記述言語：日本語   出版者・発行元：Journal of Obstetrics and Gynaecology Research  

Invasive group A streptococcal (iGAS) infection is a leading cause of maternal death. The increase in the number of patients with iGAS in Japan is markedly greater than before the coronavirus pandemic. We encountered a case of iGAS infection, on a remote island with restricted medical resources, in a third-trimester pregnant woman, resulting in both maternal and fetal death. A 34-year-old woman was admitted via a local general hospital with a high fever. Intrauterine fetal death disseminated intravascular coagulation, and septic shock were confirmed. Broad-spectrum antibiotics were started, and the patient was returned to the local general hospital. Eight hours after arrival, the patient died of circulatory and respiratory dysfunction complications. iGAS infections in remote areas may directly lead to life-threatening conditions and should be treated as an emergency, comparable to the serious conditions of placental abruption or placenta previa.

DOI： 10.1111/jog.15934

Scopus

PubMed

記述言語：日本語   出版者・発行元：Acta Cytologica  

mutation (POLEmut) subtype, MMR-deficient (MMR-d) subtype as classified by The Cancer Genome Atlas (TCGA), and a high tumor mutation burden (TMB-high) potentially benefit from immunotherapy. However, characteristics of the cytological morphology within these populations remain unknown. Methods: DNA extracted from formalin-fixed paraffinembedded tissues was subjected to next-generation sequencing analysis. Genomic mutations related to gynecological cancers, TMB, and microsatellite instability were analyzed and were placed in four TCGA classification types. The following morphological cytological investigations were conducted on endometrial cancer using a liquid-based preparation method, prior to the commencement of initial treatment: (i) cytological backgrounds; (ii) differences between each count of neutrophils and lymphocytes as described below. Results: Insignificant differences in the cytological background patterns of TCGA groups and TMB status were found. Although there was no significant difference in neutrophil count (p = 0.955) in the TCGA groups, POLEmut and MMR-d had significantly higher lymphocyte counts than no specific molecular profile (NSMP) (p = 0.019 and 0.037, respectively); furthermore, p53mut also tended to be significant (p = 0.064). Lymphocyte counts in TMB-high were also significantly greater than TMB-low (p = 0.002). POLEmut showed a positive correlation between TMB levels and lymphocyte counts. For predicting patients with POLEmut plus MMRd, lymphocyte counts demonstrated a superior diagnostic accuracy of area under the curve (AUC) (0.70, 95% CI: 0.57-0.84), with a cutoff value of 26 high-power field. Conclusion: Lymphocyte count using liquid-based cytology for patients with endometrial cancer may predict POLEmut plus MMR-d of TCGA groups and TMB-high in those who can benefit from immunotherapy. 2024 S. Karger AG, Basel.

DOI： 10.1159/000538288

Scopus

PubMed

記述言語：日本語   出版者・発行元：鹿児島産科婦人科学会  

当院でロボット手術を行った30例を対象に、これらを70～74歳の准高齢者群(A群)17例と、75歳以上の高齢者群(B群)13例に分け、治療成績や周術期合併症を比較検討した。その結果、両群間で治療成績、周術期合併症に有意差はみられなかった。周術期リスク評価システムを用いた算定結果を含めると、年齢にかかわらずロボット手術は比較的安全に行えることが示唆された。

記述言語：日本語   出版者・発行元：In Vivo  

Background/Aim: Among the four genomic subtypes of endometrial cancer, distinguishing between the DNA polymerase epsilon mutation (POLEmut) and no specific molecular profile (NSMP) subtypes requires genomic profiling owing to the lack of surrogate immunohistochemical markers. We have previously found that, histologically, the POLEmut-subtype exhibits surface epithelial slackening (SES). Therefore, to improve subtype identification, we aimed to extract cytological features corresponding to SES in POLEmut-subtype cervical cytology specimens. Materials and Methods: We analyzed 104 endometrial cancer cervical cytology specimens, with integrative diagnosis confirmation via histology, immunohistochemistry, and genomic profiling. Cytological features were evaluated for the presence of atypical glandular cells, atypical cell appearance in single cells and clusters, and cytological SES and the presence of tumor-infiltrating inflammatory cells in clusters. Results: Based on cervical cytology, the POLEmut- and p53mutsubtypes exhibited more frequent atypical cells in smaller clusters, giant tumor cells, and cytological SES patterns than the NSMP-subtype. Tumor-infiltrating lymphocytes were frequent in the POLEmut- and mismatch repair-deficient subtypes. Conclusion: Histologically-detected SES as well as other endometrial cancer features may be preserved in the atypical cell clusters observed in cervical cytology specimens. Cytological detection of SES and of smaller clusters of atypical cells and inflammatory cells with moderate atypia are suggestive of POLEmut-subtype. Integrative diagnosis including genomic profiling remains critical for diagnostic confirmation.

