2024/07/30 更新

写真a

ヨコヤマ　セイヤ
横山　勢也
Seiya Yokoyama
所属
医歯学域医学系 医歯学総合研究科 先進治療科学専攻 腫瘍学講座 助教
職名
助教

学位

  • 博士（農学） （ 2009年9月   鹿児島大学 ）

研究キーワード

  • エピジェネティック制御

  • DNA メチル化

  • 機械学習

  • 膵臓癌

  • Prognosis prediction

  • Machine learning

  • Epigenetics

  • Early Diagnosis

  • DNA methylation

研究分野

  • ライフサイエンス / 腫瘍診断、治療学  / 膵臓癌

  • ライフサイエンス / ゲノム生物学  / 疾患エピゲノミクス

  • ライフサイエンス / システムゲノム科学  / 機械学習

  • ライフサイエンス / 腫瘍診断、治療学  / 膵胆管癌

  • ライフサイエンス / 実験病理学

学歴

  • 鹿児島大学   応用生命科学専攻　生物機能化学連合講座

    2004年4月 - 2008年3月

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    国名： 日本国

  • 鹿児島大学   生物資源化学科

    1997年4月 - 2002年3月

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    国名： 日本国

経歴

  • 鹿児島大学   医歯学域医学系 医歯学総合研究科 先進治療科学専攻 腫瘍学講座 病理学分野   助教

    2017年4月 - 現在

  • 鹿児島大学   医歯学域医学系 病理学分野   助教

    2017年4月 - 現在

  • ネブラスカ大学医療センター   エプリーがん研究所   博士研究員

    2015年3月 - 2017年3月

  • 鹿児島大学   医歯学域医学系 医歯学総合研究科 先進治療科学専攻 腫瘍学講座 人体がん病理学分野   助教

    2012年4月 - 2017年3月

  • 鹿児島大学   医歯学総合研究科 人体がん病理学分野   助教

    2012年4月 - 2017年3月

  • 鹿児島大学   医歯学総合研究科 人体がん病理学分野   博士研究員

    2009年10月 - 2012年3月

  • 鹿児島大学   医歯学域医学系 医歯学総合研究科 先進治療科学専攻 腫瘍学講座 人体がん病理学分野   研究員

    2009年4月 - 2012年3月

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所属学協会

  • 日本癌学会

    2009年10月 - 現在

  • 日本病理学会

    2009年10月 - 現在

  • 日本癌学会

  • 日本病理学会

留学歴

  • 2015年4月 - 2017年3月   ネブラスカ大学メディカルセンター   博士研究員

 

論文

  • Yoshimura T, Hirano Y, Hamada T, Yokoyama S, Suzuki H, Takayama H, Migita H, Ishida T, Nakamura Y, Ohsawa M, Asakawa A, Ishihata K, Tanimoto A .  Exercise Suppresses Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Growth via Oncostatin M. .  Cancers16 ( 6 )   2024年3月査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3390/cancers16061187

    PubMed

  • Kitazono I, Akahane T, Yokoyama S, Kubota E, Nishida-Kirita Y, Noguchi H, Murakami M, Yanazume S, Kobayashi H, Tanimoto A .  Cervical Cytology Preserves Histologically Detected Surface Epithelial Slackening, Unique to the POLE Mutation-subtype in Endometrial Cancer. .  In vivo (Athens, Greece)38 ( 1 ) 321 - 333   2024年1月査読 国際誌

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.21873/invivo.13442

    PubMed

  • Higashi Y, Nakamura K, Takaoka R, Tani M, Noma Y, Mori K, Yamashiro K, Yokoyama S, Hamada T, Sugiura T .  Identification of Neck Lymph Node Metastasis-Specific microRNA-Implication for Use in Monitoring or Prediction of Neck Lymph Node Metastasis. .  Cancers15 ( 15 )   2023年7月査読 国際誌

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3390/cancers15153769

    PubMed

  • Kitazono I, Akahane T, Yokoyama S, Kobayashi Y, Togami S, Yanazume S, Tasaki T, Noguchi H, Tabata K, Kobayashi H, Tanimoto A .  "Surface epithelial slackening" pattern in endometrioid carcinoma: A morphological feature for differentiating the POLE mutation-subtype from the no specific molecular profile subtype. .  Pathology, research and practice247   154563 - 154563   2023年5月査読 国際誌

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.prp.2023.154563

    PubMed

  • Hamada T, Higashi M, Yokoyama S, Akahane T, Hisaoka M, Noguchi H, Furukawa T, Tanimoto A .  MALAT1 functions as a transcriptional promoter of MALAT1::GLI1 fusion for truncated GLI1 protein expression in cancer. .  BMC cancer23 ( 1 ) 424 - 424   2023年5月査読 国際誌

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1186/s12885-023-10867-6

    PubMed

  • Yoshino H, Yokoyama S, Tamai M, Okamura S, Iizasa S, Sakaguchi T, Osako Y, Inoguchi S, Matsushita R, Yamada Y, Nakagawa M, Tatarano S, Tanimoto A, Enokida H .  Characterization and treatment of gemcitabine- and cisplatin-resistant bladder cancer cells with a pan-RAS inhibitor. .  FEBS open bio13 ( 6 ) 1056 - 1066   2023年4月査読 国際誌

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1002/2211-5463.13616

    PubMed

  • Higa N, Akahane T, Yokoyama S, Makino R, Yonezawa H, Uchida H, Takajo T, Kirishima M, Hamada T, Noguchi N, Otsuji R, Kuga D, Nagasaka S, Yamahata H, Yamamoto J, Yoshimoto K, Tanimoto A, Hanaya R .  Favorable prognostic impact of phosphatase and tensin homolog alterations in wild-type isocitrate dehydrogenase and telomerase reverse transcriptase promoter glioblastoma. .  Neuro-oncology advances5 ( 1 ) vdad078   2023年1月査読 国際誌

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1093/noajnl/vdad078

    PubMed

  • Hamada T, Yokoyama S, Akahane T, Matsuo K, Tanimoto A .  Genome Editing Using Cas9 Ribonucleoprotein Is Effective for Introducing PDGFRA Variant in Cultured Human Glioblastoma Cell Lines. .  International journal of molecular sciences24 ( 1 )   2022年12月査読 国際誌

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3390/ijms24010500

    PubMed

  • Higa N, Akahane T, Yokoyama S, Yonezawa H, Uchida H, Fujio S, Kirishima M, Takigawa K, Hata N, Toh K, Yamamoto J, Hanaya R, Tanimoto A, Yoshimoto K .  Molecular Genetic Profile of 300 Japanese Patients with Diffuse Gliomas Using a Glioma-tailored Gene Panel. .  Neurologia medico-chirurgica62 ( 9 ) 391 - 399   2022年9月査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.2176/jns-nmc.2022-0103

    PubMed

  • Yokoyama S, Iwaya H, Akahane T, Hamada T, Higashi M, Hashimoto S, Tanoue S, Ohtsuka T, Ido A, Tanimoto A .  Sequential evaluation of MUC promoter methylation using next-generation sequencing-based custom-made panels in liquid-based cytology specimens of pancreatic cancer. .  Diagnostic cytopathology50 ( 11 ) 499 - 507   2022年8月査読 国際誌

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1002/dc.25022

    PubMed

    その他リンク： https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full-xml/10.1002/dc.25022

  • Higa N, Akahane T, Hamada T, Yonezawa H, Uchida H, Makino R, Watanabe S, Takajo T, Yokoyama S, Kirishima M, Matsuo K, Fujio S, Hanaya R, Tanimoto A, Yoshimoto K .  Distribution and favorable prognostic implication of genomic EGFR alterations in IDH-wildtype glioblastoma. .  Cancer medicine12 ( 1 ) 49 - 60   2022年6月査読 国際誌

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1002/cam4.4939

    PubMed

  • Kirishima M, Yokoyama S, Matsuo K, Hamada T, Shimokawa M, Akahane T, Sugimoto T, Tsurumaru H, Ishibashi M, Mataki Y, Ootsuka T, Nomoto M, Hayashi C, Horiguchi A, Higashi M, Tanimoto A .  Gallbladder microbiota composition is associated with pancreaticobiliary and gallbladder cancer prognosis. .  BMC microbiology22 ( 1 ) 147 - 147   2022年5月査読 国際誌

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1186/s12866-022-02557-3

    PubMed

  • Hamada T, Akahane T, Yokoyama S, Higa N, Kirishima M, Matsuo K, Shimokawa M, Yoshimoto K, Tanimoto A .  An oncogenic splice variant of PDGFRα in adult glioblastoma as a therapeutic target for selective CDK4/6 inhibitors. .  Scientific reports12 ( 1 ) 1275 - 1275   2022年1月査読 国際誌

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/s41598-022-05391-9

    PubMed

  • Higa N, Akahane T, Yokoyama S, Yonezawa H, Uchida H, Takajo T, Otsuji R, Hamada T, Matsuo K, Kirishima M, Hata N, Hanaya R, Tanimoto A, Yoshimoto K .  Prognostic impact of <i>PDGFRA</i> gain/amplification and <i>MGMT</i> promoter methylation status in patients with <i>IDH</i> wild-type glioblastoma. .  Neuro-oncology advances4 ( 1 ) vdac097   2022年1月査読 国際誌

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1093/noajnl/vdac097

    PubMed

    その他リンク： https://academic.oup.com/noa/article-pdf/4/1/vdac097/45178840/vdac097.pdf

  • Nakamura K, Hiyake N, Hamada T, Yokoyama S, Mori K, Yamashiro K, Beppu M, Sagara Y, Sagara Y, Sugiura T .  Circulating microRNA Panel as a Potential Novel Biomarker for Oral Squamous Cell Carcinoma Diagnosis. .  Cancers13 ( 3 )   2021年1月査読 国際誌

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3390/cancers13030449

    PubMed

  • Kobayashi Y, Kitazono I, Akahane T, Yanazume S, Kamio M, Togami S, Nohara S, Sakamoto I, Yokoyama S, Tabata K, Kobayashi H, Tanimoto A .  Molecular Evaluation of Endometrial Dedifferentiated Carcinoma, Endometrioid Carcinoma, Carcinosarcoma, and Serous Carcinoma Using a Custom-Made Small Cancer Panel. .  Pathology oncology research : POR27   1610013 - 1610013   2021年査読 国際誌

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3389/pore.2021.1610013

    PubMed

  • Higa N, Akahane T, Yokoyama S, Yonezawa H, Uchida H, Takajo T, Kirishima M, Hamada T, Matsuo K, Fujio S, Hanada T, Hosoyama H, Yonenaga M, Sakamoto A, Hiraki T, Tanimoto A, Yoshimoto K .  A tailored next-generation sequencing panel identified distinct subtypes of wildtype IDH and TERT promoter glioblastomas. .  Cancer science111 ( 10 ) 3902 - 3911   2020年10月査読 国際誌

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/cas.14597

    PubMed

  • Toshiaki Akahane, Ikumi Kitazono, Shintaro Yanazume, Masaki Kamio, Shinichi Togami, Ippei Sakamoto, Sachio Nohara, Seiya Yokoyama, Hiroaki Kobayashi, Tsubasa Hiraki, Shinsuke Suzuki, Shinichi Ueno & Akihide Tanimoto .  Next-generation sequencing analysis of endometrial screening liquid-based cytology specimens: a comparative study to tissue specimens .  BioMed Central13 ( 1 ) 1 - 12   2020年査読 国際誌

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元： BMC Medical Genomics  

    Abstract
    Background
    Liquid-based cytology (LBC) is now a widely used method for cytologic screening and cancer diagnosis. Since the cells are fixed with alcohol-based fixatives, and the specimens are stored in a liquid condition, LBC specimens are suitable for genetic analyses.

    Methods
    Here, we established a small cancer gene panel, including 60 genes and 17 microsatellite markers for next-generation sequencing, and applied to residual LBC specimens obtained by endometrial cancer screening to compare with corresponding formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tissues.

    Results
    A total of 49 FFPE and LBC specimens (n = 24) were analyzed, revealing characteristic mutations for endometrial cancer, including PTEN, CTNNB1, PIK3CA, and PIK3R1 mutations. Eight cases had higher scores for both tumor mutation burden (TMB) and microsatellite instability (MSI), which agree with defective mismatch repair (MMR) protein expression. Paired endometrial LBC, and biopsied and/or resected FFPE tissues from 7 cases, presented almost identical mutations, TMB, and MSI profiles in all cases.

    Conclusion
    These findings demonstrate that our ad hoc cancer gene panel enabled the detection of therapeutically actionable gene mutations in endometrial LBC and FFPE specimens. Endometrial cancer LBC specimens offer an alternative and affordable source of molecular testing materials.

