Language：Japanese   Publisher：Cancers  

Approximately 20% of pediatric patients with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (BCP-ALL) relapse or are refractory to chemotherapy despite the low frequency of TP53 mutations. The nucleolar stress response is a P53-activating mechanism via MDM2 inhibition by ribosomal protein L11 (RPL11). We analyzed the role of the nucleolar stress response using BCP-ALL cell lines and patient samples by drug sensitivity tests, Western blotting, and reverse transcription polymerase chain reaction. We revealed that the nucleolar stress response works properly in TP53 wild-type human BCP-ALL cell lines. Next, we found that 6-mercaptopurine, methotrexate, daunorubicin, and cytarabine had anti-leukemic effects via the nucleolar stress response within BCP-ALL treatment. Comparing the samples at onset and relapse in children with BCP-ALL, RPL11 mRNA expression decreased at relapse in seven of nine cases. Furthermore, leukemia cells with relapse acquired resistance to these four drugs and suppressed P53 and RPL11 expression. Our findings suggest that the nucleolar stress response is a novel anti-leukemia mechanism in BCP-ALL. As these four drugs are key therapeutics for BCP-ALL treatment, dysfunction of the nucleolar stress response may be related to clinical relapse or refractoriness. Nucleolar stress response may be a target to predict and improve the chemotherapy effect for pediatric BCP-ALL.

DOI： 10.3390/cancers14205127

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Language：Japanese   Publisher：Leukemia and Lymphoma  

Drug resistance is a major problem in treatment with nelarabine, and its resolution requires elucidation of the underlying mechanisms. We established two nelarabine-resistant subclones of the human T-cell lymphoblastic leukemia cell line CCRF-CEM. The resistant subclones showed changes in the expression of several genes related to nelarabine intracellular activation and inhibition of apoptosis. Activation of the Akt protein upon nelarabine treatment was observed in both subclones. The combination treatment with nelarabine and PI3K/Akt inhibitors was shown to inhibit cell growth. Cross-resistance was observed with ara-C and not with vincristine, daunorubicin, or etoposide treatment. Thus, changes in the expression of cellular activation-related genes, inhibition of apoptosis, and induction of Akt may be involved in the development of nelarabine resistance in the CCRF-CEM cell model. The use of different classes of chemotherapeutic agents and combination therapy with PI3K/Akt pathway inhibitors may be used to overcome resistance to nelarabine.

DOI： 10.1080/10428194.2021.1992617

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Language：Japanese   Publisher：(一社)日本小児血液・がん学会  

重篤な心不全と腎不全で発症する神経芽腫は稀である.症例は2歳の女児.上気道炎罹患後に心原性ショックと腎不全を来し,経皮的心肺補助と持続血液濾過透析を開始した.経皮的心肺補助離脱後に高血圧を認め,造影CTで左副腎腫瘍を認めた.尿中vanillylmandelic acid,homovanillic acid,血中neuron specific enolase,カテコラミンが高値で,I123-MIBGシンチで腫瘍に一致する集積を認めた.骨髄に異常細胞を認め,神経芽腫と診断した.また,造影CTで左右の重複腎動脈を認め,両側の尾側の腎動脈起始部に狭窄を認めた.レニン,アルドステロンが高値で,腎血管性高血圧と診断した.神経芽腫と腎血管性高血圧の合併が,重篤な高血圧性急性心不全と過度な腎血管収縮による腎不全を引き起こしたと考えた.心毒性を考慮し治療強度を軽減した化学療法を開始すると,高血圧と腎不全が改善し,持続血液濾過透析を離脱できた.重篤な高血圧性心不全や腎不全で発症し,体外循環に依存した状態でも,速やかに神経芽腫に対する化学療法を開始することは,症状の改善に有用な可能性がある.(著者抄録)

Language：English   Publisher：John Wiley & Sons Australia, Ltd  

症例は10ヵ月女児で、4ヵ月前から水様便、成長障害、脱水および低カリウム血症をきたした。CTで右副腎腫瘍が認められ、4.2×4.2×3.0cm大であり、辺縁平滑でリンパ節浸潤や遠隔転移はみられなかった。腫瘍の均一性と石灰化からみて定型的浸潤性神経芽細胞腫とは異なるものであり、123I-MIBGシンチグラフィーでは腫瘍内に造影剤の取り込みは認められなかった。また、臨床検査でニューロン特異的エノラーゼ、尿中バニリルマンデル酸および尿中ホモバニリン酸の上昇を認め、副腎血管活性腸管ポリペプチド産生神経芽細胞腫(VIPNT)と診断した。オクトレオチド投与を開始するも下痢の改善がみられず、腹腔鏡下腫瘍切除術を行うこととした。12mmポート1本を臍部に挿入し、さらに剣状下、右体幹および右上腹部にそれぞれ5mmポートを挿入した。腫瘍は十二指腸尾側に位置しており、腫瘍破裂を避けるため鉗子で把持することなく慎重に摘出処理を行った。手術時間は149分、出血量は2mLであった。摘出標本に対する免疫染色の結果、VIP陽性でありVIPNTと診断した。術後経過は良好で下痢は術直後に改善し、1年後も再発は認めていない。