DOI： 10.21873/invivo.13442

Scopus

PubMed

記述言語：日本語   出版者・発行元：International Journal of Clinical Oncology  

Background: Sentinel lymph node navigation surgery, which identifies the sentinel lymph node in early cervical cancers and omits systemic pelvic lymphadenectomy in cases where no lymph node metastasis is present, has recently gained attention. However, there are few reports on lymph node recurrence and the long-term outcomes of cervical cancer surgery performed using sentinel lymph node navigation surgery. In this study, we aimed to evaluate the long-term outcomes of sentinel node navigation surgery for early-stage cervical cancer. Methods: One hundred thirty-eight patients with cervical cancer were enrolled. Sentinel lymph nodes were identified by injecting 99 m Technetium-labeled phytate and indocyanine green into the uterine cervix. Surgery and survival outcomes were also analyzed. Results: The median age and body mass index of the patients were 40 years (20–78) and 21.7 kg/m2 (16.5–50.4), respectively. Open surgery, laparoscopic surgery, and robotic surgery were performed in 77 (56%), 53 (38%), and 8 (6%) patients, respectively. The overall and bilateral detection rates of the sentinel lymph node were 100% and 94%, respectively. Only one case (0.7%) exhibited lower extremity lymphedema, and pelvic lymphocele was observed in three cases (2.2%). Four cases (3%) experienced recurrence over a median follow-up of 57.5 months (range, 2–115 months), with five-year recurrence-free and overall survival rates of 97% and 97.3%, respectively. Conclusions: Our results demonstrate that sentinel node navigation surgery may be safe and effective for early-stage cervical cancer.

DOI： 10.1007/s10147-024-02605-0

Scopus

PubMed

記述言語：日本語   出版者・発行元：International Journal of Gynecology and Obstetrics  

Objective: To compare single-photon emission computed tomography with computed tomography (SPECT/CT) and lymphoscintigraphy (LSG) for the detection of sentinel lymph nodes (SLNs) in patients with early-stage cervical cancer. Methods: This hospital-based, single-center, retrospective study included 128 patients with cervical cancer (aged >18 years) treated between 2014 and 2022. Injection of 99 m Technetium-labeled phytate into the uterine cervix was used to detect pelvic SLNs. SNL identification rates and locations were analyzed for preoperative LSG and SPECT/CT. Results: Median age and body mass index of patients were 40 years (range, 20–78 years) and 21.7 kg/m2 (range, 16–40 kg/m2), respectively. There was no significant difference in overall identification rates (identification of at least one SLN) of SLNs between SPECT/CT (91%) and LSG (88%). There was no significant difference in bilateral SLN identification rates between SPECT/CT (66%) and LSG (65%). A total of 219 pelvic SLNs (110 right and 109 left hemipelvis) were identified by SPECT/CT; the most frequent locations were the obturator (122 SLNs, 56%) and external iliac (67 SLNs, 30%). Conclusion: SPECT/CT and LSG showed high SLN identification rates in patients with cervical cancer, and there was no significant difference in overall or bilateral SLN identification rates between the two techniques.

DOI： 10.1002/ijgo.14917

Scopus

PubMed

記述言語：日本語   出版者・発行元：Japanese Journal of Clinical Oncology  

Objective: This study aimed to report the first surgery for gynecological diseases using a new robotic platform, the hinotori™, and validate its feasibility in clinical settings. Methods: The world’s first robot-assisted total hysterectomy for a gynecological ailment was carried out at Kagoshima University Hospital in December 2022 utilizing the hinotori™ surgical robot system. Eleven other patients then underwent comparable procedures. The surgical team was certified to execute the procedure and had undergone official hinotori™ training. Results: Preoperative diagnoses indicated five cases of endometrial cancer, four cases of uterine myoma and one case each of atypical endometrial hyperplasia, uterine adenosarcoma and high-grade cervical intraepithelial neoplasia. Median age and body mass index were 51 (range: 38–70) years and 26.9 (range: 17.3–33.3) kg/m2, respectively. Median roll-in, cockpit and operation times were 15 (range: 10–18), 161 (range: 110–225) and 214 (range: 154–287) min, respectively. The median blood loss was 22 (range: 7–83) mL and conversion to laparotomy was not allowed. Only one patient had postoperative pelvic region infection. The median length of hospital stay was 6 (range: 4–10) days. Conclusion: Based on our experience with presented 12 cases, robotic surgery with the hinotori™ is a feasible technique of minimally invasive surgery for gynecological diseases.

DOI： 10.1093/jjco/hyad105

Scopus

PubMed

記述言語：日本語   出版者・発行元：Journal of Gynecologic Oncology  

Objective: This study aimed to validate the surgical and oncologic outcomes of robotic surgery with sentinel node navigation surgery (SNNS) in endometrial cancer. Methods: This study included 130 patients with endometrial cancer, who underwent robotic surgery, including hysterectomy, bilateral salpingo-oophorectomy, and pelvic SNNS at the Department of Obstetrics and Gynecology of Kagoshima University Hospital. Pelvic sentinel lymph nodes (SLNs) were identified using the uterine cervix 99m Technetium-labeled phytate and indocyanine green injections. Surgery-related and survival outcomes were also evaluated. Results: The median operative and console times and volume of blood loss were 204 (range: 101–555) minutes, 152 (range: 70–453) minutes, and 20 (range: 2–620) mL, respectively. The bilateral and unilateral pelvic SLN detection rates were 90.0% (117/130) and 5.4% (7/130), respectively, and the identification rate (the rate at which at least one SLN could be identified on either side) was 95% (124/130). Lower extremity lymphedema occurred in only 1 patient (0.8%), and no pelvic lymphocele occurred. Recurrence occurred in 3 patients (2.3%), and the recurrence site was the abdominal cavity, with dissemination in 2 patients and vaginal stump in one. The 3-year recurrence-free survival and 3-year overall survival rates were 97.1% and 98.9%, respectively. Conclusion: Robotic surgery with SNNS for endometrial cancer showed a high SLN identification rate, low occurrence rates of lower extremity lymphedema and pelvic lymphocele, and excellent oncologic outcomes.