    DOI： 10.1186/s12920-020-00753-6

    PubMed

  • Ikumi Kitazono, Taiji Hamada, Takuya Yoshimura, Mari Kirishima, Seiya Yokoyama, Toshiaki Akahane & Akihide Tanimoto .  PCP4/PEP19 downregulates neurite outgrowth via transcriptional regulation of Ascl1 and NeuroD1 expression in human neuroblastoma M17 cells .  Laboratory Investigation 100 ( 12 ) 1551 - 1563   2020年査読 国際誌

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Nature Publishing Group  

    Abstract
    Purkinje cell protein 4/peptide 19 (PCP4/PEP19) is 7.6 kDa peptide originally found in Purkinje cells. PCP4/PEP19 is a differentiation maker of Purkinje cells, where it functions as an antiapoptotic factor. Cerebral neuronal cells also express PCP4/PEP19, which may be related to neuronal cell survival. However, evidence suggests that PCP4/PEP19 may also be involved in neuronal differentiation. Here, we investigated the effects of PCP4/PEP19 expression on neuronal differentiation by analyzing neurite outgrowth, and expression of neuronal differentiation markers in cultured human neuroblastoma M17 cells. When PCP4/PEP19 expression was reduced by siRNA-mediated knockdown, neurite outgrowth was significantly increased. Among many differentiation markers tested, expression of NeuroD1 was increased, while that of Ascl1 was decreased upon PCP4/PEP19 knockdown. Furthermore, luciferase reporter assays revealed that PCP4/PEP19 knockdown upregulated NeuroD1 and downregulated Ascl1 expression, at the transcriptional level. These results suggest a new function of PCP4/PEP19, which suppresses neurite outgrowth and neuronal differentiation through the regulation of NeuroD1 and Ascl1 expression in M17 cells. Furthermore, immunohistochemical studies showed that PCP4/PEP19 localizes in the nuclei of human neuroblastoma cells. Therefore, PCP4/PEP19 may also be an intranuclear negative regulator of neuronal differentiation and may thus be a potential therapeutic target to promote cellular differentiation in human neuroblastoma.

    DOI： 10.1038/s41374-020-0462-z

    PubMed

  • Seiya Yokoyama, Taiji Hamada, Michiyo Higashi, Kei Matsuo, Kosei Maemura, Hiroshi Kurahara, Michiko Horinouchi, Tsubasa Hiraki, Tomoyuki Sugimoto, Toshiaki Akahane, Suguru Yonezawa, Marko Kornmann, Surinder K Batra, Michael A Hollingsworth, Akihide Tanimoto .  Predicted Prognosis of Patients with Pancreatic Cancer by Machine Learning .  Clinical Cancer Research 26 ( 10 ) 2411 - 2421   2020年査読 国際誌

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：AACR  

    Abstract
    Purpose: Pancreatic cancer remains a disease of high mortality despite advanced diagnostic techniques. Mucins (MUC) play crucial roles in carcinogenesis and tumor invasion in pancreatic cancers. MUC1 and MUC4 expression are related to the aggressive behavior of human neoplasms and a poor patient outcome. In contrast, MUC2 is a tumor suppressor, and we have previously reported that MUC2 is a favorable prognostic factor in pancreatic neoplasia. This study investigates whether the methylation status of three mucin genes from postoperative tissue specimens from patients with pancreatic neoplasms could serve as a predictive biomarker for outcome after surgery.

    Experimental Design: We evaluated the methylation status of MUC1, MUC2, and MUC4 promoter regions in pancreatic tissue samples from 191 patients with various pancreatic lesions using methylation-specific electrophoresis. Then, integrating these results and clinicopathologic features, we used support vector machine-, neural network-, and multinomial-based methods to develop a prognostic classifier.

    Results: Significant differences were identified between the positive- and negative-prediction classifiers of patients in 5-year overall survival (OS) in the cross-validation test. Multivariate analysis revealed that these prognostic classifiers were independent prognostic factors analyzed by not only neoplastic tissues but also nonneoplastic tissues. These classifiers had higher predictive accuracy for OS than tumor size, lymph node metastasis, distant metastasis, and age and can complement the prognostic value of the TNM staging system.

    Conclusions: Analysis of epigenetic changes in mucin genes may be of diagnostic utility and one of the prognostic predictors for patients with pancreatic ductal adenocarcinoma.

    DOI： 10.1158/1078-0432.CCR-19-1247

    PubMed

  • Guo X, Noguchi H, Ishii N, Homma T, Hamada T, Hiraki T, Zhang J, Matsuo K, Yokoyama S, Ishibashi H, Fukushige T, Kanekura T, Fujii J, Uramoto H, Tanimoto A, Yamada S .  The Association of Peroxiredoxin 4 with the Initiation and Progression of Hepatocellular Carcinoma. .  Antioxidants & redox signaling30 ( 10 ) 1271 - 1284   2019年4月査読 国際誌

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1089/ars.2017.7426

    PubMed

  • Zhang J, Guo X, Hamada T, Yokoyama S, Nakamura Y, Zheng J, Kurose N, Ishigaki Y, Uramoto H, Tanimoto A, Yamada S .  Protective Effects of Peroxiredoxin 4 (PRDX4) on Cholestatic Liver Injury. .  International journal of molecular sciences19 ( 9 )   2018年8月査読 国際誌

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3390/ijms19092509

    PubMed

  • Honjo K, Hamada T, Yoshimura T, Yokoyama S, Yamada S, Tan YQ, Leung LK, Nakamura N, Ohi Y, Higashi M, Tanimoto A .  PCP4/PEP19 upregulates aromatase gene expression via CYP19A1 promoter I.1 in human breast cancer SK-BR-3 cells. .  Oncotarget9 ( 51 ) 29619 - 29633   2018年7月査読 国際誌

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.18632/oncotarget.25651

    PubMed

  • Guo X, Noguchi H, Ishii N, Homma T, Hamada T, Hiraki T, Zhang J, Matsuo K, Yokoyama S, Ishibashi H, Fukushige T, Kanekura T, Fujii J, Uramoto H, Tanimoto A, Yamada S .  The Association of Peroxiredoxin 4 with the Initiation and Progression of Hepatocellular Carcinoma. .  Antioxidants & Redox Signaling   2018年4月査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Aims: Peroxiredoxin 4 (PRDX4) is a member of the peroxiredoxin family of antioxidant enzymes. Previously, we reported that PRDX4 can restrain the initiation and progression of non-alcoholic steatohepatitis by reducing local and systemic reactive oxygen species (ROS) levels. Oxidative stress is recognized as a key factor in hepatocarcinogenesis, and a high ROS level has also been found in hepatocellular carcinoma (HCC). Here, our aim is to investigate roles of PRDX4 in the initiation and progression of HCC. Results: In this study, for hepatocarcinogenesis, wild-type (WT), PRDX4 knockout (PRDX4-/y) and human PRDX4 transgenic (hPRDX4+/+) mice were given a weekly intraperitoneal injection of diethylnitrosamine (DEN) for 25 weeks. The HCC incidence was higher in PRDX4-/y mice than in WT or hPRDX4+/+ mice. Intrahepatic and circulating oxidative stress and inflammatory cell infiltration in the liver were obviously decreased in hPRDX4+/+ mice, compared to WT mice. Furthermore, in our cohort study, human HCC specimens with low expression of PRDX4 had higher ROS levels and a highly malignant phenotype, which was associated with a reduced overall survival, compared to those with high PRDX4 expression. However, in human HCC cell lines, PRDX4 knockdown led to a rapidly increased intracellular ROS level and suppressed cell proliferation, inducing cell death. Innovation and Conclusion: Our results clearly indicate that PRDX4 has an inhibitory effect in the initiation of HCC but a dual (inhibitory or promoting) role in the progression of HCC, suggesting the potential utility of PRDX4 activators or inhibitors as therapy for different stages and phenotypes of HCC.

    DOI： doi.org/10.1089/ars.2017.7426

  • Matsuda A, Higashi M, Nakagawa T, Yokoyama S, Kuno A, Yonezawa S, Narimatsu H .  Assessment of tumor characteristics based on glycoform analysis of membrane-tethered MUC1. .  Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology97 ( 10 ) 1262 - 1262   2017年10月査読

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  • Atsushi Matsuda, Michiyo Higashi, Tomomi Nakagawa, Seiya Yokoyama, Atsushi Kuno, Suguru Yonezawa, Hisashi Narimatsu .  Assessment of tumor characteristics based on glycoform analysis of membrane-tethered MUC1. .  Laboratory Investigation97 ( 9 ) 1103 - 1113   2017年査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Nature Publishing Group  

    Clinical tissue specimens are useful for pathological diagnosis, which is, in some cases, supported by visualization of biomolecule localization. In general, diagnostic specificity in molecular pathology is increased by the acquisition of a probe to distinguish the modification of isomers. Although glycosylation is one of the candidate modifications in a protein, comparative glycan analysis of disease-associated proteins derived from a single tissue section is still challenging because of the lack of analytical sensitivity. Here we demonstrate a possible method for differential glycoform analysis of an endogenous tumor-associated glycoprotein MUC1 by an antibody-overlay lectin microarray. Tissue sections (5 μm thick) of patients with cholangiocarcinoma (CCA; n=21) and pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC; n=50) were stained with an anti-MUC1 antibody MY.1E12 that was established as a monoclonal antibody recognizing an MUC1 glycosylation isoform with a sialyl-core 1 structure (NeuAcα2-3galactosyl β1-3-N-acetylgalactosamine). MY.1E12-positive tissue areas (2.5 mm2) were selectively dissected with a laser capture microdissection procedure. The membrane MUC1 was enriched by immunoprecipitation with MY.1E12 and subjected to lectin microarray analysis. Even though the reactivities of MY.1E12 between CCA and PDAC were similar, the lectin-binding patterns varied. We found Maackia amurensis leukoagglutinin and pokeweed lectin distinguished MY.1E12-reactive MUC1 of CCA from that of PDAC. Moreover, MUC1 with M. amurensis hemagglutinin (MAH) reactivity potentially reflected the degree of malignancy. These results were confirmed with MAH-MY.1E12 double fluorescent immunostaining. These glycan changes on MUC1 were detected with high sensitivity owing to the cluster effect of immobilized lectins on a tandem repeat peptide antigen covered with highly dense glycosylation such as mucin. Our approach provides the information to investigate novel glycodynamics in biology, for example, glycoalteration, as well as diseases related to not only MUC1 but also other membrane proteins.

    DOI： 10.1038/labinvest.2017.53

    Scopus

    PubMed

  • Seiya Yokoyama, Michiyo Higashi, Hideaki Tsutsumida, Jouji Wakimoto, Tomofumi Hamada, Edwin Wiest, Kei Matsuo, Ikumi Kitazono, Yuko Goto, Xin Guo, Taiji Hamada, Sohsuke Yamada, Tsubasa Hiraki, Suguru Yonezawa, Surinder K Batra, Michael A Hollingsworth, Akihide Tanimoto .  TET1-mediated DNA hypomethylation regulates the expression of MUC4 in lung cancer .  Genes Cancer8 ( 3-4 ) 517 - 527   2017年査読 国際誌

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：impact journal  

    Lung cancer remains a disease of high mortality, despite advanced diagnostic techniques. Mucins (MUC) play crucial roles in carcinogenesis and tumor invasion in lung neoplasms. Our immunohistochemistry (IHC) studies have shown that high MUC4 expression correlates with a poor outcome. We have also shown that the expression of several mucin genes in cancer cell lines is regulated by DNA methylation. We evaluated the expression level of MUC4, mRNA and several DNA hypomethylation factors in lung tissue samples from 33 patients with various lung lesions. The results indicated that the DNA methylation status of MUC4 matched the expression level of mRNA. In addition, the TET1 (Ten-Eleven Translocation) mRNA showed a significant correlation with the status of DNA methylation of MUC4. Furthermore, the treatment of a lung cancer cell line with TET1 siRNA caused a reduction in MUC4 mRNA expression. Thus, we suggest that TET1 mediated DNA hypomethylation plays a key role in the expression of MUC4. This is the first report that TET1 mediated DNA hypomethylation regulates the expression of MUC4 in lung cancer. The analysis of these epigenetic changes may be useful for diagnosing carcinogenic risk.

    DOI： 10.18632/genesandcancer.139.

    PubMed

  • Tsubasa Hiraki, Sohsuke Yamada, Michiyo Higashi, Kazuhito Hatanaka, Seiya Yokoyama, Ikumi Kitazono, Yuko Goto, Mari Kirishima, Surinder K. Batra, Suguru Yonezawa, Akihide Tanimoto .  Immunohistochemical expression of mucin antigens in gallbladder adenocarcinoma: MUC1-positive and MUC2-negative expression Is associated with vessel invasion and shortened survival. .  Histology and histopathology32 ( 6 ) 585 - 596   2016年9月査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Summary. Mucins play pivotal roles in influencing cancer biology, for example affecting carcinoma invasion, aggressiveness and/or metastatic potential. Our aim is to investigate the significance of expression profiles of two mucins in particular, MUC1 and MUC2, their correlations with various clinicopathological features, and prognosis in gallbladder adenocarcinoma (GBAC). We performed immunohistochemistry from patients with surgically resected GBAC, using antibodies against mucin core proteins MUC1/DF3 and MUC2/Ccp58 in 81 paraffin-embedded tumor samples. MUC1 or MUC2 expression was considered to be high when >=20% or 10% of the GBAC cells showed positive staining, respectively. High MUC1 expression was revealed to have a significant relationship to the presence of pathologically lymphatic and vascular invasion, and regional lymph node metastasis. By contrast, high MUC2 expression showed a significant correlation with pathologically perineural invasion, T stage >=3, and post-operative recurrence. Moreover, MUC1 showed significantly positive co-expression and potentially complementary correlations with MUC2. Multivariate analyses demonstrated that the high MUC1 expression group had significantly shorter disease-specific survival times. However, the combination of both high MUC1 and MUC2 expression did not predict worse outcome in GBACs. Therefore, although each mucin has a somewhat important role in the pathogenesis of GBAC progression, MUC1 can independently predict vessel invasion and poor prognosis in patients with GBAC. The detection of MUC1 might well offer a useful parameter for providing clinical management and treatment against postsurgical GBACs.