Language：Japanese   Publisher：(一社)日本血液学会-東京事務局  

症例は,乳児期より慢性的に血小板減少を認める13歳男子。慢性血小板減少症の家族歴を有すること,小型血小板,免疫グロブリン治療に不応などより,X連鎖性血小板減少症(X-linked thrombocytopenia,XLT)を疑い,Wiskott-Aldrich syndrome蛋白(WASP)発現解析を行ったところ,発現低下を認めた。WASP遺伝子解析では,WASP-interacting protein領域のエクソン3部位のミスセンス変異[c.296A>G(p.Gln99Arg)]を認め,XLTと診断した。運動制限解除のためeltrombopagの内服を12.5mg/日で12歳時から開始した。25mg/日まで増量したところ血小板数は5万/μl前後まで上昇し,運動制限解除後も出血症状は出現しにくくなった。Eltrombopag治療後の透過型電子顕微鏡検査では血小板微細構造,凝集能検査の異常を認めていた。XLT症例に対するeltrombopag治療は,血小板数増加,出血症状の改善を期待できる。(著者抄録)

Language：English  

DOI： 10.1186/s40792-021-01108-8

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Publisher：Springer Berlin Heidelberg  

Language：Japanese   Publisher：Asian Journal of Endoscopic Surgery  

We herein report a 10-month-old female infant with a 4-month history of diarrhea with electrolyte abnormalities and growth impairment. A 4-cm right adrenal tumor was detected by computed tomography. No metastasis or accumulation on I123-metaiodobenzylguanidine scintigraphy was recognized in the tumor. A vasoactive intestinal peptide-secreting neuroblastic tumor was suspected, and octreotide was started, but the diarrhea persisted. Tumor extirpation was laparoscopically performed. After tumor removal, the symptoms improved immediately, and her growth caught up by 9 months after surgery. A minimally invasive approach for pediatric solid tumor is difficult, especially for neuroblastoma, but may be beneficial for the patient's recovery.

DOI： 10.1111/ases.12916

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Language：Japanese   Publisher：Journal of Pediatric Hematology/Oncology  

Herein, we describe a 14-year-old female patient with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia who relapsed in early consolidation. Minimal residual disease-negative complete remission was obtained after 1 cycle of inotuzumab ozogamicin therapy. She underwent HLA-haploidentical peripheral blood stem cell transplantation after a myeloablative conditioning regimen. Posttransplant cyclophosphamide, tacrolimus, and mycophenolate mofetil were administered for the prophylaxis of graft-versus-host disease. At 23 months, she was in complete remission. Although the administration of inotuzumab ozogamicin followed by haploidentical peripheral blood stem cell transplantation with posttransplant cyclophosphamide has been limited in children, this strategy may be an effective treatment for pediatric refractory acute lymphoblastic leukemia.

DOI： 10.1097/MPH.0000000000002079

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Publisher：The Japanese Society of Hematology  

<p>Herein, we describe a 13-year-old male adolescent who had chronic thrombocytopenia since infancy. In this case, X-linked thrombocytopenia (XLT) was suspected owing to a family history of chronic thrombocytopenia and small-sized platelets. Moreover, the patient was refractory to immunoglobulin therapy. The Wiskott-Aldrich syndrome protein (WASP) expression analysis revealed a decreased expression. Results showed a missense mutation [c.296A>G (p.Gln99Arg)] in exon 3 of the WASP-interacting protein region. Therefore, a diagnosis of XLT was made. To lift exercise restrictions, we initiated treatment with eltrombopag at a dose of 12.5 µg/day. The platelet count of the patient increased to approximately 50×10³/µ<i>l</i> after the treatment dose was escalated to 25 µg/day, and bleeding symptoms decreased after the patient resumed exercise. Ultrastructural platelet abnormalities and abnormal platelet aggregation were observed on transmission electron microscopy after the administration of eltrombopag. Therefore, eltrombopag treatment can increase platelet count and reduce bleeding symptoms in patients with XLT.</p>

DOI： 10.11406/rinketsu.62.257

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Language：Japanese   Publisher：The Japanese Society of Pediatric Hematology / Oncology  

<p>A 2-year-old female presented with acute heart failure and renal failure, and she was started on Extra-corporeal membrane oxygenation (ECMO) and continuous hemodiafiltration (CHDF). ECMO led to improvement in her heart function; however, she developed high blood pressure following ECMO withdrawal. Computed tomography revealed a left adrenal tumor and double renal arteries that were narrowed at their origin. Urinary vanillylmandelic acid and homovanillic acid, as well as serum neuron-specific enolase levels were increased, and I¹²³-metaiodobenzylguanidine (I¹²³-MIBG) scintigraphy revealed I¹²³-MIBG accumulation in the tumor. Blood tests showed high plasma renin and aldosterone levels. Bone marrow aspiration revealed abnormal cells, and she was diagnosed as having neuroblastoma and renovascular hypertension. We concluded that a neuroblastoma concomitant with renovascular hypertension precipitated hypertensive cardiac shock and severe renal failure. Chemotherapy improved hypertension and renal failure. Chemotherapy with ECMO and CHDF are effective rescue strategies in patients with neuroblastoma complicated by severe heart and renal failure.</p>