DOI： 10.3802/jgo.2023.34.e68

Scopus

PubMed

記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本臨床細胞学会  

背景:子宮頸部原発明細胞癌はまれであり,液状化検体細胞診(liquid-based cytology:LBC)の細胞像の報告はほとんどない.われわれは,LBC標本で診断しえた子宮頸部明細胞癌の1例を経験したので,塗抹標本所見との異同および他の腺癌との鑑別点について検討し報告する.症例:70歳代,女性.約1年前より持続する性器出血があり,子宮頸部のポリープ状腫瘍を指摘された.擦過細胞診および組織診で明細胞癌と診断された.LBC標本では,異型細胞が重積性のある集塊状や孤立性に認められ,腺腔構造や乳頭状構造およびhobnail状の核の突出も認めた.異型細胞の核は軽度の腫大を示す類円形を呈しており,大型で明瞭な核小体を認め,細胞質は豊富で,淡く微細顆粒状を呈していた.結論:LBC標木においても,塗抹標本と同様に明細胞癌の特徴とされる,大型で明瞭な核小体および豊富な細胞質を有する異型細胞を認め,LBC標本で明細胞癌の診断を行う際にも重要な細胞所見である.(著者抄録)

記述言語：日本語   出版者・発行元：Pathology Research and Practice  

Endometrial cancers are classified into mismatch repair (MMR) deficient- (MMRd), p53 mutation- (p53mut), DNA polymerase epsilon (POLE) mutation (POLEmut), and no specific molecular profile (NSMP) subtypes according to The Cancer Genome Atlas (TCGA). The distinction between POLEmut and NSMP subtypes is made on the basis of molecular analysis because the specific histological and immunohistochemical features of these two subtypes are still unknown. In this study, we analyzed histological features by scoring the presence of a mucinous pool, giant cells, clear cells, keratinization, neutrophilic abscess, and surface proliferating pattern in 82 cases of endometrial cancers in which an integrative diagnosis was confirmed by immunohistochemistry and genomic profiles showing POLE mutations, tumor mutation burden, and microsatellite instability. In contrast to the hierarchical branching of micropapillary proliferation observed in serous carcinoma, POLEmut-subtype endometrioid carcinomas often showed a surface epithelial slackening (SES) pattern in the tumor cells facing the uterine surface. The POLEmut subtype exhibited higher scores for clear cells and SES patterns than the other three subtypes. The scores for giant cells, clear cells, and the SES pattern were significantly higher in the POLEmut subtype than in the NSMP subtype, suggesting that these morphometric parameters are useful for differentiating POLEmut- and NSMP-subtype endometrioid carcinomas, although genomic profiling is still necessary for a definite molecular diagnosis.

DOI： 10.1016/j.prp.2023.154563

Scopus

PubMed

記述言語：日本語   出版者・発行元：Cytopathology  

Objective: For patients with endometrial cancer, the POLE (polymerase epsilon) mutation (POLEmut)-subtype, one of four molecular-analysis-based categories in the Cancer Genome Atlas (TCGA), has the best prognosis. The following histological characteristics are typically observed in endometroid carcinoma cases with the POLEmut-subtype: (1) the presence of tumour giant cells, (2) numerous tumour-infiltrating lymphocytes (TILs) and/or peri-tumoral lymphocytes, and (3) a high grade. However, in the context of cytology, the morphological characteristics of this subtype remain unknown. Methods: DNA extracted from formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tissues was subjected to next-generation sequencing analysis and categorised according to the TCGA classifications. Genomic mutation, tumour mutation burden (TMB), and microsatellite instability were also assessed. Cytological specimens of resected uteri obtained using the Papanicolaou method were histologically separated into three types. Results: Seven out of 112 patients (6%) with endometrial cancer were diagnosed with the POLEmut-subtype between January 2019 and August 2021. Tumour giant cells were observed in three cases (43%) on histology and cytology. TIL and/or peritumoral lymphocytes with inflammatory cells were detected in five cases (71%) on histology and three cases (43%) on cytology. Cases in which these three characteristics were observed on both cytology and histology may have belonged to the POLEmut-subtype. There were no cases in which these characteristics were absent on histology but present on cytology. TMB tended to be higher in cases when the three characteristics were observed in both cytological and histological findings. Conclusions: Preoperative endometrial cytology highlighted the characteristics of the POLEmut-subtype in the histological analysis of resected uterine specimens and has the potential to play an important role in treatment decisions.