    DOI： 10.14670/HH-11-824

    Web of Science

    PubMed

  • Seiya Yokoyama, Michiyo Higashi, Sho Kitamoto, Monika Oeldorf, Uwe Knippschild, Marko Kornmann, Kosei Maemura, Hiroshi Kurahara, Edwin Wiest, Tomofumi Hamada, Ikumi Kitazono, Yuko Goto, Takashi Tasaki, Tsubasa Hiraki, Kazuhito Hatanaka, Yuko Mataki, Hiroki Taguchi, Shinichi Hashimoto, Surinder K. Batra, Akihide Tanimoto, Suguru Yonezawa, Michael A. Hollingsworth .  Aberrant methylation of MUC1 and MUC4 promoters are potential prognostic biomarkers for pancreatic ductal adenocarcinomas. .  Oncotarget7 ( 27 ) 42553 - 42565   2016年6月査読

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Pancreatic cancer is still a disease of high mortality despite availability of diagnostic techniques. Mucins (MUC) play crucial roles in carcinogenesis and tumor invasion in pancreatic neoplasms. MUC1 and MUC4 are high molecular weight transmembrane mucins. These are overexpressed in many carcinomas, and high expression of these molecules is a risk factor associated with poor prognosis. We evaluated the methylation status of MUC1 and MUC4 promoter regions in pancreatic tissue samples from 169 patients with various pancreatic lesions by the methylation specific electrophoresis (MSE) method. These results were compared with expression of MUC1 and MUC4, several DNA methylation/demethylation factors (e.g. ten-eleven translocation or TET, and activation-induced cytidine deaminase or AID) and CAIX (carbonic anhydrase IX, as a hypoxia biomarker). These results were also analyzed with clinicopathological features including time of overall survival of PDAC patients. We show that the DNA methylation status of the promoters of MUC1 and MUC4 in pancreatic tissue correlates with the expression of MUC1 and MUC4 mRNA. In addition, the expression of several DNA methylation/demethylation factors show a significant correlation with MUC1 and MUC4 methylation status. Furthermore, CAIX expression significantly correlates with the expression of MUC1 and MUC4. Interestingly, our results indicate that low methylation of MUC1 and/or MUC4 promoters correlates with decreased overall survival. This is the first report to show a relationship between MUC1 and/or MUC4 methylation status and prognosis. Analysis of epigenetic changes in mucin genes may be of diagnostic utility and one of the prognostic predictors for patients with PDAC.

    DOI： 10.18632/oncotarget.9924

    Web of Science

    PubMed

    その他リンク： http://www.impactjournals.com/oncotarget/index.php?journal=oncotarget&page=article&op=view&path[]=9924&pubmed-linkout=1

  • Higashi, Michiyo; Yokoyama, Seiya; Yamamoto, Takafumi; Goto, Yuko; Kitazono, Ikumi; Hiraki, Tsubasa; Taguchi, Hiroki; Hashimoto, Shinichi; Fukukura, Yoshihiko; Koriyama, Chihaya; Mataki, Yuko; Maemura, Kosei; Shinchi, Hiroyuki; Jain, Maneesh; Batra, Surinder K.; Yonezawa, Suguru .  Mucin Expression in Endoscopic Ultrasound-Guided Fine-Needle Aspiration Specimens Is a Useful Prognostic Factor in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma .  Pancreas44 ( 5 ) 728 - 734   2015年7月査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  



    Objectives: The aim of this study was to further examine the utility of mucin (MUC) expression profiles as prognostic factors in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC).

    Methods: Mucin expression was examined by immunohistochemistry analysis in endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration specimens obtained from 114 patients with PDAC. The rate of expression of each MUC was compared with clinicopathologic features.

    Results: The expression rates of MUCs in cancer lesions were MUC1, 87.7%; MUC2, 0.8%; MUC4, 93.0%; MUC5AC, 78.9%; MUC6, 24.6%; and MUC16, 67.5%. MUC1 and MUC4 were positive, and MUC2 was negative in most PDACs. Patients with advanced stage of PDAC with MUC5AC expression had a significantly better outcome than those who were MUC5AC-negative (P = 0.002). With increasing clinical stage, total MUC6 expression decreased (P for trend = 0.001) and MUC16 cytoplasmic expression increased (P for trend = 0.02). The prognosis of patients with MUC16 cytoplasmic expression was significantly poorer than those without this expression. Multivariate survival analysis revealed that MUC16 cytoplasmic expression was a significant independent predictor of a poor prognosis after adjusting for the effects of other prognostic factors (P = 0.002).

    Conclusions: Mucin expression profiles in ultrasound-guided fine-needle aspiration specimens have excellent diagnostic utility and are useful predictors of outcome in patients with PDAC.

    DOI： 10.1097/MPA.0000000000000362

    Web of Science

    PubMed

    その他リンク： http://journals.lww.com/pancreasjournal/Abstract/2015/07000/Mucin_Expression_in_Endoscopic_Ultrasound_Guided.6.aspx

  • Hiraki T, Yoshimitsu M, Suzuki T, Goto Y, Higashi M, Yokoyama S, Tabuchi T, Futatsuki T, Nakamura K, Hasegawa H, Saijo M, Kakihana Y, Arima N, Yonezawa S .  Two autopsy cases of severe fever with thrombocytopenia syndrome (SFTS) in Japan: a pathognomonic histological feature and unique complication of SFTS. .  Pathology international64 ( 11 ) 569 - 75   2014年11月査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/pin.12207

    Web of Science

    PubMed

  • Hiraki T, Higashi M, Goto Y, Kitazono I, Yokoyama S, Iuchi H, Nagano H, Tanimoto A, Yonezawa S .  A rare case of internal jugular vein aneurysm with massive hemorrhage in neurofibromatosis type 1. .  Cardiovascular pathology : the official journal of the Society for Cardiovascular Pathology23 ( 4 ) 244 - 7   2014年7月査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.carpath.2014.02.001

    Web of Science

    PubMed

  • Yokoyama S, Kitamoto S, Higashi M, Goto Y, Hara T, Ikebe D, Yamaguchi T, Arisaka Y, Niihara T, Nishimata H, Tanaka S, Takaori K, Batra SK, Yonezawa S. .  Diagnosis of pancreatic neoplasms using a novel method of DNA methylation analysis of mucin expression in pancreatic juice. .  PLoS One9 ( 4 ) e93760 - doi: 10.1371/journal.pone.0093760   2014年4月査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Shibahara H, Higashi M, Koriyama C, Yokoyama S, Kitazono I, Kurumiya Y, Narita M, Kuze S, Kyokane T, Mita S, Arai T, Kato T, Yuasa N, Yamaguchi R, Kubota H, Suzuki H, Baba S, Rousseau K, Batra SK, Yonezawa S. .  Pathobiological Implications of Mucin (MUC) Expression in the Outcome of Small Bowel Cancer. .  PLoS One9 ( 4 ) e86111 - doi: 10.1371/journal.pone.0086111.   2014年4月査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Hiraki T, Higashi M, Goto Y, Kitazono I, Yokoyama S, Iuchi H, Nagano H, Tanimoto A, Yonezawa S. .  A rare case of internal jugular vein aneurysm with massive hemorrhage in neurofibromatosis type 1. .  Cardiovasc Pathol.published online. ( doi: 10.1016/j.carpath.2014.02.001. )   2014年査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Yokoyama S, Kitamoto S, Higashi M, Goto Y, Hara T, Ikebe D, Yamaguchi T, Arisaka Y, Niihara T, Nishimata H, Tanaka S, Takaori K, Batra SK, Yonezawa S .  Diagnosis of pancreatic neoplasms using a novel method of DNA methylation analysis of mucin expression in pancreatic juice. .  PloS one9 ( 4 ) e93760   2014年査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1371/journal.pone.0093760

    Web of Science

    PubMed

  • Shibahara H, Higashi M, Yokoyama S, Rousseau K, Kitazono I, Osako M, Shirahama H, Tashiro Y, Kurumiya Y, Narita M, Kuze S, Hasagawa H, Kato T, Kubota H, Suzuki H, Arai T, Sakai Y, Yuasa N, Fujino M, Kondo S, Okamoto Y, Yamamoto T, Hiromatsu T, Sasaki E, Shirai K, Kawai S, Hattori K, Tsuji H, Okochi O, Sakamoto M, Kondo A, Konishi N, Batra SK, Yonezawa S .  A comprehensive expression analysis of mucins in appendiceal carcinoma in a multicenter study: MUC3 is a novel prognostic factor. .  PloS one9 ( 12 ) e115613   2014年査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1371/journal.pone.0115613

    Web of Science

    PubMed

  • Shibahara H, Higashi M, Koriyama C, Yokoyama S, Kitazono I, Kurumiya Y, Narita M, Kuze S, Kyokane T, Mita S, Arai T, Kato T, Yuasa N, Yamaguchi R, Kubota H, Suzuki H, Baba S, Rousseau K, Batra SK, Yonezawa S .  Pathobiological implications of mucin (MUC) expression in the outcome of small bowel cancer. .  PloS one9 ( 4 ) e86111   2014年査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1371/journal.pone.0086111

    Web of Science

    PubMed

  • Kitazono I, Higashi M, Kitamoto S, Yokoyama S, Horinouchi M, Osako M, Shimizu T, Tabata M, Batra SK, Goto M, Yonezawa S .  Expression of MUC4 mucin is observed mainly in the intestinal type of intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas. .  Pancreas42 ( 7 ) 1120 - 8   2013年10月査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1097/MPA.0b013e3182965915

    Web of Science

    PubMed

  • Kitamoto S, Yokoyama S, Higashi M, Yamada N, Takao S, Yonezawa S .  MUC1 enhances hypoxia-driven angiogenesis through the regulation of multiple proangiogenic factors. .  Oncogene32 ( 39 ) 4614 - 4621   2013年9月査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/onc.2012.478

    Web of Science

    PubMed

  • Matsuno YK, Dong W, Yokoyama S, Yonezawa S, Narimatsu H, Kameyama A .  Identification of mucins by using a method involving a combination of on-membrane chemical deglycosylation and immunostaining. .  Journal of immunological methods394 ( 1-2 ) 125 - 30   2013年8月査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.jim.2013.06.002

    Web of Science

    PubMed

  • Yonezawa S, Kitajima S, Higashi M, Osako M, Horinouchi M, Yokoyama S, Kitamoto S, Yamada N, Tamura Y, Shimizu T, Tabata M, Goto M .  A novel anti-MUC1 antibody against the MUC1 cytoplasmic tail domain: use in sensitive identification of poorly differentiated cells in adenocarcinoma of the stomach. .  Gastric cancer : official journal of the International Gastric Cancer Association and the Japanese Gastric Cancer Association15 ( 4 ) 370 - 81   2012年10月査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s10120-011-0125-2

    Web of Science

    PubMed

  • Nagata S, Hamada T, Yamada N, Yokoyama S, Kitamoto S, Kanmura Y, Nomura M, Kamikawa Y, Yonezawa S, Sugihara K .  Aberrant DNA methylation of tumor-related genes in oral rinse: a noninvasive method for detection of oral squamous cell carcinoma. .  Cancer118 ( 17 ) 4298 - 308   2012年9月査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1002/cncr.27417

    Web of Science

    PubMed

  • Yokoyama S, Kitamoto S, Yamada N, Houjou I, Sugai T, Nakamura S, Arisaka Y, Takaori K, Higashi M, Yonezawa S .  The application of methylation specific electrophoresis (MSE) to DNA methylation analysis of the 5' CpG island of mucin in cancer cells. .  BMC cancer12   67   2012年2月査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1186/1471-2407-12-67

    Web of Science

    PubMed

  • Nagata S, Hamada T, Yamada N, Yokoyama S, Kitamoto S, Kanmura Y, Nomura M, Kamikawa Y, Yonezawa S, Sugihara K .  Aberrant DNA Methylation of Tumor-related Genes in Oral Rinse is a Promising Marker for Noninvasive Detection/Screening of Oral Squamous Cell Carcinoma. .  Cancer   2012年査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Higashi M, Yamada N, Yokoyama S, Kitamoto S, Tabata K, Koriyama C, Batra SK, Yonezawa S .  Pathobiological Implications of Expression of MUC16/CA125 in Intrahepatic Cholangiocarcinoma-Mass Forming type. .  Pathobiology   2012年査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Yonezawa S, Kitajima S, Higashi M, Osako M, Horinouchi M, Yokoyama S, Kitamoto S, Yamada N, Tamura K, Shimizu T, Tabata M, Goto M .  A novel anti-MUC1 antibody against the MUC1 cytoplasmic tail domain: use in sensitive identification of poorly differentiated cells in adenocarcinoma of the stomach .  Gastric Cancer   2012年査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Sho Kitamoto, Seiya Yokoyama, Michiyo Higashi, Norishige Yamada, Shyuichiro Matsubara, Sonshin Takao, Surinder K. Batra, Suguru Yonezawa .  Expression of MUC17 Is Regulated by HIF1α-mediated Hypoxic Responses and Requires a Methylation-free Hypoxia Responsible Element in Pancreatic Cancer. .  PLoS ONE7 ( 9 ) e44108 - doi: 10.1371/journal.pone.0044108.   2012年査読

