p><p>　AFT治療患者において、血中濃度のモニタリングを行うことは、副作用発現の予測ができ、患者のQOLの確保につながると考えられる。</p>

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：英語