DOI： 10.1111/cyt.13215

Scopus

PubMed

記述言語：日本語   出版者・発行元：鹿児島産科婦人科学会  

症例は29歳3妊2産で、てんかん、多嚢胞性卵巣症候群、高PRL血症を合併し、レベチラセタム、ラコサミドを内服していた。第3子の挙児希望がありクロミフェン、hMG、GnRHアゴニストで排卵誘発を行った。その結果、重症卵巣過剰刺激症候群(OHSS)を発症した。全身浮腫と著明な腹水増加を認めたため、腹水濾過濃縮再静注法(CART)を行い、妊娠7週に子宮内除去術を行った。CARTは子宮内容除去前3回、除去後1回行ったが腹水貯留は遷延し、CARTにより凝縮したhCGを再投与したことが原因と考えられた。以降、腹水除去のみとしたところ、症状は増悪せず、血中hCGは改善傾向となった。本例は排卵誘発にhCGを用いずに発症した重症OHSSで、内因性hCGが影響したlate onset typeであった。

記述言語：日本語   出版者・発行元：Gynecologic Oncology  

Objective: This multicenter study aimed to evaluate the accuracy of the one-step nucleic acid amplification (OSNA) assay in diagnosing lymph node metastasis (LNM) in patients with cervical and endometrial cancers. Methods: Surgically removed LNs from patients with cervical and endometrial cancer were sectioned at 2-mm intervals along the short axis direction and alternately examined using the OSNA assay and conventional histopathological examination. Ultrastaging (200-μm LN sections) was performed for metastatic LNs using hematoxylin and eosin staining and immunostaining with an anti-CK19 antibody in cases where the OSNA assay and histopathological examination (performed using 2-mm LN sections) results showed discordance. Results: A total of 437 LNs from 133 patients were included; 61 patients (14%) showed metastasis by histopathological examination, with a concordance rate of 0.979 (95% confidence interval [CI]: 0.961–0.991) with the OSNA assay. The sensitivity and specificity of the OSNA assay were 0.918 (95% CI: 0.819–0.973) and 0.989 (95% CI: 0.973–0.997), respectively. Discordance between the two methods was observed in nine LNs (2.1%), and allocation bias of metastatic foci was identified as the major cause of discordance. Conclusions: The OSNA assay showed equally accurate detection of LN metastasis as the histopathological examination. We suggest that the OSNA assay may be a useful tool for the rapid intraoperative diagnosis of LN metastasis in patients with cervical and endometrial cancers.

DOI： 10.1016/j.ygyno.2022.12.016

Scopus

PubMed

記述言語：日本語   出版者・発行元：公益社団法人　日本臨床細胞学会  

<p><b>背景</b>：子宮頸部原発明細胞癌はまれであり，液状化検体細胞診（liquid-based cytology：LBC）の細胞像の報告はほとんどない．われわれは，LBC 標本で診断しえた子宮頸部明細胞癌の 1 例を経験したので，塗抹標本所見との異同および他の腺癌との鑑別点について検討し報告する．</p><p><b>症例</b>：70 歳代，女性．約 1 年前より持続する性器出血があり，子宮頸部のポリープ状腫瘍を指摘された．擦過細胞診および組織診で明細胞癌と診断された．LBC 標本では，異型細胞が重積性のある集塊状や孤立性に認められ，腺腔構造や乳頭状構造および hobnail 状の核の突出も認めた．異型細胞の核は軽度の腫大を示す類円形を呈しており，大型で明瞭な核小体を認め，細胞質は豊富で，淡く微細顆粒状を呈していた．</p><p><b>結論</b>：LBC 標本においても，塗抹標本と同様に明細胞癌の特徴とされる，大型で明瞭な核小体および豊富な細胞質を有する異型細胞を認め，LBC 標本で明細胞癌の診断を行う際にも重要な細胞所見である．</p>

DOI： 10.5795/jjscc.62.287

記述言語：日本語   出版者・発行元：International Journal of Surgical Pathology  

POLE mutation-type endometrial cancer is characterized by an extremely high tumor mutation burden. Most POLE mutation-type endometrial cancers are histologically endometrioid carcinomas, and POLE mutation-type carcinosarcomas are rare among endometrial cancers. We report a case of endometrial and pelvic cancer in a 53-year-old woman who was analyzed using next-generating sequencing. The endometrial lesion harbored a p.T457del POLE mutation with an elevated tumor mutation burden and low microsatellite instability. The pelvic lesion showed divergent histological features, consisting of high-grade endometrioid carcinoma, neuroendocrine carcinoma, and chondrosarcoma. In addition to the common POLE mutation detected in the endometrial lesion, the pelvic lesion in each element showed additional gene mutations in a hierarchical manner. Therefore, it is indicated that the p.T457del POLE mutation is a pathogenic mutation and may be related to POLE mutation-induced carcinogenesis and divergent morphogenesis in endometrial cancer.