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    記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Tamura Y, Higashi M, Kitamoto S, Yokoyama S, Osako M, Horinouchi M, Shimizu T, Tabata M, Batra SK, Goto M, Yonezawa S. .  MUC4 and MUC1 expression in adenocarcinoma of the stomach correlates with vessel invasion and lymph node metastasis: an immunohistochemical study of early gastric cancer. .  PLoS One7 ( 11 ) e49251 - doi: 10.1371/journal.pone.0049251.   2012年査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Higashi M, Yamada N, Yokoyama S, Kitamoto S, Tabata K, Koriyama C, Batra SK, Yonezawa S .  Pathobiological implications of MUC16/CA125 expression in intrahepatic cholangiocarcinoma-mass forming type. .  Pathobiology : journal of immunopathology, molecular and cellular biology79 ( 2 ) 101 - 6   2012年査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1159/000335164

    Web of Science

    PubMed

  • Tamura Y, Higashi M, Kitamoto S, Yokoyama S, Osako M, Horinouchi M, Shimizu T, Tabata M, Batra SK, Goto M, Yonezawa S .  MUC4 and MUC1 expression in adenocarcinoma of the stomach correlates with vessel invasion and lymph node metastasis: an immunohistochemical study of early gastric cancer. .  PloS one7 ( 11 ) e49251   2012年査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1371/journal.pone.0049251

    Web of Science

    PubMed

  • Kitamoto S, Yokoyama S, Higashi M, Yamada N, Matsubara S, Takao S, Batra SK, Yonezawa S .  Expression of MUC17 is regulated by HIF1α-mediated hypoxic responses and requires a methylation-free hypoxia responsible element in pancreatic cancer. .  PloS one7 ( 9 ) e44108   2012年査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1371/journal.pone.0044108

    Web of Science

    PubMed

  • Yonezawa S, Higashi M, Yamada N, Yokoyama S, Kitamoto S, Kitajima S, Goto M .  Mucins in human neoplasms: clinical pathology, gene expression and diagnostic application. .  Pathology international61 ( 12 ) 697 - 716   2011年12月査読

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  • Yamada N, Kitamoto S, Yokoyama S, Hamada T, Goto M, Tsutsumida H, Higashi M, Yonezawa S .  Epigenetic regulation of mucin genes in human cancers. .  Clinical epigenetics2 ( 2 ) 85 - 96   2011年8月査読

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1007/s13148-011-0037-3

    Scopus

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  • Matsuno YK, Dong W, Yokoyama S, Yonezawa S, Saito T, Gotoh M, Narimatsu H, Kameyama A .  Improved method for immunostaining of mucin separated by supported molecular matrix electrophoresis by optimizing the matrix composition and fixation procedure. .  Electrophoresis32 ( 14 ) 1829 - 36   2011年7月査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1002/elps.201000608

    Web of Science

    PubMed

  • Kitamoto S, Yamada N, Yokoyama S, Houjou I, Higashi M, Goto M, Batra SK, Yonezawa S. .  DNA methylation and histone H3-K9 modifications contribute to MUC17 expression. .  Glycobiology21 ( 2 ) 247 - 256   2011年2月査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Kitamoto S, Yamada N, Yokoyama S, Houjou I, Higashi M, Goto M, Batra SK, Yonezawa S .  DNA methylation and histone H3-K9 modifications contribute to MUC17 expression. .  Glycobiology21 ( 2 ) 247 - 56   2011年2月査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1093/glycob/cwq155

    Web of Science

    PubMed

  • Matsuno Y, Dong W, Yokoyama S, Yonezawa S, Narimatsu H, Kameyama A .  Improved method for immunostaining of mucin separated by supported molecular matrix electrophoresis by optimizing the matrix composition and fixation procedure. .  Electrophoresis32 ( 14 ) 1829 - 1836   2011年査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Yamada N, Nishida Y, Yokoyama S, Tsutsumida H, Houjou I, Kitamoto S, Goto M, Higashi M, Yonezawa S .  Expression of MUC5AC, an early marker of pancreatobiliary cancer, is regulated by DNA methylation in the distal promoter region in cancer cells. .  Journal of hepato-biliary-pancreatic sciences17 ( 6 ) 844 - 54   2010年11月査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s00534-010-0278-0

    Web of Science

    PubMed

  • Kitamoto S, Yamada N, Yokoyama S, Houjou I, Higashi M, Yonezawa S .  Promoter hypomethylation contributes to the expression of MUC3A in cancer cells. .  Biochemical and biophysical research communications397 ( 2 ) 333 - 9   2010年6月査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2010.05.124

    Web of Science

    PubMed

  • Yonezawa S, Higashi M, Yamada N, Yokoyama S, Goto M .  Significance of mucin expression in pancreatobiliary neoplasms. .  Journal of hepato-biliary-pancreatic sciences17 ( 2 ) 108 - 24   2010年3月査読

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  • Kitamoto S, Yamada N, Yokoyama S, Houjou I, Higashi M, Yonezawa S .  Promoter hypomethylation contributes to the expression of MUC3A in cancer cells .  Biochem Biophys Res Commun397 ( 2 ) 333 - 339   2010年査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Yamada N, Nishida Y, Yokoyama S, Tsutsumida H, Houjou I, Kitamoto S, Goto M, Higashi M, Yonezawa S .  Expression of MUC5AC, an early marker of pancreatobiliary cancer, is regulated by DNA methylation in the distal promoter region in cancer cells. .  J Hepatobiliary Pancreat Sci17 ( 6 ) 844 - 854   2010年査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Yokoyama S, Iida Y, Kawasaki Y, Minami Y, Watanabe K, Yagi F .  The chitin-binding capability of Cy-AMP1 from cycad is essential to antifungal activity. .  Journal of peptide science : an official publication of the European Peptide Society15 ( 7 ) 492 - 7   2009年7月査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1002/psc.1147

    Web of Science

    PubMed

  • Yokoyama S, Kato K, Koba A, Minami Y, Watanabe K, Yagi F .  Purification, characterization, and sequencing of antimicrobial peptides, Cy-AMP1, Cy-AMP2, and Cy-AMP3, from the Cycad (Cycas revoluta) seeds. .  Peptides29 ( 12 ) 2110 - 7   2008年12月査読

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.peptides.2008.08.007

    Web of Science

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書籍等出版物

  • Methylation-Specific Electrophoresis

    Seiya Yokoyama, Kei Matsuo, Akihide Tanimoto

    Springer US  2024年2月  （ ISBN:9781071636695 ）

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  • Gene Regulation and Therapeutics for Cancer 国際共著

    Michiyo Higashi, Seiya Yokoyama（ 担当： 分担執筆 ,  範囲: Aberrant Methylation of UC Promoters in Human Pancreatic Ductal Carcinomas）

    CRC press  2021年3月 

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    総ページ数：166   担当ページ：151-162   記述言語：英語 著書種別：学術書

    Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is still a lethal disease in spite of the improvement in diagnosis and treatment. The overall five-year survival rate for all patients with or without pancreatectomy after diagnosis is 13% in Japan [1]. On the other hand, patients with a successful resection of PDAC at an early stage (Stage IA: tumors located within pancreas; tumor size< 2 cm, without metastasis) have a 46% five year survival rate [1, 2]. However, most patients with PDAC are diagnosed in the advanced stages because of the anatomical location of the pancreas, lack of specific symptoms, infiltration to the surrounding organs, or distant metastasis even from a small primary tumor less than 2 cm in diameter. Thus, a diagnostic technique for small pancreatic adenocarcinomas without symptoms is urgently needed. Mucins (MUC) play crucial roles in carcinogenesis and tumor invasion in pancreatic neoplasms. MUC1 and MUC4 are large membrane-bound glycoproteins that are translated as single polypeptides. These mucins undergo intracellular autocatalytic proteolytic cleavage into two subunits that form stable non-covalent heterodimers that are transported to the cell surface. MUC1 contributes to oncogenesis by promoting the loss of epithelial cell polarity, promoting growth and survival pathways, activating

  • Gene Regulation and Therapeutics for Cancer. Edited By Surinder K. Batra, Moorthy Palanimuthu Ponnusamy

    Michiyo HigashiSeiya YokoyamaSeiya Yokoyama（ 担当： 分担執筆 ,  範囲: Aberrant Methylation of MUC Promoters in Human Pancreatic Ductal Carcinomas）

    CRC Press  2020年12月  （ ISBN:9780367541163 ）

  • 【IPMN大全】IPMNの歴史的変遷 IPMNにおけるMUC発現とその評価の歴史

    東 美智代, 横山 勢也, 米澤 傑, 谷本 昭英

    医学図書出版(株)  2020年11月 

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    記述言語：日本語

    膵管内乳頭粘液性腫瘍(intraductal papillary mucinous neoplasm:IPMN)の大きな特徴は「粘液の産生」である。ムチンは「粘液」の主成分であり、細胞の保護を行い恒常性維持に大きな役目を果たしている。ムチンの骨格であるコア蛋白が「MUC」という総称でよばれており、クローニングされた順に番号が付いている。IPMNは亜型によってMUCの発現形式が異なっていることは現在ではよく知られている。しかし、IPMNが認識されはじめた当初はMUC2(+)の症例がほとんどであった。症例数の蓄積とともにMUC2(-)の症例が認識され、臨床病理学的特徴も大きく異なることがわかり、2004年頃に亜型として確立された。MUC発現は亜型のみでなく予後などの悪性度とも関連しており、早期診断などへの臨床応用も期待される。(著者抄録)

  • 【肝胆膵疾患のエピジェネティクスを学ぶ】 膵疾患のエピジェネティクス 膵癌におけるメチル化によるムチン発現調節

    横山 勢也, 東 美智代, 谷本 昭英, 米澤 傑

    (株)アークメディア  2018年5月 

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    記述言語：日本語

  • 【肝胆膵疾患のエピジェネティクスを学ぶ】膵疾患のエピジェネティクス 膵癌におけるメチル化によるムチン発現調節

    横山 勢也, 東 美智代, 谷本 昭英, 米澤 傑

    (株)アークメディア  2018年5月 

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    記述言語：日本語

  • 革新的ライフサイエンスの展望 新規DNAメチル化解析法による新しい予後マーカーの開発

    横山勢也, 東美智代

    小峰工業出版  2016年7月 

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    記述言語：日本語

    CiNii Books

  • 次世代ライフサイエンスの展望 新規DNAメチル化解析法の開発と応用

    横山勢也, 北本祥, 山田宗茂, 東美智代, 米澤傑

    小峰工業出版  2015年1月 

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    記述言語：日本語

    CiNii Books

  • 膵腫瘍の早期診断マーカーとしての膵液中ムチン発現の解析

    新原亨, 岩木宏介, 豊田真理, 西俣寛人, 田中貞夫, 米澤傑, 東美智代, 横山勢也, 後藤優子

    2014年11月 

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    記述言語：日本語

  • 膵腫瘍の早期診断マーカーとしての膵液中ムチン発現の解析

    新原 亨, 岩木 宏介, 豊田 真理, 西俣 寛人, 田中 貞夫, 米澤 傑, 東 美智代, 横山 勢也, 後藤 優子

    大道学館出版部  2014年11月 

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    記述言語：日本語

  • 膵液中ムチン遺伝子発現の高感度DNAメチル化解析(MSE法)による膵癌早期診断

    米澤傑, 横山勢也, 東美智代

    2014年6月 

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    記述言語：日本語

  • COPDを改めて問う 基礎医学とのダイアローグ エピジェネティクスによるムチン発現制御

    米澤傑, 横山勢也, 山田宗茂, 北本祥, 東美智代

    2014年5月 

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    記述言語：日本語

  • 【COPDを改めて問う】 基礎医学とのダイアローグ エピジェネティクスによるムチン発現制御

    米澤 傑, 横山 勢也, 山田 宗茂, 北本 祥, 東 美智代

    (株)メディカルレビュー社  2014年5月 

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    記述言語：日本語

    さまざまなヒト腫瘍において、MUC1(汎上皮性膜結合ムチン)は予後不良因子であり、MUC2(腸型分泌ムチン)は予後良好因子である。また、MUC4(気管支型膜結合ムチン)高発現はさらなる予後不良に関連している。これらのムチンの遺伝子発現には、DNAメチル化とヒストン修飾というエピジェネティクスが関連している。われわれは、ヒトサンプルのような夾雑な検体の解析が可能な新規DNAメチル化解析法「methylation specific electrophoresis(MSE)」を開発し、膵液内のMUC1・MUC2・MUC4をMSEで解析することにより、高い感度と精度をもって、診断の難しい膵腫瘍を早期に正確に診断するシステムを構築した。現在、肺癌におけるムチン発現の研究をベースとして、ヒト肺癌組織におけるMUC1とMUC4の「MSE」による解析が進んでおり、喀痰や気管支肺胞洗浄液を用いて、ムチンのエピジェネティクスを応用した肺癌早期診断の扉が開かれようとしている。(著者抄録)

  • 粘液産生性胆道系腫瘍の再出発―エビデンスとしての画像と病理 胆道系腫瘍における粘液産生の組織学的側面

    東美智代, 柴原弘明, 後藤優子, 平木翼, 横山勢也, 米澤傑

    2013年5月 

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    記述言語：日本語

  • 癌におけるムチンの臨床病理学的意義および診断への応用 −難治性膵胆管癌の早期診断に向けて−

    米澤傑, 東美智代, 横山勢也, 北本祥, 山田宗茂

    2012年 

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    記述言語：日本語

  • 「第2部：病理診断医になじみのある疾患関連分子 MUC（腫瘍等）解説編・診断編」

    米澤傑, 山田宗茂, 横山勢也, 北本祥, 田畑和宏, 東美智代

    2011年 

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    記述言語：日本語

  • 腫瘍発生と化生・粘液形質

    東美智代, 田畑和宏, 横山勢也, 山田宗茂, 米澤傑

    2011年 

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    記述言語：日本語

  • 「IPMN の組織亜型と分化発育」

    米澤傑, 東美智代, 山田宗茂, 北本祥, 横山勢也, 有坂好史, 高折恭一

    2010年 

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    記述言語：日本語

  • MUC2 (mucin 2, oligomeric mucus/gel-forming) 査読

    Yonezawa S, Yamada N, Yokoyama S, Kitamoto S, Higashi M, Goto M

    2009年 

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    記述言語：英語

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MISC

  • 【IPMN大全】IPMNの歴史的変遷 IPMNにおけるMUC発現とその評価の歴史

    東 美智代, 横山 勢也, 米澤 傑, 谷本 昭英

    胆と膵   41 ( 臨増特大 )   1159 - 1162   2020年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：医学図書出版(株)  