DOI： 10.11412/jspho.58.166

Publisher：Journal of Pediatric Hematology/Oncology  

DOI： 10.1097/MPH.0000000000001550

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Publisher：(一社)日本小児血液・がん学会  

異所性右鎖骨下動脈-食道瘻は稀だが,止血が困難で,致死的な疾患である.症例は4歳のびまん性橋膠腫の患児で,放射線治療と化学療法中に突然大量に吐血し,出血性ショックを来した.上部消化管内視鏡検査で経鼻胃管による食道潰瘍から出血を認めた.食道バルーンで応急的に止血し,造影CTで異所性右鎖骨下動脈-食道瘻を確認した.その後,経カテーテル的動脈塞栓術で完全に止血でき,救命できた.本症例は,小児がん患者が異所性右鎖骨下動脈-食道瘻を発症した点と,経カテーテル的動脈塞栓術で止血に成功した点のいずれにおいても最初の報告である.化学療法は粘膜障害を引き起こすため,胃管留置による潰瘍や瘻孔形成を増悪させる可能性がある.胃管を留置して化学療法を行う前には異所性右鎖骨下動脈の有無を評価する必要がある.経カテーテル的動脈塞栓術は異所性右鎖骨下動脈-食道瘻に対して有効な止血手段である.(著者抄録)

Publisher：(一社)日本造血細胞移植学会  

症例は左上縦隔原発、骨転移の神経芽腫の2歳女児。化学療法後にbusulfan、melphalanを用いた大量化学療法を行い、自家末梢血幹細胞移植を施行した。day 61に易疲労感、低酸素血症を主訴として肺高血圧症を発症した。Day 91には貧血、破砕赤血球の出現、血小板減少、血清クレアチニン上昇があり、移植関連血栓性微小血管症(TA-TMA)と診断した。肺高血圧症も悪化がみられ、心臓カテーテル検査で肺動脈性肺高血圧(PAH)と診断した。水分管理でTA-TMAは改善し、PAHは酸素療法で治療開始した。day 131に肺高血圧クライシスから心停止を来した。集学的治療により救命し得たが、神経学的後遺症を残した。PAHは、sildenafil、bosentanを開始し、改善した。PAH、TA-TMAはいずれも血管内皮障害に起因する造血幹細胞移植後の重篤な合併症であり、移植後にPAHを発症した症例においてはTMAの所見が出ないか注意してフォローアップする必要がある。(著者抄録)

Publisher：Journal of Dermatology  

DOI： 10.1111/1346-8138.15177

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Publisher：John Wiley & Sons Australia, Ltd  

症例は1歳女児で、部分的な眼・皮膚白皮症(OCA)を有し、出血傾向および免疫評価のため紹介された。患児は非近親婚の日本人両親から妊娠38週に自然経腟分娩で出生し、体重は3468gであった。白皮症、異常出血傾向等の家族歴はなく、当院来院まで重篤な感染または出血傾向の既往はなかった。身体診察ではブロンドの髪、全身皮膚白化、虹彩および網膜の色素脱失、毛髪の光学顕微鏡観察では複数の色素小塊、電子顕微鏡観察では大半が未成熟状態のメラノソーム凝集が見られた。OCAと好中球減少症以外の特異的症状は認めず、血小板形態解析、血小板凝集試験、ナチュラルキラー(NK)細胞脱顆粒および細胞毒性試験等から、Hermansky-Pudlak症候群2型と診断した。NK細胞の細胞傷害性脱顆粒障害は見られたが、血球貪食性リンパ組織球症(HLH)または線維化肺疾患の徴候はなかった。分子遺伝学的分析で、AP3B1遺伝子に新たなヘテロ接合性変異(c.188T> A[p.M63K]およびc.2546> A[p.L849X])が認められた。26ヵ月時点で発話に遅れが見られるが、重篤な感染、HLHの合併症はなく、呼吸状態も良好である。

Publisher：The Japanese Society of Pediatric Hematology / Oncology  

<p>An aberrant right subclavian artery (ARSA)–esophageal fistula is rare but highly fatal. A 4-year-old female patient with diffuse intrinsic pontine glioma presented with sudden massive hematemesis. Upper gastrointestinal endoscopy revealed massive pulsing bleeding from an ulcer in contact with a nasogastric tube (NGT) in the upper esophagus. A balloon in the esophagus stopped the bleeding temporally, and computed tomography revealed an ARSA–esophageal fistula. Transarterial embolization (TAE) stopped the bleeding completely, and she was saved. This is the first case of a pediatric cancer patient of its kind. Mucosal damage induced by chemotherapy might contribute to fistular development. Furthermore, this is the first report of a successful rescue of a patient with an ARSA–esophageal fistula by TAE. Therefore, we suggest evaluating the existence of ARSA in pediatric cancer patients with NGT insertion and treated with chemotherapy. TAE is effective in stopping the bleeding from an ARSA–esophageal fistula.</p>

DOI： 10.11412/jspho.57.20

Publisher：Pediatric Infectious Disease Journal  

DOI： 10.1097/INF.0000000000002893

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Publisher：The Japan Society for Hematopoietic Stem Cell Transplantation  