DOI： 10.1177/10668969221088880

Scopus

PubMed

記述言語：英語  

DOI： 10.7759/cureus.31549

PubMed

記述言語：英語  

DOI： 10.7759/cureus.31501

PubMed

記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本病理学会  

遺残副腎は異所性に認められる副腎皮質組織であり,腫瘍化は非常に稀である。80代女性の骨盤腔内にFDGの高集積を呈する腫瘍を認めた。腫瘍は右子宮広間膜内に卵巣とは離れて存在し,好酸性顆粒状の豊富な細胞質を有する腫瘍細胞のびまん性増殖からなり,腫瘍辺縁には非腫瘍性の副腎皮質組織を伴っていた。免疫染色でSF-1,mitochondria陽性であった。Lin-Weiss-Bisceglia criteriaを満たす所見はなく,遺残副腎由来のoncocytomaと診断した。(著者抄録)

記述言語：日本語   出版者・発行元：Japanese Journal of Clinical Oncology  

Objective: This preliminary study aimed to assess the detection accuracy of sentinel lymph node metastasis in cervical cancer using quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction. Methods: We collected cervical cancer tissues and 70 pelvic lymph node samples from patients with cervical cancer. The quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction assay was performed to investigate the expression of cytokeratin 19 mRNA in cervical cancer tissues and determine the cutoff value of cytokeratin 19 mRNA between the non-metastatic and metastatic lymph nodes. Results: The expression of cytokeratin 19 mRNA in cancer tissues was detected in all (71/71) the tumours, with a median copy number of 7.56 × 105/μl of RNA by quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction. Sixteen lymph nodes were diagnosed as positive by pathological examination. The median copy numbers of cytokeratin 19 mRNA for positive and negative lymph nodes were 43.3 × 104/μl and 121.1/μl, respectively. The expression of cytokeratin 19 mRNA in pathologically positive lymph nodes was higher than that in the negative lymph nodes (P < 0.0001) by quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction analysis. Using a receiver operating characteristic plot, the maximum sensitivity (100%) and specificity (94.4%) were obtained when the cutoff value was set at 1169 copies/μl. Conclusions: After setting the cutoff value at 1169 copies/μl, a quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction assay using cytokeratin 19 mRNA showed high accuracy in detecting lymph node metastasis in cervical cancer. We believe that the quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction assay using cytokeratin 19 mRNA may be acceptable for lymph node metastasis detection in patients with cervical cancer.

DOI： 10.1093/jjco/hyac006

Scopus

PubMed

記述言語：日本語   出版者・発行元：Journal of Personalized Medicine  

Anthracyclines are important for the treatment of gynecological malignancies, but their effects are modest, and one of the major reasons is the lack of a tumor-targeting property. To overcome this drawback, a poly (hydroxypropyl meta-acrylamide) conjugated with tetrahydropyraryl doxorubicin (P-THP) has been developed, which exhibits a highly tumor-specific accumulation owing to the enhanced permeability and retention effect. The effect of P-THP has been confirmed by using various cell lines and solid tumor models, while its effect on gynecological malignancies have not been investigated. In this regard, human uterine sarcoma cell line with metastatic potential MEA-SA C9 high, epithelial ovarian cancer cell line A2780 and its cisplatin-resistant line A2780cis, and DOX-resistant line A2780ADR were used in this study, and the therapeutic effect as well as the safety profiles of P-THP were investigated compared to native THP, cisplatin, and paclitaxel, which are commonly used for gynecological malignancies, both in vitro and in vivo. Similar to native THP, a dose-dependent toxicity of P-THP was identified in all cell lines. Moreover, the IC50 values in the 3 h following P-THP were 1.5–10 times higher than those at 72 h, though the intracellular uptake of P-THP in all cells were 2–10-fold less than THP. In vivo studies using xenograft tumor models revealed that P-THP significantly suppressed the MES-SA C9 high, A2780, and A2780cis tumor growth at the dose of 15 mg/kg (THP equivalent), which is three times above the maximal tolerance dose of native THP, while no body weight loss or acute death occurred. However, in A2780ADR cells and the xenograft model, no significant difference in the therapeutic effect was observed between THP and P-THP, suggesting that P-THP exhibits its effect depending on the release of the active free THP in tumor tissues, and thus the internalization into tumor cells. These findings indicates that P-THP has the potential as a therapeutic for gynecological malignancies to improve the therapeutic outcomes and survival rates of patients, even in refractory patients.

DOI： 10.3390/jpm12050814

Scopus

PubMed

記述言語：日本語   出版者・発行元：International Journal of Surgical Pathology  

Primary vaginal carcinosarcoma (VCS) is an extremely rare and aggressive tumor consisting of admixed malignant epithelial and mesenchymal elements. We report a case of VCS that was subjected to analysis by immunohistochemistry and next-generation sequencing (NGS). A 53-year-old woman with post-menopausal vaginal bleeding underwent surgical excision followed by concurrent chemoradiation. A well demarcated tumor was growing in a discontinuous fashion at a location some distance from both the cervix and vulva. Microscopically, the tumor consisted of adenocarcinoma components and sarcoma components consisting of a sheet-like growth of spindle-shaped cells, and we diagnosed this tumor as primary vaginal carcinosarcoma. NGS analysis of each component identified the following variants, TP53, PIK3CA, KRAS and FBXW7. A comparison of microsatellite instability (MSI) and tumor mutation burden (TMB) showed that within both tissues the sarcomatous components had a higher MSI and TMB than the carcinomatous components. This case supports “a monoclonal theory” with the genome profile being similar to other malignant mixed Müllerian tumors.