    膵管内乳頭粘液性腫瘍(intraductal papillary mucinous neoplasm:IPMN)の大きな特徴は「粘液の産生」である。ムチンは「粘液」の主成分であり、細胞の保護を行い恒常性維持に大きな役目を果たしている。ムチンの骨格であるコア蛋白が「MUC」という総称でよばれており、クローニングされた順に番号が付いている。IPMNは亜型によってMUCの発現形式が異なっていることは現在ではよく知られている。しかし、IPMNが認識されはじめた当初はMUC2(+)の症例がほとんどであった。症例数の蓄積とともにMUC2(-)の症例が認識され、臨床病理学的特徴も大きく異なることがわかり、2004年頃に亜型として確立された。MUC発現は亜型のみでなく予後などの悪性度とも関連しており、早期診断などへの臨床応用も期待される。(著者抄録)

  • 膵癌におけるメチル化によるムチン発現調節

    横山勢也、東美智代、谷本昭英、米澤傑

    肝胆膵   76 ( 5 )   2018年5月

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    記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（商業誌、新聞、ウェブメディア）   出版者・発行元：アークメディア  

  • 【肝胆膵疾患のエピジェネティクスを学ぶ】膵疾患のエピジェネティクス 膵癌におけるメチル化によるムチン発現調節

    横山 勢也, 東 美智代, 谷本 昭英, 米澤 傑

    肝・胆・膵   76 ( 5 )   945 - 950   2018年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)アークメディア  

  • 【肝胆膵疾患のエピジェネティクスを学ぶ】 膵疾患のエピジェネティクス 膵癌におけるメチル化によるムチン発現調節

    横山 勢也, 東 美智代, 谷本 昭英, 米澤 傑

    肝・胆・膵   76 ( 5 )   945 - 950   2018年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)アークメディア  

  • MUC1およびMUC4遺伝子のメチル化解析による膵癌摘出術後の予後評価(Aberrant methylation of MUC1 and MUC4 are potential risk marker for prognosis after surgery of PDAC)

    横山 勢也, 東 美智代, 谷本 昭英

    日本病理学会会誌   107 ( 1 )   314 - 315   2018年4月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本病理学会  

  • 革新的ライフサイエンスの展望 新規DNAメチル化解析法による新しい予後マーカーの開発

    横山勢也, 東美智代

    化学工業   67 ( 7 )   483‐488 - 488   2016年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：小峰工業出版  

    CiNii Books

    J-GLOBAL

  • 胆嚢癌におけるムチン発現の検討と予後との関連(Analysis of the relation between mucin expression and prognosis of gallbladder carcinoma)

    平木 翼, 北薗 育美, 後藤 優子, 田崎 貴嗣, 霧島 茉莉, 横山 勢也, 東 美智代, 畑中 一仁, 谷本 昭英

    日本病理学会会誌   105 ( 1 )   447 - 447   2016年4月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本病理学会  

  • 膵漿液性腫瘍におけるムチン発現とDNAメチル化の解析(Analysis of Mucin expression and DNA methylation in serous adenoma of the pancreas)

    東 美智代, 横山 勢也, 平木 翼, 北薗 育美, 後藤 優子, 田崎 貴嗣, 霧島 茉莉, 畑中 一仁, 谷本 昭英

    日本病理学会会誌   105 ( 1 )   347 - 347   2016年4月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本病理学会  

  • 次世代ライフサイエンスの展望 新規DNAメチル化解析法の開発と応用

    横山勢也, 北本祥, 山田宗茂, 東美智代, 米澤傑

    化学工業   66 ( 1 )   28 - 33   2015年1月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：小峰工業出版  

    CiNii Books

    J-GLOBAL

  • 膵腫瘍の早期診断マーカーとしての膵液中ムチン発現の解析

    新原亨, 岩木宏介, 豊田真理, 西俣寛人, 田中貞夫, 米澤傑, 東美智代, 横山勢也, 後藤優子

    月刊臨床と研究   91 ( 11 )   1527 - 1528   2014年11月

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    記述言語：日本語  

    J-GLOBAL

  • 膵腫瘍の早期診断マーカーとしての膵液中ムチン発現の解析

    新原 亨, 岩木 宏介, 豊田 真理, 西俣 寛人, 田中 貞夫, 米澤 傑, 東 美智代, 横山 勢也, 後藤 優子

    臨牀と研究   91 ( 11 )   1527 - 1528   2014年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：大道学館出版部  

  • 膵液中ムチン遺伝子発現の高感度DNAメチル化解析(MSE法)による膵癌早期診断

    米澤傑, 横山勢也, 東美智代

    すい臓   29 ( 3 )   451   2014年6月

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    記述言語：日本語  

    J-GLOBAL

  • COPDを改めて問う 基礎医学とのダイアローグ エピジェネティクスによるムチン発現制御

    米澤傑, 横山勢也, 山田宗茂, 北本祥, 東美智代

    Lung Perspect   22 ( 2 )   185-190,118   2014年5月

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    記述言語：日本語  

    J-GLOBAL

  • 【COPDを改めて問う】 基礎医学とのダイアローグ エピジェネティクスによるムチン発現制御

    米澤 傑, 横山 勢也, 山田 宗茂, 北本 祥, 東 美智代

    THE LUNG-perspectives   22 ( 2 )   185 - 190   2014年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)メディカルレビュー社  

    さまざまなヒト腫瘍において、MUC1(汎上皮性膜結合ムチン)は予後不良因子であり、MUC2(腸型分泌ムチン)は予後良好因子である。また、MUC4(気管支型膜結合ムチン)高発現はさらなる予後不良に関連している。これらのムチンの遺伝子発現には、DNAメチル化とヒストン修飾というエピジェネティクスが関連している。われわれは、ヒトサンプルのような夾雑な検体の解析が可能な新規DNAメチル化解析法「methylation specific electrophoresis(MSE)」を開発し、膵液内のMUC1・MUC2・MUC4をMSEで解析することにより、高い感度と精度をもって、診断の難しい膵腫瘍を早期に正確に診断するシステムを構築した。現在、肺癌におけるムチン発現の研究をベースとして、ヒト肺癌組織におけるMUC1とMUC4の「MSE」による解析が進んでおり、喀痰や気管支肺胞洗浄液を用いて、ムチンのエピジェネティクスを応用した肺癌早期診断の扉が開かれようとしている。(著者抄録)

  • 胃癌por2の検出に有用な新しいモノクローナル抗体MUC1-014E(第3報) スキルス胃癌の壁深達度診断への応用

    米澤 傑, 北島 信一, 東 美智代, 堀之内 道子, 横山 勢也, 木村 伯子, 工藤 和洋, 下山 則彦, 清水 健, 後藤 正道

    日本病理学会会誌   103 ( 1 )   216 - 216   2014年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本病理学会  

  • 特集「COPDを改めて問う」エピジェネティクスにおけるムチン発現制御. 査読

    米澤傑, 横山勢也 , 山田宗茂 , 北本祥, 東美智代

    THE LUNG perspectives   22 ( 2 )   77 - 82   2014年

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    記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（商業誌、新聞、ウェブメディア）  

    さまざまなヒト腫瘍において, MUC1 (汎上皮性膜結合ムチン)は予後不良因子であり, MUC2 (腸型分泌ムチン)は予後良好因子である. また, MUC4 (気管支型膜結合ムチン)高発現はさらなる予後不良に関連している. これらのムチンの遺伝子発現には, DNAメチル化とヒストン修飾というエピジェネティクスが関連している. われわれは, ヒトサンプルのような夾雑な検体の解析が可能な新規DNAメチル化解析法「methylation specific electrophoresis (MSE)」を開発し, 膵液内のMUC1・MUC2・MUC4をMSEで解析することにより, 高い感度と精度をもって, 診断の難しい膵腫瘍を早期に正確に診断するシステムを構築した. 現在, 肺癌におけるムチン発現の研究をベースとして, ヒト肺癌組織におけるMUC1とMUC4の「MSE」による解析が進んでおり, 喀痰や気管支肺胞洗浄液を用いて, ムチンのエピジェネティクスを応用した肺癌早期診断の扉が開かれようとしている.

  • 粘液産生性胆道系腫瘍の再出発―エビデンスとしての画像と病理 胆道系腫瘍における粘液産生の組織学的側面

    東美智代, 柴原弘明, 後藤優子, 平木翼, 横山勢也, 米澤傑

    胆とすい   34 ( 5 )   353 - 358   2013年5月

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    記述言語：日本語  

    J-GLOBAL

  • 特集：粘液産生性胆道系腫瘍の再出発－エビデンスとしての画像と病理 「胆道系腫瘍における粘液産生の組織学的側面」. 査読

    東美智代、 柴原弘明、後藤優子、平木 翼、横山勢也、米澤 傑

    胆と膵.   34 ( 5 )   353 - 358   2013年5月

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    記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

  • 特集 胆膵病理II:胆膵共通のトピックス【胆膵共通疾患とトピックス】膵胆道腫瘍におけるMUC発現. 査読

    米澤 傑、東美智代、横山勢也、後藤優子、北島信一.

    病理と臨床.   31 ( 4 )   399 - 408   2013年4月

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    記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

  • 浸潤性膵管癌におけるEUS-FNABでのムチン発現

    東 美智代, 横山 勢也, 後藤 優子, 平木 翼, 後藤 正道, 米澤 傑

    日本病理学会会誌   102 ( 1 )   320 - 320   2013年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本病理学会  

  • 最も難治性である膵癌の早期質的診断ならびに進展度診断のシステム構築

    横山 勢也

    日本膵臓病研究財団研究報告書   19回   75 - 79   2012年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公財)日本膵臓病研究財団  

    CiNii Books

    その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2015334661

  • 胆管内乳頭状腫瘍(IPNB)：粘液，MUC発現からのアプローチ. 査読

    東美智代、横山勢也、北本 祥、米澤 傑.

    肝胆膵   65 ( 3 )   487 - 494   2012年9月

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    記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

  • 癌におけるムチンの臨床病理学的意義および診断への応用 －難治性膵胆管癌の早期診断に向けて－. 査読

    米澤 傑、東美智代、横山勢也、北本 祥、山田宗茂.

    MEDICAL TECHNOLOGY   40 ( 4 )   419 - 425   2012年4月

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    記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

  • 胃癌細胞(por2、sig)の検出に有用な新しいモノクローナル抗体「MUC1-014E」(第2報) 生検標本への応用

    米澤 傑, 北島 信一, 東 美智代, 堀之内 道子, 横山 勢也, 北本 祥, 田村 幸夫, 清水 健, 後藤 正道

    日本病理学会会誌   101 ( 1 )   262 - 262   2012年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本病理学会  

  • 癌におけるムチンの臨床病理学的意義および診断への応用 −難治性膵胆管癌の早期診断に向けて−

    米澤傑, 東美智代, 横山勢也, 北本祥, 山田宗茂

    MEDICAL TECNOLOGY   40 ( 4 )   419 - 425   2012年

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    記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

  • MUC17遺伝子のエピジェネティクス制御機構の解明

    北本 祥, 山田 宗茂, 横山 勢也, 北条 いづみ, 東 美智代, 後藤 正道, 米澤 傑

    日本病理学会会誌   100 ( 1 )   456 - 456   2011年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本病理学会  

  • 見逃しやすい胃癌細胞(por2あるいはsig)を鮮明に検出できる新しいモノクローナル抗体「MUC1-O14E」

    米澤 傑, 北島 信一, 堀之内 道子, 清水 健, 田村 幸大, 後藤 正道, 横山 勢也, 東 美智代

    日本病理学会会誌   100 ( 1 )   304 - 304   2011年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本病理学会  

  • Mucins in human neoplasms: Clinical pathology, gene expression and diagnostic application. 査読

    Yonezawa S, Higashi M, Yamada N, Yokoyama S, Kitamoto S, Kitajima S, Goto M

    Pathol Int   61 ( 12 )   697 - 716   2011年

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    記述言語：英語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

  • 腫瘍発生と化生・粘液形質

    東美智代, 田畑和宏, 横山勢也, 山田宗茂, 米澤傑

    肝胆膵   62 ( 1 )   29 - 38   2011年

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    記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

  • 分子マトリクス電気泳動(SMME)により分離したムチンの同定法の開発

    松野裕樹, 董偉傑, 横山勢也, 米澤傑, 成松久, 亀山昭彦

    生物物理化学(Web)   55 ( Suppl )   S40(J-STAGE)   2011年

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    記述言語：日本語  

    J-GLOBAL

  • 「第2部：病理診断医になじみのある疾患関連分子 MUC（腫瘍等）解説編・診断編」

    米澤傑, 山田宗茂, 横山勢也, 北本祥, 田畑和宏, 東美智代

    『病理と臨床(臨時増刊号)』文光堂   29   328 - 340   2011年

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    記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

  • IPMNの組織亜型と分化発育. 査読

    米澤 傑、東美智代、山田宗茂、北本 祥、横山勢也、有坂好史、高折恭一.