<p> We describe the case of a 2-year-old girl with a primary left upper mediastinal neuroblastoma with bone metastasis. She underwent autologous peripheral blood stem cell transplantation following chemotherapy with high-dose busulfan-melphalan. On day 61, she developed pulmonary hypertension with generalized fatigue and hypoxemia. On day 91, she was diagnosed with transplant-associated thrombotic microangiopathy (TA-TMA) secondary to anemia, red cell fragmentation, thrombocytopenia, and elevated serum creatinine levels, and her pulmonary hypertension worsened. She underwent cardiac catheterization and was diagnosed with pulmonary arterial hypertension (PAH). Management of fluid balance led to improvement in TA-TMA, and oxygen therapy was initiated for PAH. On day 131, she developed cardiac arrest secondary to pulmonary hypertensive crisis. Although she was successfully treated with multidisciplinary therapy, she had neurological sequelae. PAH improved following treatment with sildenafil and bosentan. PAH and TA-TMA are serious complications that may occur owing to vascular endothelial damage after hematopoietic stem cell transplantation. Clinicians must be vigilant for TA-TMA in patients who develop PAH after hematopoietic stem cell transplantation.</p>

DOI： 10.7889/hct-19-009

Publisher：エルゼビア・ジャパン(株)  

6歳男児。急性リンパ性白血病にて同種骨髄移植(allo-BMT)を予定していた。導入療法にて完全寛解が得られ、大量化学療法後に発熱性好中球減少症を発症した(day 0)。抗菌薬による治療を行ったが、発熱が続き、day 28に腹部CTで肝膿瘍がみられた。真菌による肝膿瘍を疑い、アムホテリシンBリポソーム製剤を投与したが、発熱が続いた。day 37に腹腔鏡下肝生検を行い、類上皮細胞肉芽腫および酵母様真菌を認めた。真菌rRNA遺伝子のITS領域のPCR増幅により単一DNAバンドが得られ、塩基配列はSterigmatomyces halophilus CBS4609株と100%一致した。イトラコナゾールおよびフルシトシンの併用療法によりday 100頃に解熱し、day 106の腹部CTでは肝膿瘍は認められなかった。day 150にきょうだいからallo-BMTを行ったところ、急性リンパ性白血病を再発した。化学療法と父親からの造血幹細胞移植にて寛解し、肝膿瘍の再発は認めなかった。

Publisher：Journal of Infection and Chemotherapy  

DOI： 10.1016/j.jiac.2019.05.021

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Publisher：Journal of Dermatology  

DOI： 10.1111/1346-8138.15054

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Publisher：John Wiley & Sons Australia, Ltd  

症例は生後7ヵ月の男児で、複合免疫不全を伴い、出生2週間後に出現した皮膚病変評価のため紹介された。他院にてアトピー性皮膚炎と診断され治療が行われていたが、3ヵ月時に敗血症のため入院し重症複合免疫(SCID)が疑われた。紹介後の検査では紅皮症、脱毛症、両側腋窩リンパ節腫脹、軽度肝脾腫、好酸球増加症が見られ、また血清免疫グロブリンG、A、M値は極端に低く、血清免疫グロブリンE値は非常に高かった。末梢血フローサイトメトリーではCD3陽性T細胞が全リンパ球の35%まで減少し、CD19陽性B細胞およびCD56陽性ナチュラルキラー細胞が各々37%と26%に増加していた。さらにCD4陰性/CD8陽性T細胞品は顕著に増加していた。IL2RG遺伝子の配列解析では、当該遺伝子にc.337_339delTCT、p.Ser113delのインフレーム変異が明らかとなり、最終診断はOmenn症候群となった。8ヵ月時に施行した同種移植臍帯血移植によく反応し、症状は顕著に改善し、その後3年間の臨床検査所見は正常であった。

Publisher：(公社)日本小児科学会  

症例1(5歳女児)。2歳時に神経芽腫(Stage IV)を発症し、造血幹細胞移植(HSCT)併用超大量化学療法を行った。だが、HSCT後2年6ヵ月後に頭蓋内腫瘍を認めたため開頭腫瘍全摘術を行い、神経芽腫再発の病理診断を得たが、全身検索で腹部MRIにて肝両葉の多発腫瘤が認められた。症例2(4歳男児)。1歳7ヵ月時に神経芽腫(Stage V)を発症し、HSCT併用超大量化学療法を施行したが、HSCT後2年2ヵ月の定期腹部超音波検査にて肝内多発腫瘤が認められた。いずれの症例も神経芽腫の再発を否定できず、腫瘍生検目的で肝部分切除術を施行し、FNH(限局性結節性過形成)と病理診断された。

Publisher：(一社)日本小児血液・がん学会  

1歳9ヵ月の男児。左前腕部の腫脹に気付き紹介医を受診、MRI検査で6cm弱の充実性腫瘤を認め当科紹介となった。転移巣なく、生検術を行った。当初、生検材料の病理検索ではinfantile fibrosarcomaを考えたが、中央病理診断ではmyofibromaが疑われた。臨床的な判断に基づいて、vincristine、actinomycine、ifosfamideによる化学療法を開始したが、腫瘍径は変化なかった。中央病理診断の結果と治療反応から、化学療法は開始2ヵ月で中止した。中止3ヵ月後より腫瘤が増大し、中止4ヵ月後に腫瘍辺縁切除術を行った。この際の病理診断はspindle cell sarcoma、unclassifiedであった。局所照射、vincristine、ifosfamide、doxorubicinによる化学療法を3クール行い治療終了した。病理診断が臨床経過に合わない場合は、再度検体を採取し、病理検査を行うことを考慮する。(著者抄録)