DOI： 10.1177/10668969211037915

Scopus

PubMed

記述言語：英語   出版者・発行元：Oxford University Press  

子宮頸癌患者のリンパ節転移検出に対し、定量的RT-PCR法の有用性について検討した。2015～2019年にかけ、鹿児島大学病院で外科治療を受けた子宮頸癌患者85例から採取した子宮頸癌組織と骨盤リンパ節試料を用いて、定量的RT-PCR法により、子宮頸癌組織中のサイトケラチン19(CK19) mRNA発現を調べた。その結果、定量的RT-PCR法により、全ての子宮頸癌組織からCK19 mRNA発現が検出され、コピー数中央値は7.56×10^5コピー/μlであった。また、病理学的検査では、16のリンパ節で転移陽性と診断され、CK19 mRNAのコピー数中央値は、転移陽性リンパ節では43.3×10^4コピー/μl、転移陰性リンパ節では121.1コピー/μlであった。なお、ROC解析では、CK19 mRNAの1169コピー/μlをカットオフ値とした場合、リンパ節転移の最大感度では100%、特異度では94.4%得られた。これらの結果から、CK19 mRNA発現を指標とした定量的RT-PCR法は、子宮頸癌患者のリンパ節転移の診断に有用と判断された。

記述言語：日本語   出版者・発行元：Journal of Gynecologic Oncology  

Objective: To evaluate the accuracy of the one-step nucleic acid amplification (OSNA) assay for the diagnosis of lymph node (LN) metastasis in uterine cancer. Methods: A total of 116 LNs from 30 patients with cervical and endometrial cancer, enrolled in this prospective study, were used. Excised LNs were cut into 4 to 6 blocks at 2 mm intervals, and nonadjacent blocks were alternately subjected to either histological examination or the OSNA assay. Results: The concordance rate between histological examination and the OSNA assay in cervical cancer and in endometrial cancer was 95.9% and 95.2%, respectively. The sensitivity, specificity, and negative predictive value of the OSNA assay were 80%, 97.7%, and 97.7% in cervical cancer, and 85.7%, 93.3%, and 98.2% in endometrial cancer, respectively. In cervical cancer, discordant results were observed in 2 out of 49 LNs (4.1%); 1 was OSNA assay-positive and histological examination-negative, and 1 was OSNA assay-negative and histological examination-positive. In endometrial cancer, discordant results were observed in 5 out of 67 LNs (7.5%); 4 were OSNA assay-positive and histological examination-negative, and 1 was OSNA assay-negative and histological examination-positive. Conclusion: The OSNA assay showed high concordance rate with histological examination, sensitivity, and specificity in uterine cancer, suggesting that it could enhance the accuracy of conventional pathological examination for the detection of LN metastasis by reducing false negative rate.

DOI： 10.3802/jgo.2022.33.e11

Scopus

PubMed

記述言語：日本語   出版者・発行元：鹿児島産科婦人科学会  

症例は40歳女性で、38歳時、子宮頸癌IB1期の診断でロボット支援準広汎子宮頸部摘出術を施行した。術後10ヵ月目に近医産婦人科で凍結融解胚移植を行い妊娠が成立、子宮手術後妊娠のため、妊娠11週6日に妊娠分娩管理目的に当科を紹介された。妊娠22週6日に多量の性器出血が持続したため当科へ緊急搬送となった。経腟超音波検査では胎盤は後壁主座で内部子宮口を覆っており、全前置胎盤が疑われ警告出血の可能性も考えられたため、安静管理目的に同日入院となった。妊娠35週6日に3回目の警告出血を認め、前回より出血量の増加を認めたため妊娠帰結の方針とし、妊娠36週0日に緊急帝王切開術を施行した。胎盤剥離面からのoozingはあるも活動性出血は認めず、ヘガール8号にて子宮口の開大を確認した。20生日に母児同床を開始し、21生日に退院となった。

記述言語：日本語   出版者・発行元：鹿児島産科婦人科学会  

腹腔鏡併用による人工真皮を用いたMclndoe変法の治療経過について、4例のMayer-Rokitansky-Kuster-Hauser症候群の自験例とともに報告した。造腟術を希望しMclndoe変法を施行した19～60歳の4症例を対象に、安全性および有効性に関する後ろ向き観察研究を実施した。腟式手技に加えて腹腔鏡を併用することにより腹腔内から容易に腟腔形成の方向を決定することが可能であり、手技に伴う膀胱損傷や直腸損傷は認めなかった。全例に卵管または付属器摘出術を施行し、2例では痕跡子宮を摘出した。人工真皮は主にテルダーミスが用いられ多孔性プロテーゼに適切に縫合被覆が可能であったが、インテグラを用いた2例は浸軟しているため縫合に工夫が必要であった。今回、Mclndoe変法により安全に腟腔を形成し、プロテーゼの改良により術後の腟腔の管理を改善することができた。