    肝胆膵   61 ( 3 )   343 - 358   2010年9月

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    記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

  • エピジェネティックによるMUC17遺伝子発現機構の解析(Expression of MUC17, a marker of pancreatic cancer, is under the control of epigenetic modifications)

    北本 祥, 山田 宗茂, 横山 勢也, 東 美智代, 後藤 正道, 米澤 傑

    日本癌学会総会記事   69回   339 - 339   2010年8月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本癌学会  

  • MUC2 (mucin 2, oligomeric mucus/gel-forming) 査読

    Yonezawa S, Yamada N, Yokoyama S, Kitamoto S, Higashi M, Goto M

    Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology   2010年

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    記述言語：英語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

  • 分子マトリクス電気泳動法を利用するバイオマーカー探索ストラテジーの構築

    松野裕樹、董偉傑、横山勢也、米澤傑、成松久、亀山昭彦

    生物物理化学   54   37   2010年

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    記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

  • 腫瘍発生と化生・粘液形質 査読

    東 美智代、田畑和宏、横山勢也、山田宗茂、米澤 傑

    肝胆膵   62 ( 1 )   29 - 38   2010年

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    記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

  • 「IPMN の組織亜型と分化発育」

    米澤傑, 東美智代, 山田宗茂, 北本祥, 横山勢也, 有坂好史, 高折恭一

    肝胆膵、株式会社アークメディア   61 ( 3 )   343 - 358   2010年

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    記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

  • MUC5AC遺伝子はプロモーター上流におけるDNAメチル化により制御されている(CpG methylation in the distal region of MUC5AC promoter contribute to the regulation of MUC5AC)

    山田 宗茂, 横山 勢也, 西田 ゆかり, 北条 いづみ, 堤田 英明, 後藤 正道, 東 美智代, 米澤 傑

    日本癌学会総会記事   68回   175 - 175   2009年8月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本癌学会  

  • ヒト癌細胞株におけるMUC16遺伝子のエピジェネティクス解析(Epigenetic analysis of MUC16 in cancer cells)

    横山 勢也, 山田 宗茂, 北条 いづみ, 西田 ゆかり, 東 美智代, 後藤 正道, 米澤 傑

    日本癌学会総会記事   68回   175 - 175   2009年8月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本癌学会  

  • MUC2 (mucin 2, oligomeric mucus/gel-forming) 査読

    Yonezawa S, Yamada N, Yokoyama S, Kitamoto S, Higashi M, Goto M

    Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology   14 ( 9 )   827 - 833   2009年

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    記述言語：英語  

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講演・口頭発表等

  • 霧島 茉莉, 赤羽 俊章, 横山 勢也, 比嘉 那優大, 米澤 大, 内田 裕之, 花谷 亮典, 吉本 幸司, 谷本 昭英 .  膠芽腫の形態とゲノム変化の相関 .  日本病理学会会誌  2023年10月  (一社)日本病理学会

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    開催年月日： 2023年10月

    記述言語：日本語  

  • 比嘉 那優大, 赤羽 俊章, 横山 勢也, 米澤 大, 内田 裕之, 霧島 茉莉, 山本 淳考, 吉本 幸司, 谷本 昭英, 花谷 亮典 .  IDH wildtype-TERTp wildtype glioblastomaにおけるPTENの予後への影響 .  Brain Tumor Pathology  2023年5月  日本脳腫瘍病理学会

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    開催年月日： 2023年5月

    記述言語：日本語  

  • 比嘉 那優大, 赤羽 俊章, 横山 勢也, 米澤 大, 内田 裕之, 浜田 大治, 霧島 茉莉, 谷本 昭英, 花谷 亮典, 吉本 幸司 .  IDH wild-type GBMにおけるPDGFRA amplificationおよびMGMTpの予後への影響 .  Brain Tumor Pathology  2022年5月  日本脳腫瘍病理学会

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    開催年月日： 2022年5月

    記述言語：日本語  

  • 比嘉 那優大, 赤羽 俊章, 米澤 大, 内田 裕之, 藤尾 信吾, 横山 勢也, 霧島 茉莉, 濱田 大治, 谷本 昭英, 吉本 幸司 .  日本人のhigh grade glioma患者における遺伝子変異の特徴 .  Brain Tumor Pathology  2021年5月  日本脳腫瘍病理学会

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    開催年月日： 2021年5月

    記述言語：日本語  

  • 米澤 大, 比嘉 那優大, 内田 裕之, 赤羽 俊章, 横山 勢也, 霧島 茉莉, 平木 翼, 谷本 昭英, 吉本 幸司 .  脳腫瘍に特化したがん遺伝子パネル検査の実臨床における有用性 .  Brain Tumor Pathology  2021年5月  日本脳腫瘍病理学会

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    開催年月日： 2021年5月

    記述言語：日本語  

  • 比嘉那優大, 赤羽俊章, 米澤大, 内田裕之, 藤尾信吾, 横山勢也, 霧島茉莉, 浜田大治, 谷本昭英, 吉本幸司 .  悪性グリオーマのEGFR遺伝子変異とスプライシングバリアントの特徴 .  日本分子脳神経外科学会プログラム・抄録集  2021年 

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    開催年月日： 2021年

  • 比嘉 那優大, 赤羽 俊章, 横山 勢也, 米澤 大, 内田 裕之, 霧島 茉莉, 平木 翼, 谷本 昭英, 吉本 幸司 .  神経膠腫診断に特化した遺伝子パネルによるGlioblastoma、IDH-wildの解析結果 .  Brain Tumor Pathology  2020年8月  日本脳腫瘍病理学会

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    開催年月日： 2020年8月

    記述言語：日本語  

  • 横山 勢也, 霧島 茉莉, 東 美智代, 谷本 昭英 .  胆管癌におけるDNAメチル化解析(DNA methylation analysis in bile duct) .  日本病理学会会誌  2020年3月  (一社)日本病理学会

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    開催年月日： 2020年3月

    記述言語：英語  

  • 東 美智代, 横山 勢也, 平木 翼, 北薗 育美, 霧島 茉莉, 田中 貴子, 濱田 一正, 堀之内 道子, 米澤 傑, 谷本 昭英 .  胆道・膵臓腫瘍の遺伝子異常と病理診断 胆道・膵腫瘍の早期診断とバイオマーカー .  日本病理学会会誌  2020年3月  (一社)日本病理学会

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    開催年月日： 2020年3月

    記述言語：日本語  

  • 比嘉那優大, 赤羽俊章, 横山勢也, 米澤大, 内田裕之, 霧島茉莉, 谷本昭英, 吉本幸司 .  TERT promoter wildtype-IDH wildtype glioblastomaにおける新たなサブグループの特徴 .  日本脳腫瘍学会プログラム・抄録集  2020年 

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    開催年月日： 2020年

  • 横山 勢也, 東 美智代, 谷本 昭英 .  DNAメチル化解析結果を用いた計算機科学による膵癌予後予測(Predicted Prognosis of Pancreatic Cancer Patients by Machine Learning) .  日本癌学会総会記事  2019年9月  (一社)日本癌学会

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    開催年月日： 2019年9月

    記述言語：英語  

  • 谷本 昭英, 赤羽 俊章, 西田 ゆかり, 横山 勢也, 平木 翼, 東 美智代, 鈴木 紳介, 上野 真一, 西原 広史 .  鹿児島大学がんゲノム医療への取り組み ヒトゲノム遺伝子解析センター(仮)の開設について .  日本病理学会会誌  2019年4月  (一社)日本病理学会

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    開催年月日： 2019年4月

    記述言語：日本語  

  • 横山 勢也, 東 美智代, 谷本 昭英 .  ムチン遺伝子のメチル化情報を用いた機械学習による膵癌摘出術後の予後評価(Prediction of prognosis with PDAC by Machine learning models using mucin genes methylation status) .  日本病理学会会誌  2019年4月  (一社)日本病理学会

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    開催年月日： 2019年4月

    記述言語：英語  

  • 横山 勢也, 東 美智代, 谷本 昭英 .  PDAC摘出術後におけるムチン遺伝子のメチル化解析を用いた予後予測法の構築(Construction of prognosis prediction for pancreatic ductal adenocarcinomas by methylation analysis of mucins promoters) .  日本癌学会総会記事  2018年9月  日本癌学会

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    開催年月日： 2018年9月

    記述言語：英語  

  • 横山 勢也, 東 美智代, 谷本 昭英 .  MUC1およびMUC4遺伝子のメチル化解析による膵癌摘出術後の予後評価(Aberrant methylation of MUC1 and MUC4 are potential risk marker for prognosis after surgery of PDAC) .  日本病理学会会誌  2018年4月  (一社)日本病理学会

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    開催年月日： 2018年4月

    記述言語：英語  

  • 横山 勢也, 東 美智代, 谷本 昭英 .  MUC1およびMUC4遺伝子のメチル化解析による膵癌摘出術後の予後評価(Aberrant methylation of MUC1 and MUC4 are potential risk marker for prognosis after surgery of PDAC) .  日本病理学会会誌  2018年4月  (一社)日本病理学会

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    開催年月日： 2018年4月

    記述言語：英語  

  • M. Higashi, S. Yokoyama, T. Hiraki, I. Kitazono, Y. Goto, M. Kirishima, S. Yamada, A. Tanimoto .  Analysis of Mucin expression and DNA methylation in serous adenoma of the pancreas .  VIRCHOWS ARCHIV  2017年9月  SPRINGER

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    開催年月日： 2017年9月

    記述言語：英語  

  • Suguru Yonezawa, Seiya Yokoyama, Michiyo Higashi .  Application of a novel DNA methylation analysis method (MSE) for mucin expression in pancreatic juices for diagnosis of pancreatic neoplasms .  CANCER RESEARCH  2014年10月  AMER ASSOC CANCER RESEARCH

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    開催年月日： 2014年10月

    記述言語：英語  

  • S. Yokoyama, S. Kitamoto, M. Higashi, H. Tsutsumida, J. Wakimoto, S. Yonezawa .  TET1 was an important factor for DNA demethylation to regulate the expression of MUC1 and MUC4 in lung cancer .  EUROPEAN JOURNAL OF CANCER  2014年7月  ELSEVIER SCI LTD

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    開催年月日： 2014年7月

    記述言語：英語  

  • 東 美智代, 横山 勢也, 後藤 優子, 平木 翼, 後藤 正道, 米澤 傑 .  浸潤性膵管癌におけるEUS-FNABでのムチン発現 .  日本病理学会会誌  2013年4月  (一社)日本病理学会

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    開催年月日： 2013年4月

    記述言語：日本語  

  • S. Yokoyama, S. Kitamoto, T. Hara, Y. Arisaka, K. Takaori, T. Yamamoto, T. Niihara, H. Nishimata, S. Tanaka, M. Higashi, S. Yonezawa .  The Application of New DNA Methylation Analysis, Designated Methylation Specific Electrophoresis (MSE) for Pancreatic Juice Analysis .  PANCREAS  2012年10月  LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS

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    開催年月日： 2012年10月

    記述言語：英語  

  • S. Kitamoto, M. Higashi, S. Yokoyama, S. Takao, S. Yonezawa .  CTGF is Enhanced by Hypoxia Through Nuclear Recruitment of MUC1 in Pancreatic Cancer .  EUROPEAN JOURNAL OF CANCER  2012年7月  ELSEVIER SCI LTD

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    開催年月日： 2012年7月

    記述言語：英語  

  • M. Higashi, S. Kitamoto, S. Yokoyama, K. Tabata, S. Yonezawa .  Immonohistochemical study of MUC17 expression in human pancreatic cancer .  VIRCHOWS ARCHIV  2011年8月  SPRINGER

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    開催年月日： 2011年8月

    記述言語：英語  

  • Sho Kitamoto, Norishige Yamada, Seiya Yokoyama, Izumi Houjou, Michiyo Higashi, Masamichi Goto, Surinder K. Batra, Suguru Yonezawa .  Expression of MUC17, a marker of pancreatic cancer, is under the control of epigenetic modifications .  CANCER RESEARCH  2011年4月  AMER ASSOC CANCER RESEARCH

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    開催年月日： 2011年4月

    記述言語：英語  

  • 米澤 傑, 北島 信一, 堀之内 道子, 清水 健, 田村 幸大, 後藤 正道, 横山 勢也, 東 美智代 .  見逃しやすい胃癌細胞(por2あるいはsig)を鮮明に検出できる新しいモノクローナル抗体「MUC1-O14E」 .  日本病理学会会誌  2011年3月  (一社)日本病理学会

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    開催年月日： 2011年3月

    記述言語：日本語  

  • 北本 祥, 山田 宗茂, 横山 勢也, 北条 いづみ, 東 美智代, 後藤 正道, 米澤 傑 .  MUC17遺伝子のエピジェネティクス制御機構の解明 .  日本病理学会会誌  2011年3月  (一社)日本病理学会

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    開催年月日： 2011年3月

    記述言語：日本語  

  • 松野裕樹, 董偉傑, 横山勢也, 米澤傑, 成松久, 亀山昭彦 .  分子マトリクス電気泳動(SMME)により分離したムチンの同定法の開発 .  生物物理化学(Web)  2011年 