Publisher：Journal of Pediatric Hematology/Oncology  

DOI： 10.1097/MPH.0000000000001309

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Publisher：(一社)日本小児外科学会  

【症例1】14歳男児。主訴は食欲不振・るい痩で、腹部造影CT検査で腹部腫瘤を指摘され紹介となった。下行結腸に完全閉塞を伴う全周性隆起性病変とS状結腸以下に多発polypを認めた。左半結腸切除、D2+傍大動脈リンパ節郭清を行い、stage IVの診断であった。術後化学療法を行ったが、診断から1年後に死亡した。【症例2】10歳男児。主訴は血便・腹痛、腹部造影CT検査で腸重積の診断となり紹介となった。年齢と部位より器質的疾患の存在を考え、緊急で審査腹腔鏡を施行した。横行結腸脾彎曲部の腸重積部分に腫瘤性病変を認め、悪性リンパ腫と判断し局所切除を行った。病理診断は粘液癌で、腹腔鏡下左半結腸切除とD3リンパ節郭清を追加した。Stage IIIbの診断で化学療法を施行し、術後2年無再発生存中である。【結語】小児大腸癌は極めて稀であるが、年長時の遷延する消化器症状では鑑別する必要がある。(著者抄録)

Publisher：John Wiley & Sons Australia, Ltd  

症例は男児で、生後生後11ヵ月で前駆B急性リンパ性白血病と診断され、混合系統白血病(MLL)再配列を認めた。化学療法抵抗性であり、2回目の完全寛解後に幹細胞移植(HSCT)を実施した。ステージIの移植片対宿主病(GVHD)を発症したが、慢性GVHDは認めなかった。7年後、右精巣に単独再発したが切除に成功し、投薬なく通常の学校生活を送っていた。HSCTから13年後、左肘関節に間欠痛を認めた。血球数は正常の範囲内であった。2年後、疼痛が悪化し、MRIでは尺骨肘頭から尺骨骨幹域に異常信号を認めた。骨シンチグラフィーでは左肘関節に集積を認めた。3回目の再発が疑われたが、両側腸骨の骨髄検査の結果は陰性であった。HSCTから16年後、疼痛は左膝関節にまで拡大した。9ヵ月後に全身痛を呈し、検査値は貧血、血小板減少、乳酸脱水素酵素上昇を示した。骨髄検査ではMLL再配列を含めて初回診断時と同様の特徴がみられた。再導入療法後に疼痛は迅速に消失し、3ヵ月後のPET-CTでは著しい改善を認めた。同種間臍帯血を用いた2回目の移植を実施したが、肺合併症により5ヵ月後に死亡した。

Publisher：John Wiley & Sons Australia, Ltd  

日本人小児患者のグルタチオンSトランスフェラーゼ(GST)遺伝子多型がブスルファンの薬物動態に及ぼす影響を評価し、ブスルファン曝露と毒性、遺伝子型と毒性の関連を分析した。ブスルファン静注による骨髄破壊的療法と造血幹細胞移植を施行された日本人小児20例(男児16例、女児4例、生後6ヵ月〜17歳)が試験に参加した。遺伝子型は17例が野生型(GSTA1*A/*A)、2例はヘテロ接合性バリアント(GSTA1*B/*B)、1例はヘテロ接合性バリアント(GSTA1*B/*B)であった。GSTA1、M1、T1はAUC0-∞、クリアランスまたは消失速度定数において有意差を認めなかった。予想外に高いAUC0-∞の幼児に対し、GSTA1、M1、T1遺伝子型は野生型であった。さらなる分析の結果、新陳代謝不良群は高代謝群と比較してクリアランスが低く、AUC0-∞が高いことが示された。以上から、GST遺伝子多型はブスルファンの薬物動態に影響する可能性があるが、これらの影響は基礎疾患、全身状態、治療歴、人種等の他の要因により不明確であった。

Publisher：Pediatrics International  

DOI： 10.1111/ped.13859

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Publisher：Journal of Pediatric Hematology/Oncology  

DOI： 10.1097/MPH.0000000000001075

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Publisher：(一社)日本小児血液・がん学会  

症例は6ヵ月男児。生後4ヵ月時から両下肢の対麻痺があり、脊髄MRI検査でTh7-L1に髄内腫瘍を認めた。部分摘出術を施行し、病理検査所見より退形成性星細胞腫(Grade III)と診断した。切除後の造影MRI検査では下位脊髄〜脊髄円錐に48mm×10mm大の残存病変を認めた。放射線治療(1.5Gy/回、計36Gy/24回)を施行し、病変は43mm×5mmに縮小し、両下肢の対麻痺は改善した。エトポシド内服(25mg/日×11日)による化学療法14コース終了後(発症から1年6ヵ月)には病変は消失した。現在発症から1年7ヵ月まで再発なく経過している。退形成性星細胞腫においては肉眼的腫瘍摘出術および放射線療法が治療の基本で、化学療法の意義は確立されていない。本症例においては部分切除後・放射線科治療後に大きな残存病変を認めたが、エトポシド内服とともに腫瘍が消失し、エトポシドが奏功した可能性が考えられる。(著者抄録)