記述言語：日本語   出版者・発行元：Pathology Research and Practice  

Ancillary immunohistochemical tools can facilitate an integrated diagnosis of endometrial pathology. According to The Cancer Genome Atlas classification, endometrial cancers are of four molecular subtypes: mismatch repair (MMR)-deficient (MMR-d), p53 mutation (p53mut), DNA polymerase epsilon (POLE) mutation (POLEmut), and no specific molecular profile (NSMP). As the specific histological and immunohistochemical features of POLEmut and NSMP subtypes are unknown, these cancers are categorized based on molecular analysis. In this study, we analyzed POLEmut-subtype endometrioid carcinoma (EC) using a custom-made cancer gene panel and the Catalog of Somatic Mutations in Cancer (COSMIC) database, extracted a characteristic genome profile, and identified an immunohistochemical marker that could be used as a diagnostic tool. The results indicated that the POLEmut-subtype EC exhibited nonsense mutations in the ataxia telangiectasia mutated (ATM) gene and a subsequent loss of ATM expression, which was monitored through immunohistochemical analysis. Moreover, analyses using the COSMIC database indicated that POLEmut-subtype EC cases often harbored similar ATM nonsense mutations. These results suggest that ATM expression is a potential immunohistochemical marker for the differential diagnosis of POLEmut- and NSMP-subtype EC. Data Availability: The data supporting the findings of this study are available upon request from the corresponding author. The data are not publicly available because of privacy or ethical restrictions.

DOI： 10.1016/j.prp.2021.153743

Scopus

PubMed

記述言語：日本語   出版者・発行元：Japanese Journal of Clinical Oncology  

Background: We aimed to compare the detection rate of pelvic sentinel lymph node between the radio-isotope with 99m technetium (99mTc)-labeled phytate and near-infrared fluorescent imaging with indocyanine green in patients with endometrial cancer. Methods: This study included 122 patients who had undergone sentinel lymph node mapping using 99mTc and indocyanine green. In the radio-isotope method, sentinel lymph nodes were detected using uterine cervix 99mTc injections the day before surgery. Following injection, the number and locations of the sentinel lymph nodes were evaluated by lymphoscintigraphy. In addition, indocyanine green was injected into the cervix immediately before surgery. Results: The overall pelvic sentinel lymph node detection rate (at least one pelvic sentinel lymph node detected) was not significantly different between 99mTc (95.9% [117/122]) and indocyanine green (94.3% [115/122]). Similarly, the bilateral sentinel lymph node detection rate was not significantly different between 99mTc (87.7% [107/122]) and indocyanine green (79.5% [97/122]). More than two sentinel lymph nodes per unilateral pelvic lymph node were found in 12.3% (15/122) and 27% (33/122) of cases with 99mTc and indocyanine green, respectively, in the right pelvic side, and 11.5% (14/122) and 32.8% (40/122) of cases with 99mTc and indocyanine green, respectively, in the left pelvic side. indocyanine green showed that there were significantly more than two sentinel lymph nodes in either the left or right pelvic sentinel lymph nodes (P < 0.0001). There was a significant difference in the mean number of total pelvic sentinel lymph nodes between 99mTc (2.2) and indocyanine green (2.5) (P = 0.028) methods. Conclusion: Although indocyanine green is useful for sentinel lymph node identification, we believe it is better to use it in combination with 99mTc until the surgeon is accustomed to it.

DOI： 10.1093/jjco/hyab172

Scopus

PubMed

記述言語：英語   出版者・発行元：Oxford University Press  

子宮摘出術と両側卵管卵巣摘出術を受けた子宮内膜癌(EC)患者において、99mテクネシウム(99mTc)による方法とインドシアニングリーン(ICG)を用いた近赤外蛍光イメージングによる骨盤内センチネルリンパ節の検出率を後方視的に検討した。EC患者122例(年齢28～81歳)を対象とした。全例におけるセンチネルリンパ節検出率(1個以上のセンチネルリンパ節の検出)は、99mTc(95.9%、117/122例)とICG(94.3%、115/122例)で有意差はなかった。両側のセンチネルリンパ節検出率では、99mTc(87.7%、107/122例)とICG(79.5%、97/122例)の間で有意差はなかった。片側骨盤リンパ節あたり2個以上のセンチネルリンパ節は、右骨盤側で99mTcとICGによりそれぞれ12.3%(15/122例)と27%(33/122例)、左骨盤側で99mTcとICGによりそれぞれ11.5%(14/122例)と32.8%(40/122例)で確認された。ICGでは、左右いずれの骨盤リンパ節においても、2つ以上のセンチネルリンパ節が有意に多かった(p<0.0001)。総センチネルリンパ節数の平均値は、99mTc(2.2個)とICG(2.5個)で有意差があった(p=0.028)。以上より、ICGを用いた近赤外蛍光イメージングはセンチネルリンパ節の同定に有用であった。