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    開催年月日： 2011年

    記述言語：日本語  

  • 北本 祥, 山田 宗茂, 横山 勢也, 東 美智代, 後藤 正道, 米澤 傑 .  エピジェネティックによるMUC17遺伝子発現機構の解析(Expression of MUC17, a marker of pancreatic cancer, is under the control of epigenetic modifications) .  日本癌学会総会記事  2010年8月  日本癌学会

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    開催年月日： 2010年8月

    記述言語：英語  

  • 松野裕樹, 董偉傑, 横山勢也, 米澤傑, 成松久, 亀山昭彦 .  分子マトリクス電気泳動法を利用するバイオマーカー探索ストラテジーの構築 .  生物物理化学(Web)  2010年 

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    開催年月日： 2010年

    記述言語：日本語  

  • 山田 宗茂, 横山 勢也, 西田 ゆかり, 北条 いづみ, 堤田 英明, 後藤 正道, 東 美智代, 米澤 傑 .  MUC5AC遺伝子はプロモーター上流におけるDNAメチル化により制御されている(CpG methylation in the distal region of MUC5AC promoter contribute to the regulation of MUC5AC) .  日本癌学会総会記事  2009年8月  日本癌学会

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    開催年月日： 2009年8月

    記述言語：英語  

  • 横山 勢也, 山田 宗茂, 北条 いづみ, 西田 ゆかり, 東 美智代, 後藤 正道, 米澤 傑 .  ヒト癌細胞株におけるMUC16遺伝子のエピジェネティクス解析(Epigenetic analysis of MUC16 in cancer cells) .  日本癌学会総会記事  2009年8月  日本癌学会

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    開催年月日： 2009年8月

    記述言語：英語  

  • 平木 翼, 北薗 育美, 後藤 優子, 田崎 貴嗣, 霧島 茉莉, 横山 勢也, 東 美智代, 畑中 一仁, 谷本 昭英 .  胆嚢癌におけるムチン発現の検討と予後との関連(Analysis of the relation between mucin expression and prognosis of gallbladder carcinoma) .  日本病理学会会誌  2016年4月 

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    記述言語：英語  

  • 米澤 傑, 北島 信一, 東 美智代, 堀之内 道子, 横山 勢也, 木村 伯子, 工藤 和洋, 下山 則彦, 清水 健, 後藤 正道 .  胃癌por2の検出に有用な新しいモノクローナル抗体MUC1-014E(第3報) スキルス胃癌の壁深達度診断への応用 .  日本病理学会会誌  2014年3月 

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    記述言語：日本語  

  • 米澤傑, 北島信一, 東美智代, 堀之内道子, 横山勢也, 木村伯子, 工藤和洋, 下山則彦, 清水健, 後藤正道 .  胃癌por2の検出に有用な新いモノクローナル抗体MUC1‐014E(第3報):スキルス胃癌の壁深達度診断への応用 .  日本病理学会会誌  2014年3月 

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    記述言語：日本語  

  • 横山 勢也, 北本 祥, 堤田 英明, 東 美智代, 米澤 傑 .  肺癌におけるMUC1遺伝子のメチル化ステータスとmRNA発現解析(DNA promoter methylation status and mRNA expression status of MUC1 in lung cancer) .  日本癌学会総会記事  2013年10月 

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    記述言語：英語  

  • 東美智代, 横山勢也, 前村公成, 蔵原弘, 又木雄弘, 後藤優子, 北薗育美, 平木翼, 畑中一仁, 谷本昭英 .  浸潤性膵管癌におけるムチン遺伝子のDNAメチル化状況の解析~新規解析法(MSE法)を用いて .  日本消化器癌発生学会総会プログラム・抄録集  2016年 

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    記述言語：日本語  

  • 米澤 傑, 横山 勢也, 東 美智代 .  新しい高感度DNAメチル化検出法「MSE」を用いた膵液解析による膵腫瘍の診断(Diagnosis of pancreatic neoplasms by a novel high sensitive DNA methylation analysis method "MSE" for pancreatic juices) .  日本癌学会総会記事  2013年10月 

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    記述言語：英語  

  • 永田宏次, 神谷知貴, 横山勢也, 南雄二, 田之倉優 .  ソテツ由来抗菌ペプチドCy‐AMP1のX線結晶構造解析 .  日本蛋白質科学会年会プログラム・要旨集  2016年5月 

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    記述言語：日本語  

  • 永田宏次, 神谷知貴, 横山勢也, 南雄二, 田之倉優 .  ソテツ由来抗菌ペプチドCy‐AMP1のX線結晶構造解析 .  日本農芸化学会大会講演要旨集(Web)  2016年3月 

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    記述言語：日本語  

  • 東 美智代, 横山 勢也, 平木 翼, 北薗 育美, 後藤 優子, 田崎 貴嗣, 霧島 茉莉, 畑中 一仁, 谷本 昭英 .  膵漿液性腫瘍におけるムチン発現とDNAメチル化の解析(Analysis of Mucin expression and DNA methylation in serous adenoma of the pancreas) .  日本病理学会会誌  2016年4月 

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    記述言語：英語  

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知的財産権

  • 予後推定装置、情報取得方法、プログラム及び胆道癌の予後推定用キット

    横山勢也, 東美智代, 谷本昭英

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    出願番号：特願2022-007920  出願日：2022年

  • 癌の判定装置、癌の情報取得方法及びプログラム

    横山勢也, 東美智代, 谷本昭英

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    出願番号：特願2022-160396  出願日：2022年

  • 膵腫瘍摘出術後予後リスク判別法

    横山 勢也, 谷本 昭英, 東 美智代

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    出願人：国立大学法人鹿児島大学

    出願番号：特願2018-111885  出願日：2018年6月

    公開番号：特開2019-213473  公開日：2019年12月

  • 膵腫瘍の病型診断方法

    横山 勢也, 米澤 傑, 北本 祥

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    出願人：国立大学法人 鹿児島大学

    出願番号：特願2013-523061  出願日：2012年6月

    特許番号/登録番号：特許第5866739号  発行日：2016年1月

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  • 膵腫瘍の病型診断方法

    横山 勢也, 米澤 傑, 北本 祥

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    出願人：国立大学法人 鹿児島大学

    出願番号：JP2012067262  出願日：2012年6月

    公開番号：WO2013-002422  公開日：2013年1月

    J-GLOBAL

  • 新規なDNAメチル化解析方法

    横山 勢也, 米澤 傑

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    出願人：国立大学法人 鹿児島大学

    出願番号：JP2011060339  出願日：2011年4月

    公開番号：WO2011-132798  公開日：2011年10月

    J-GLOBAL

  • 新規なDNAメチル化解析方法

    横山 勢也, 米澤 傑

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    出願人：国立大学法人 鹿児島大学

    出願番号：特願2012-511733  出願日：2011年4月

    特許番号/登録番号：特許第5765586号  発行日：2015年6月

    J-GLOBAL

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受賞

  • 鹿児島テックプランター・特別賞

    2022年2月   リバネス   革新的スクリーニング技術による膵臓癌の克服に向けて

    横山 勢也

  • 優秀研究論文顕彰

    2021年2月   公益信託児玉記念基礎医学研究助成基金   Predicted Prognosis of Patients with Pancreatic Cancer by Machine Learning.

    横山 勢也

  • 膵臓病研究奨励賞

    2018年12月   公益財団法人日本膵臓病研究財団  

    横山 勢也

  • Young Investigator Award

    2012年10月   International Symposium on Pancreatic Cancer  

    横山 勢也

  • 膵臓病研究奨励賞

    2011年12月   財団法人 膵臓病研究財団  

    横山 勢也

共同研究・競争的資金等の研究

  • 機械学習を用いた胆管癌悪性度予測モデルの構築

    研究課題/領域番号：24K10385  2024年4月 - 2027年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    横山 勢也, 谷本 昭英, 濱田 大治, 古川 龍彦, 東 美智代, 杉本 知之, 赤羽 俊章

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    配分額：4550000円 （ 直接経費：3500000円 、 間接経費：1050000円 ）

  • ノンコーディングRNAを転写するMALAT1遺伝子のコーディングしない新規機能の解析

    研究課題/領域番号：24K10125  2024年4月 - 2027年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    野口 紘嗣, 谷本 昭英, 横山 勢也, 濱田 大治, 赤羽 俊章

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    配分額：4550000円 （ 直接経費：3500000円 、 間接経費：1050000円 ）

  • 膠芽腫におけるドライバー遺伝子変異の空間的プロテオミクスへの基盤構築

    研究課題/領域番号：23K08546  2023年4月 - 2026年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    比嘉 那優大, 花谷 亮典, 谷本 昭英, 米澤 大, 横山 勢也, 濱田 大治, 赤羽 俊章

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    配分額：4810000円 （ 直接経費：3700000円 、 間接経費：1110000円 ）

  • 膠芽腫におけるEGFR意義不明変異の機能解析

    研究課題/領域番号：23K08526  2023年4月 - 2026年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    霧島 茉莉, 谷本 昭英, 横山 勢也, 濱田 大治, 赤羽 俊章, 比嘉 那優大

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    配分額：4680000円 （ 直接経費：3600000円 、 間接経費：1080000円 ）

  • PDGFRA遺伝子変異の抗がん剤感受性マップの作製

    研究課題/領域番号：22K07305  2022年4月 - 2025年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    濱田 大治, 谷本 昭英, 横山 勢也, 比嘉 那優大

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    配分額：4030000円 （ 直接経費：3100000円 、 間接経費：930000円 ）

  • 膵癌リキッドバイオプシに向けたＤＮＡメチル化マーカーの創出

    研究課題/領域番号：21K07222  2021年4月 - 2024年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    横山 勢也, 谷本 昭英, 濱田 大治, 東 美智代, 杉本 知之, 赤羽 俊章

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    配分額：4160000円 （ 直接経費：3200000円 、 間接経費：960000円 ）

    当該研究室で開発した従来のDNAメチル化解析法：メチル化特異的電気泳動法（MSE法：特許第5765586号）は解析スループットの低さ，手法の煩雑さが臨床応用を目指すうえでボトルネックとなっている．そこで，NGSを用いたバイサルファイトアンプリコンシークエンス（BSAS）パネルの開発を行った．当該BSASパネルを用いて，細胞診余剰分によりFFPE（ホルマリン固定パラフィン包埋）検体，およびLBC（liquid-based cytology）固定検体，凍結組織検体を作成し32症例において比較した．MUC1,MUC2,MUC4解析結果において，すべての固定法間に有意差は認められなかった．くわえて，MUC1，MUC2およびMUC4以外の遺伝子のDNAメチル化解析においても同様の結果を得ることができた．その他の遺伝子を機械学習モデルに組み込むことで解析能の向上が期待できる．しかしながら，個別検体間では解析結果に差異が認められるため，予後判別モデルを構築する際に検体固定情報を用いる必要が示唆される．

  • 膵胆管系腫瘍の早期診断と治療の為のバイオマーカー探索

    研究課題/領域番号：21K06889  2021年4月 - 2024年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    東 美智代, 横山 勢也

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    配分額：4290000円 （ 直接経費：3300000円 、 間接経費：990000円 ）

    本研究では、難治性腫瘍の代表的な膵胆管系腫瘍の予後因子であるムチン抗原発現の検討を基盤とし、術前生検検体などでの解析が腫瘍の質的診断のみでなく、早期診断あるいは治療効果予測に応用可能であることを明らかにすることを目的としている。手術で得られた検体の解析結果では、ムチン抗原の発現やメチル化状況が腫瘍の悪性度と関連しており、患者予後の予測に役立つことを明らかにしてきた。手術前に採取された超音波ガイド下穿刺生検(EUS-FNA)検体、膵液や胆汁などの検体でもムチン及びムチン関連因子の解析を行うことが可能であることを示し、その解析結果が予後予測に役立つことを明らかにしてきた。しかし解析結果の判断は多種類存在するムチンごとに設定しなければならず、その設定に精通した人員と膨大な時間が必要であった。また症例数の増加や解析事項の増加とともに、解析の煩雑さや結果の曖昧さが増加してきた。解析結果はより正確性が必要となり、迅速化も必要となっている事態に逆行する事態となり、実臨床への還元にむけての新たなハードルとなっていた。そこで、まずは膵腫瘍に関して機械学習を用いて解析することに着手し、実験結果を半自動的に解析することにある程度成功することが出来た。またムチンのみでなく、ムチンに関連する因子やムチン発現に関連する因子にもターゲットを広げており、早期発見や予後予測に関連する因子をより簡便に抽出し、実臨床に還元できることを目指している。現在は胆管系腫瘍でも同様の解析を行うことが可能か実験を行い、条件検討をおこなっている状況である。

  • 膵癌摘出術後リスク判別法における適応可能な検体スペクトルの検討

    研究課題/領域番号：A239  2021年4月

    国立研究開発法人日本医療研究開発機構  橋渡し研究プログラム・シーズA 

    横山 勢也

  • うがい液試料の統合的マルチオミクス解析に基づく口腔癌プレシジョン治療の実現

    研究課題/領域番号：19K10362  2019年4月 - 2023年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    浜田 倫史, 谷本 昭英, 横山 勢也, 杉浦 剛, 中村 利明, 山田 宗茂, 中村 康大

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    配分額：4290000円 （ 直接経費：3300000円 、 間接経費：990000円 ）