Publisher：(一社)日本小児血液・がん学会  

今回、腫瘍破裂により心タンポナーデに至った縦隔成熟奇形腫の症例を経験したので報告する。症例は8歳、女児。肩痛、血痰を主訴に受診し、CT検査にて左前縦隔奇形腫が疑われた。AFPとHCGは正常であった。初診時より12日後に手術が予定されたが、術前に全身倦怠感、発熱を認め、CRP9.68mg/dLと高値を認めた。造影CT検査にて腫瘍増大と心嚢液貯留を認め、その後心嚢液貯留は増悪し、呼吸困難が出現した。緊急の心嚢穿刺・ドレナージが施行され、血性の心嚢液を認めた。心嚢液貯留は持続し、貧血も進行したため緊急の開胸腫瘍摘出術を施行した。病理組織診断は成熟奇形腫で、術後に心嚢液貯留は改善した。良性縦隔成熟奇形腫であっても腫瘍増大に伴う周囲臓器への破裂により重篤な合併症をきたす可能性があり、正確な術前評価と注意深い病態変化の観察が必要である。(著者抄録)

Publisher：日本小児血液・がん学会  

<p>1歳9か月の男児．左前腕部の腫脹に気付き紹介医を受診，MRI検査で6 cm弱の充実性腫瘤を認め当科紹介となった．転移巣なく，生検術を行った．当初，生検材料の病理検索ではinfantile fibrosarcomaを考えたが，中央病理診断ではmyofibromaが疑われた．臨床的な判断に基づいて，vincristine，actinomycine，ifosfamideによる化学療法を開始したが，腫瘍径は変化なかった．中央病理診断の結果と治療反応から，化学療法は開始2か月で中止した．中止3か月後より腫瘤が増大し，中止4か月後に腫瘍辺縁切除術を行った．この際の病理診断はspindle cell sarcoma, unclassifiedであった．局所照射，vincristine，ifosfamide，doxorubicinによる化学療法を3クール行い治療終了した．病理診断が臨床経過に合わない場合は，再度検体を採取し，病理検査を行うことを考慮する．</p>

DOI： 10.11412/jspho.56.212

Publisher：Pediatrics  

DOI： 10.1542/peds.2019-0319

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Publisher：Pediatrics International  

DOI： 10.1111/ped.13932

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Publisher：The Japanese Society of Pediatric Surgeons  

<p>We experienced treating two patients with colonic cancer diagnosed at school age and adolescence. Neither patient had a family history of cancer. [Case 1] A 14-year-old boy presented with the chief complaints of appetite loss and weight loss. He was referred to our hospital because of anemia and abdominal tumor noted on computed tomography (CT) images. Enhanced CT showed a circumferential elevated lesion in which the lumen was completely occluded along with multiple polyps. Left hemicolectomy and D2 + paraaortic lymph node dissection were performed. The resected tumor was diagnosed as adenocarcinoma, and the pathological stage was IV. Subsequently, chemotherapy was performed. However, he died one year after the operation owing to recurrence and metastasis. [Case 2] A 10-year-old boy presented with the chief complaints of bloody stool and abdominal pain. He was referred to our hospital owing to a diagnosis of intussusception based on contrast-enhanced CT findings. Emergency laparoscopic exploration was performed to assess the tumor. The tumor was suspected to be malignant lymphoma, and local excision was performed. The pathological diagnosis was mucinous carcinoma. Laparoscopic left hemicolectomy and lymph node dissection of D3 were performed similarly to the treatment of adult colon cancer. The final pathological diagnosis was stage IIIb, and chemotherapy was performed. The patient experienced no recurrence for two years after operation. [Conclusion] Colorectal cancer in children is extremely rare, but it is necessary to identify it correctly when gastrointestinal symptoms are prolonged.</p>

DOI： 10.11164/jjsps.55.5_968

Publisher：(一社)日本小児血液・がん学会  

播種性のムコール感染症は致死的な疾患である。早期診断が必要不可欠だが、生物学的指標物質はなく診断は困難である。我々は治療が奏効した急性骨髄性白血病に合併した播種性皮膚ムコール感染症例を経験した。治療による骨髄抑制や原疾患の悪化に伴う重症の好中球減少や単球減少、血液悪性疾患、骨髄移植症例であったこと、輸血による鉄過剰状態であったこと、ポリコナゾールの先行投与があったことなど多数のリスク因子に基づき、ムコール感染を想定して確定診断前にアムホテリシンBの投与を行った。皮膚病変は外科的切除なしに改善した。血液悪性腫瘍の診療の現場において、ムコール感染症のリスク因子の理解に基づいた迅速な治療が必要不可欠である。(著者抄録)

Publisher：Journal of Pediatric Hematology/Oncology  

DOI： 10.1097/MPH.0000000000001098

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Publisher：(一社)日本小児血液・がん学会  

再発髄芽腫に対するtemozolomide(TMZ)の報告は本邦ではまだない。症例は6歳の男児で、小脳原発の高リスク髄芽腫(desmoplastic type、術後の脊髄MRIで播種病変あり)と診断された。脳腫瘍摘出術と放射線照射後に寛解を確認した。術後化学療法(ifosfamide、cisplatin、etoposide)と自家末梢血幹細胞移植を併用した大量化学療法(busulfan、melphalan)を行った。術後24ヵ月後のMRIで右側脳室、右側頭葉、左小脳半球に腫瘤性病変を認め再発と診断した。欧米からの有効性があるという既報を参考に、TMS(150mg/m2/日×5、4週間毎)の内服で治療を開始した。腫瘍は残存しているが縮小傾向で、再発後28ヵ月が経過し、TMZを30サイクル行った。副作用もほとんど認めず、良好なQOLを維持できている。TMZは髄芽腫の再発に対する化学療法として有用な可能性がある。(著者抄録)