    近年がん治療においてプレシジョン治療の概念が急速に普及している。その中核は、常に変化する腫瘍の性状をリアルタイムに把握する体液を用いたリキッドバイオプシー である。口腔癌においても液体生検による最適化治療の確立は急務であるが、有用なマーカーは見出されておらず、その基盤となる統合的遺伝情報データベースも存在しない。
    そこで本研究では、口腔癌症例および健常者から非侵襲的に採取したうがい液検体を用いてゲノム・エピゲノム・マイクロRNAなどの統合的マルチオミクス解析を行い、まず口腔癌および正常粘膜の統合的遺伝情報データベースを構築したのち、遺伝情報に基づいた口腔癌の個別プレシジョン治療を実現することを目的とした。
    解析に先立ちわれわれは、約１０００名の口腔健常者からうがい液を採取し、健常日本人のデータベース構築に備え十分な試料を確保した。また、同時に口腔癌、その前癌病変および癌ではない口腔の炎症性疾患の症例のうがい液も収集を終了しえた。これらの試料を用いてDNAメチル化およびmicroRNAの解析を行ったところ、①炎症疾患や口腔前癌病変などを含む口腔癌疑い症例群から口腔癌症例を鑑別しうる異常DNAメチル化遺伝子群、②シェーグレン症候群に特異的に発現するmicroRNA群を同定し、それぞれ学会発表し論文投稿中である。またこれらをバイオマーカーとして用いた新規口腔癌検出システムとシェーグレン症候群診断システムを構築し、既存の診断法の欠点をカバーし得る新規診断法として知的財産化（国内特許２件、国際特許１件）した。

  • 高感度DNAメチル化解析法を用いた胆管がん早期診断法構築に向けた基礎的研究

    研究課題/領域番号：18K07326  2018年4月 - 2021年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    横山 勢也, 谷本 昭英, 東 美智代

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    配分額：4550000円 （ 直接経費：3500000円 、 間接経費：1050000円 ）

    胆管癌は、数ある癌の中でも早期発見はもちろん、治癒を望める段階での診断が困難な難治性の癌である。それゆえ、胆管癌の早期診断法の確立、さらには最近注目されている粘液産生胆管腫瘍と粘液性嚢胞性胆管腫瘍の悪性度判断法の確立が望まれている。本課題においては、Bisulfite Amplicon Sequencing: BSASによる胆管腫瘍の悪性度に関連するムチン分子ファミリー遺伝子群を含む１４種のがん関連遺伝子のメチル化解析パネルを構築し、胆管癌組織検体の腫瘍部・非腫瘍部（125症例: 250検体）のメチル化解析を行った。さらに、臨床情報と比較することで、臨床応用へ向けたその有用性を評価した。

  • 膵胆管系腫瘍の早期診断と治療効果予測システム確立

    研究課題/領域番号：18K07019  2018年4月 - 2021年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    東 美智代, 横山 勢也

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    配分額：4290000円 （ 直接経費：3300000円 、 間接経費：990000円 ）

    我々は、ヒト膵胆道系腫瘍において、様々な癌の生物学的悪性度とムチン抗原(MUC1, MUC2, MUC4)の発現が密接に関連していることを報告してきた。膵癌症例で各種ムチン発現とDNAメチル化とが相関していることを示した。その解析結果を元に、臨床病理学的自己を加味して機械学習システムを用いて予後予測解析モデル確立を目指した。その結果、陽性及び陽性の予後予測とも有意に同定し得た。また腫瘍部のみならず非腫瘍部の解析結果も独立した予後予測因子となり得た。

  • 乳癌を標的とした新規アロマターゼ阻害剤の開発に向けた基盤研究

    研究課題/領域番号：18K07018  2018年4月 - 2021年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    濱田 大治, 谷本 昭英, 飛田 陽, 横山 勢也, 東 美智代

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    配分額：4420000円 （ 直接経費：3400000円 、 間接経費：1020000円 ）

    本研究は、既存のアロマターゼ阻害剤とは異なるアロマターゼの遺伝子転写の抑制を標的にした新たな作用機序を有するアロマターゼ阻害薬の基盤研究を行い、臨床上の問題の解決につなげることを目的とした。ヒト乳癌培養細胞を用いたアロマターゼ活性測定、ルシフェラーゼアッセイ、リアルタイムPCR解析などを用いてPCP4およびアロマターゼの関連性を検討したところ、アロマターゼの発現はPCP4によって調節されており、その調節はアロマターゼ遺伝子からの転写を介した作用であることが明らかとなった。

  • 膵腫瘍悪性度診断モデルの予測力評価と早期診断への応用

    研究課題/領域番号：15K21247  2015年4月 - 2018年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究(B)  若手研究(B)

    横山 勢也

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    配分額：4030000円 （ 直接経費：3100000円 、 間接経費：930000円 ）

    膵がんは手術が可能だった場合でも再発率が非常に高く、１～３年以内に再発するケースが非常に多くみられる。当該研究において、術後のリスク評価を目的としたムチン遺伝子のDNAメチル化マーカー構築のために、摘出した癌組織を用いて、臨床病理学所見との比較検討を行った。膵癌においてMUC1およびMUC4のDNAメチル化情報が、生検などで腫瘍組織を得ることが出来ない場合でも、その悪性度を規定するマーカーとなりえることが示唆された。

  • 膵胆管系腫瘍における早期診断システム確立及び治療に対する反応性予測に関する試み

    研究課題/領域番号：15K08349  2015年4月 - 2018年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    東 美智代, 横山 勢也, 松尾 恵

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    配分額：4810000円 （ 直接経費：3700000円 、 間接経費：1110000円 ）

    我々は、ヒト膵胆道系腫瘍において、様々な癌の生物学的悪性度とムチン抗原の発現が密接 に関連していることを報告してきた。我々が開発した新規メチル化解析法(MSE法)を用いて臨床検体の解析を行った。特に膵癌では、予後不良因子のMUCとmRNA, メチル化状態が密接に関連していることを示した。またメチル化に関わる酵素や低酸素バイオマーカー等とが相関していることも見いだした。以上、臨床検体でのムチン検索が、膵胆管型腫瘍の予後予測に役立つことを示した。今後、これらの検索が、早期発見や治療等の臨床応用に役立つ可能性を示した。

  • うがい液からのDNAメチル化異常検出による口腔癌発癌予測システムの開発

    研究課題/領域番号：15K11297  2015年4月 - 2018年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    浜田 倫史, 横山 勢也, 杉浦 剛, 河野 憲司, 山田 宗茂, 中村 康大

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    配分額：4680000円 （ 直接経費：3600000円 、 間接経費：1080000円 ）

    本研究の目的は、含嗽液を試料として前癌病変に特異的なメチル化異常を示す癌抑制遺伝子群を同定し、 それらを用いた早期口腔癌検出システムを構築することである。白板症患者と口腔健常者から含嗽液を採取し、解析により抽出された遺伝子の異常メチル化を指標として白板症診断の精度を検討したところ、感度98%、特異度94%であった。結果より含嗽液による癌抑制遺伝子異常メチル化の検出は白板症を含む口腔癌前癌病変の非侵襲的なスクリーニング法として有効である可能性が示唆された。

  • 膵液を用いた新規メチル化解析法による膵癌の早期診断予測法の構築

    研究課題/領域番号：26290048  2014年4月 - 2017年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    米澤 傑, 東 美智代, 横山 勢也, 原 太郎

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    配分額：12480000円 （ 直接経費：9600000円 、 間接経費：2880000円 ）

    １.膵腫瘍患者の組織標本における、糖蛋白質「ムチン」の発現状況のプロファイル作成：膵管内乳頭粘液性腫瘍(IPMN)の亜型分類において重要なポイントとなるMUC1とMUC2、膵癌の予後不良因子であるMUC4について、鹿児島大学の85症例、独国ウルム大学の47症例の膵腫瘍検体の腫瘍部・非腫瘍部の免疫組織学的解析を行い、膵腫瘍ごとに独特のMUC1・MUC2・MUC4の発現パターンがあることを確認した。さらに、低酸素状況を示すマーカーであるCA9が、MUC1やMUC4と相関する領域で発現していることを見出した。
    ２.膵腫瘍患者の組織検体における、ムチン遺伝子のメチル化状況のプロファイル作成：鹿児島大学より168検体（85症例）、独国ウルム大学より132検体（66症例）の膵腫瘍検体の腫瘍部・非腫瘍部の組織検体を用いて解析を行った。ヒト膵臓検体において、MUC1・MUC2・MUC4のmRNA発現が、これまでに報告してきたプロモーター領域の脱メチル化と相関関係にあることを明らかにした。また、MUC1およびMUC4プロモーター領域の脱メチル化と、脱メチル化酵素として報告されているTET（Ten eleven translocation）ファミリーの発現状況に相関があることが示唆された。加えて、膵癌培養細胞において、環境因子である低酸素状況下では、MUC1およびMUC4のmRNA発現が上昇していることも明らかにした。
    ３.上記２つのプロファイルに臨床情報・病理情報を統合したデータベースの作成：上記解析結果に臨床情報とともに蓄積し、データベースを構築した。免役染色結果と臨床情報、エピジェネティック解析、遺伝子発現解析結果を比較すると、正常膵組織におけるMUC4遺伝子プロモーター領域の脱メチル化状況が予後不良に関連していた。
    ４.膵癌のムチン発現様式との比較を行うために、虫垂癌におけるムチンの臨床病理学的意義の解明を行った。虫垂癌108症例の解析では、MUC3の発現が虫垂癌において予後不良因子であった。

  • 膵胆管系腫瘍ー難治性腫瘍ーの早期診断システム確立

    研究課題/領域番号：24590447  2012年4月 - 2015年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    東 美智代, 米澤 傑, 横山 勢也

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    配分額：5200000円 （ 直接経費：4000000円 、 間接経費：1200000円 ）

    我々は、ヒト膵胆道系腫瘍において、様々な癌の生物学的悪性度とムチン抗原の発現が密接に関連していることを報告してきた。今回、我々が開発した新規メチル化解析法(MSE法)を用いて主に膵液の解析を行ったところ、予後不良の膵管癌と予後の良い腫瘍とが鑑別できる可能性が示唆された。また生検検体でのムチン抗原発現と予後等が相関していることも見いだした。以上、膵液や生検組織等でのムチン検索が、膵胆管型腫瘍での組織型や予後予測に役立つことを示し、早期発見や治療等の臨床応用に役立つ可能性を示した。

  • 肺がんを標的とした早期診断・治療応用を目指した基礎的研究

    研究課題/領域番号：24701008  2012年4月 - 2014年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究(B)  若手研究(B)

    横山 勢也

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    配分額：4420000円 （ 直接経費：3400000円 、 間接経費：1020000円 ）

    2012年の癌による死亡は年間約36万人で、日本における死因の第一位となっている。そのなかで一番多いのが肺癌であり、難治性癌の代表となっている。我々は、肺腫瘍の生物学的悪性度と一連のムチン抗原発現について詳細な分析を行い、ムチンの発現と予後の関連を明らかにしてきた。さらに、新規DNAメチル化解析（MSE）法を開発した。
    ３３例の肺がん患者より腫瘍部・非腫瘍部を採取しMSE法によりムチン遺伝子のメチル化を評価した。我々の結果は、ムチン遺伝子の発現とDNAのメチル化に強い相関を示した。さらに、TET1がMUC1とMUC4の発現を制御するDNA脱メチル化プロセスの重要な要因であることを示唆した。

  • ムチン発現解析を応用した胆管癌の早期診断法の開発

    2012年4月

    科学技術振興機構  研究成果最適展開支援プログラム(A-STEP)  探索タイプ

    横山 勢也

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    担当区分：研究代表者 

  • 最も難治性である膵胆管系癌の早期質的診断ならびに進展度診断のシステム構築

    研究課題/領域番号：23390085  2011年4月 - 2014年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    米澤 傑, 東 美智代, 横山 勢也, 新地 洋之, 成松 久, 亀山 昭彦

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    配分額：20150000円 （ 直接経費：15500000円 、 間接経費：4650000円 ）

    膵癌の正確な早期診断や、亜型により予後の異なる膵管内乳頭粘液性腫瘍（IPMN）の診断はしばしば困難を極める。我々は、膵腫瘍におけるムチン発現の一連の研究において、膵腫瘍ごとに独特のMUC1・MUC2・MUC4の発現パターンがあることを報告してきた。さらに、新規なDNAメチル化解析（MSE）法を開発した。
    45例の膵液をMSE法により評価し診断予測を行った結果、膵癌80%・87%、腸型IPMNは88%・100%、胃型IPMNは77%・88%の感度・特異度を示し、膵腫瘍の早期鑑別診断への応用が可能である。加えて、低酸素環境に曝された癌細胞が、MUC1を介し転移能を獲得する可能性を報告した。

  • 膵胆道腫瘍における予後因子の解明

    研究課題/領域番号：21590399  2009年 - 2011年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    東 美智代, 米澤 傑, 後藤 正道, 横山 勢也

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    配分額：4290000円 （ 直接経費：3300000円 、 間接経費：990000円 ）

    我々は、ヒト膵胆道系腫瘍において、様々な癌の生物学的悪性度とムチン抗原(MUC1, MUC2, MUC4)の発現が密接に関連していることを報告してきた。膵液や胆汁等の臨床材料を、我々が開発した新規メチル化解析法を用いて検討したところ、膵胆道腫瘍の早期診断に応用できる可能性が示唆された。一方、肝内胆管癌においてはMUC16発現症例が有意に予後不良であった。浸潤性膵管癌では、MUC17陽性率が乳頭癌症例では高かった。MUC16/CA125とMUC17はMUC1やMUC4と同じく臨床応用に役立つ可能性があることを示した。

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担当経験のある授業科目

  • バイオインフォマティクスと医学研究

    機関名：鹿児島大学