Publisher：The Japanese Society of Pediatric Hematology / Oncology  

<p>A 6-month-old infant developed paraplegia at 4 months of age. Spinal magnetic resonance imaging (MRI) revealed an intramedullary tumor in Th7-L1. Partial excisional surgery was performed, and a diagnosis of anaplastic astrocytoma (grade III) was made. MRI revealed a large residual lesion (48 mm×10 mm) after resection. Radiotherapy with a total dose of 36 Gy in 24 fractions was performed, but the lesion remained with a size of 43 mm×5 mm, although paraplegia of both lower limbs improved. After 14 courses of oral administration of etoposide (25 mg/day for 11 days), no residual lesion was observed. No recurrence has been detected for 19 months from the disease onset. In anaplastic astrocytoma, complete resection and radiotherapy are the main treatments, whereas the significance of chemotherapy has not been established. Our patient showed that remission could be achieved by administering etoposide for anaplastic astrocytoma even after partial resection.</p>

DOI： 10.11412/jspho.55.417

Publisher：The Japanese Society of Pediatric Hematology / Oncology  

<p>Mucormycosis can be life-threatening, especially when the infection is disseminated. Early diagnosis is essential, although a lack of specific biomarkers renders this difficult. We present the case of a patient with acute myeloid leukemia with disseminated cutaneous mucormycosis treated successfully. We initiated liposomal amphotericin B treatment before a definitive diagnosis was made, basing the decision on the presence of multiple risk factors for mucormycosis, such as severe neutropenia and monocytopenia due to bone marrow suppression and exacerbation of the primary disease, malignant hematological disease, bone marrow transplantation, excess iron due to blood transfusion, and precedent initiation of voriconazole. The skin lesions improved without surgical resection. This case illustrates that understanding the risk factors for mucormycosis and prompt administration of appropriate therapy are essential for its treatment in patients with hematological malignancies.</p>

DOI： 10.11412/jspho.55.298

Publisher：Journal of Pediatric Hematology/Oncology  

DOI： 10.1097/MPH.0000000000001053

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Publisher：The Japanese Society of Pediatric Hematology / Oncology  

<p>We report the case of an 8-year-old girl with a mediastinal mature teratoma causing cardiac tamponade, who showed shoulder pain and hemosputum. She was transferred to our hospital and diagnosed as having mediastinal mature teratoma by computed tomography (CT). Her tumor marker levels were within the normal ranges. Tumor extirpation was planned, but general fatigue and fever elevation were recognized on admission. Tumor enlargement and pericardial effusion were detected by enhanced CT. Pericardial drainage was performed for cardiac tamponade induced by progressive pericardial effusion. Bloody fluid was recognized and the patient showed severe anemia requiring blood transfusion. Emergent tumor extirpation was performed through left thoracotomy. The histopathological findings showed a benign mature teratoma. The postoperative course was uneventful and her pericardial effusion gradually decreased after surgery. Mediastinal mature teratoma sometimes causes serious complications affecting surrounding organs due to tumor rupture. Careful follow-up is required for patients with mediastinal mature teratoma.</p>

DOI： 10.11412/jspho.55.427

Publisher：The Japanese Society of Pediatric Hematology / Oncology  

<p>Temozolomide (TMZ) has recently been used for relapsed medulloblastoma; however, its use is limited in Japan. A 6-year-old boy with high-risk medulloblastoma in the cerebellum was treated by surgery, radiotherapy, and chemotherapy consisting of ifosfamide, cisplatin, and etoposide, followed by high-dose chemotherapy consisting of busulfan and melphalan and rescued by autologous stem cell transplantation. Twenty-four months after surgery, the medulloblastoma relapsed in the right lateral ventricle, temporal lobe, and left cerebellar hemisphere. Oral temozolomide [150 mg/m² once daily for 5 days, repeated every 28 days (one cycle)] was started as a palliative therapy. To date, temozolomide has been repeated for 30 cycles for 28 months and the relapsed lesions have become smaller. The adverse effects of temozolomide on the patient were mild, and he was able to live with a good quality of life. Temozolomide is a good agent for medulloblastoma relapse.</p>

DOI： 10.11412/jspho.55.33

Publisher：Clinical Immunology  

DOI： 10.1016/j.clim.2017.08.003

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Publisher：BMC Research Notes  

DOI： 10.1186/s13104-017-2726-2

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Publisher：Pediatric Hematology and Oncology  

DOI： 10.1080/08880018.2017.1348414

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Publisher：(一社)日本小児血液・がん学会  

症例は5ヵ月の男児。水平性眼振と嘔吐を主訴に受診し、造影CT・MRI検査で両側硬膜下水腫、鞍上部腫瘍、および延髄、脊髄に多発転移病変を認めた。鞍上部腫瘍の生検術により、繊維形成性乳児星細胞腫(DIA:desmoplastic infantile astrocytoma、WHO grade 1)と診断した。低悪性度神経膠腫に対する化学療法レジメンであるvincristine、carboplatin(VC)療法を開始した。すぐに腫瘍径は縮小し始め、治療開始10週後には転移巣も消失した。現在、治療終了後13ヵ月であり、鞍上部腫瘍はわずかに残存するものの、再増大は認めない。現在、症状はなく、精神運動発達の遅れもない。症状を有するDIAに対しては外科的切除が推奨されるが、切除不能もしくは多発転移病変を有するDIAに対してはVC療法が有効な治療法の一つであると考えられた。(著者抄録)

Publisher：(一社)日本小児血液・がん学会  

小児の急性リンパ性白血病(ALL)では骨減少症を合併しうる。小児におけるビスフォスフォネート(BP)の使用は増えているが、化学療法中のBPの安全性や有効性は確立されていない。今回、九州山口小児がん研究グループALL-96およびALL-02に登録した小児B前駆型ALLのうち、化学療法中にBPを使用した3症例を報告する。3例のALL発症時年齢は3(9歳時に再発)、11、16歳で、いずれも維持療法中の11(第2寛解期)、13、19歳時に骨減少症と診断された。週1回のBP内服(アレンドロン酸35mg、またはリセドロン酸17.5mg)を30〜72ヵ月以上行ったが副作用は認めなかった。2例では、Zスコアが-2.4から-0.2、-3.7から-1.4へと改善した。全例で予定の化学療法を終了し、3年〜5年7ヵ月間寛解を維持している。化学療法中でもBPは安全に使用することができた。(著者抄録)

Publisher：Pediatric Blood and Cancer  

DOI： 10.1002/pbc.26214

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Publisher：Journal of Pediatric Hematology/Oncology  

DOI： 10.1097/MPH.0000000000000683

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Publisher：The Japanese Society of Pediatric Hematology / Oncology  

<p>In a 5-month-old boy with a history of horizontal nystagmus and vomiting, computed tomography and magnetic resonance imaging (MRI) demonstrated bilateral subdural hygroma and contrast-enhanced lesions in the suprasellar region, medulla oblongata, and the spinal axis. Histopathological examination of a suprasellar tumor biopsy specimen revealed a World Health Organization (WHO) grade I desmoplastic infantile astrocytoma (DIA). A regimen of vincristine and carboplatin (VC) chemotherapy for low-grade astrocytoma was started. The tumor size immediately decreased, and the metastatic lesions also disappeared after the initial 10 weeks of chemotherapy. Although a residual tumor remained in the suprasellar region, no tumor regrowth was detected 13 months after finishing the chemotherapy. The patient showed no symptoms or developmental delay. Although surgical resection is the recommended therapy for symptomatic DIA, our experience suggests that VC chemotherapy might be a therapeutic option for DIA in infants with unresectable tumor or multiple metastasis.</p>

DOI： 10.11412/jspho.54.39

Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)   Publisher：Wiley Periodicals, Inc.  

DOI： 10.1002/pbc.26214.

Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

DOI： 10.1097/MPH.0000000000000585.

Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)   Publisher：Wiley  

DOI： 10.1111/petr.12665.

Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

DOI： 10.1111/ped.12812.

Authorship：Lead author   Language：Japanese   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Language：English   Publishing type：Doctoral thesis  

BACKGROUND:

Early markers for predicting the severity of neutropenic fever (NF) in patients with hemato-oncological patients have not yet been established. Reactive oxygen species are known to play an important role in the antimicrobial function of neutrophils. The aim of this study was to determine the serum levels of derivatives of reactive oxygen metabolites (d-ROMs) and the biological antioxidant potential (BAP) levels in these patients, and to investigate the associations between these levels and the severity of NF.

PROCEDURE:

Twenty-seven pediatric hemato-oncological patients were enroled in this prospective study. Their median age was 10 years (range 1-19). Laboratory samples for C-reactive protein (CRP), d-ROMs, and BAP were collected at the onset of NF. The Free Radical Analytical System 4(R) was used to measure levels of d-ROMs and BAP.

RESULTS:

A total 36 NF episodes were evaluated. Levels of d-ROMs in NF patients with systemic inflammatory response syndrome (SIRS, n = 7) were significantly lower than those in subjects without SIRS (n = 29; 197.6 vs. 314.1 U.CARR, P = 0.017). There were no statistically significant differences in CRP, BAP, WBC count, or neutrophil count at the onset. The peak levels of CRP were significantly higher in patients with SIRS than in those without SIRS (23.9 vs. 6.1 mg/dl, P = 0.0003).

CONCLUSION:

Patients with low level of d-ROMs at the onset of NF should be observed stringently since they possibly have severe NF.

DOI： 10.1002/pbc.22507

Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Language：Japanese   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Language：Japanese   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Language：Japanese   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Language：Japanese   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Language：Japanese   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Language：Japanese   Publisher：Pediatrics International  

DOI： 10.1111/ped.15056

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Language：Japanese   Publisher：Pediatrics International  

DOI： 10.1111/ped.15158

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Language：Japanese   Publisher：Pediatric Blood and Cancer  

DOI： 10.1002/pbc.29216

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Publisher：Bone Marrow Transplantation  

DOI： 10.1038/s41409-018-0272-8

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Language：Japanese   Publishing type：Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal)  

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Language：English  

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