記述言語：日本語   出版者・発行元：Pathology and Oncology Research  

It is often difficult to histologically differentiate among endometrial dedifferentiated carcinoma (DC), endometrioid carcinoma (EC), serous carcinoma (SC), and carcinosarcoma (CS) due to the presence of solid components. In this study, we aimed to categorize these carcinomas according to The Cancer Genome Atlas (TCGA) classification using a small custom-made cancer genome panel (56 genes and 17 microsatellite regions) for integrated molecular diagnosis. A total of 36 endometrial cancer cases with solid components were assessed using IHC, next-generation sequencing (NGS), and the custom-made panel. Among 19 EC cases, six were categorized as MMR-deficient (MMR-d) and eight were classified as having a nonspecific molecular profile. Three EC cases were classified as POLE mutation (POLEmut)-type, which had a very high tumor mutation burden (TMB) and low microsatellite instability (MSI). Increased TMB and MSI were observed in all three DC cases, classified as MMR-d with mutations in MLH1 and POLD1. Except for one case classified as MMR-d, all SC cases exhibited TP53 mutations and were classified as p53 mutation-type. SC cases also exhibited amplification of CCND1, CCNE1, and MYC. CS cases were classified as three TCGA types other than the POLEmut-type. The IHC results for p53 and ARID1A were almost consistent with their mutation status. NGS analysis using a small panel enables categorization of endometrial cancers with solid proliferation according to TCGA classification. As TCGA molecular classification does not consider histological findings, an integrated analytical procedure including IHC and NGS may be a practical diagnostic tool for endometrial cancers.

DOI： 10.3389/pore.2021.1610013

Scopus

PubMed

記述言語：日本語   出版者・発行元：Journal of Obstetrics and Gynaecology Research  

Objective: To determine the significance of zinc supplementation for zinc deficiency during chemotherapy for gynecologic malignancies. Methods: Twenty-eight patients suspected of zinc deficiency before chemotherapy were prospectively evaluated. Gustatory test, serum zinc, blood count, and biochemical examinations were made pre-chemotherapy at 3- and 6-week intervals. Patients with serum zinc levels <70 μg were prescribed oral zinc acetate hydrate (167.8 mg/day) for 3 weeks. The primary outcome was efficacy of zinc supplementation, the secondary outcomes were zinc deficiency rates and adverse effects of the zinc supplement. Results: Fifteen (mean serum zinc level: 67.4 ± 6.2 μg/dL) out of 28 patients were administered zinc supplementation pre-chemotherapy, and subsequent serum zinc levels reached 83.2 ± 15.3 μg/dL in 3 weeks. Factors associated with chemotherapy (vs. chemoradiation, p = 0.041) and taxane + platinum (p = 0.048) were significant risk factors for decreasing zinc levels following chemotherapy. Although patients that required zinc supplementation showed decreased serum zinc levels after chemotherapy and tended to experience taste alteration (sour: p = 0.041), zinc supplementation for zinc deficiency during chemotherapy did not alter taste perception. Conclusion: Zinc supplementation promptly increased serum levels without major complications and may prevent an alteration in taste perception.

DOI： 10.1111/jog.14996

Scopus

PubMed

記述言語：英語   出版者・発行元：John Wiley & Sons Australia, Ltd  

化学療法施行前に亜鉛欠乏が疑われた婦人科悪性腫瘍患者28例(平均57.5±13.1歳)を対象とした前向き研究を実施し、化学療法中の亜鉛欠乏に対する亜鉛補給の意義について検討した。血清中亜鉛値が70μg未満の患者に対し、酢酸亜鉛水和物(167.8mg/日)を3週間経口投与した。各時点(化学療法前、介入3週後、6週後)で味覚検査、血清中亜鉛値、血球数、生化学的検査を実施した。主要評価項目は亜鉛補給の有効性、副次評価項目は亜鉛欠乏率および亜鉛補給の副作用とした。その結果、28例中15例(平均血清中亜鉛濃度67.4±6.2μg/dL)に対し、化学療法前に亜鉛補給が行われた。3週時点での平均血清中亜鉛値は83.2±15.3μg/dLに達した。また、化学療法(対化学放射線療法、p=0.041)およびタキサン製剤+プラチナ製剤(p=0.048)が化学療法後の亜鉛値低下の有意な危険因子であった。化学療法後に亜鉛補給が行われた亜鉛欠乏患者では味覚変化を経験する傾向があったが(酸味:p=0.041)、化学療法中に亜鉛補給が行われた亜鉛欠乏患者では味覚変化は認められなかった。以上から、亜鉛補給は、大きな合併症を伴わずに速やかに血清中亜鉛値を上昇させ、味覚変化を予防する可能性が示唆された。

記述言語：日本語   出版者・発行元：Japanese Journal of Clinical Oncology  

Background: The recent improvements in anti-cancer therapy following first-line treatment can potentially impact post-progression survival. We evaluated the factors that influence post-progression survival in advanced recurrent ovarian cancer. Methods: Eighty-nine patients who underwent first-line treatment between June 2005 and December 2017 were included. The post-progression survival was defined as the difference between overall survival and initial progression-free survival. The effects of age, histology, stage, optimal surgery, secondary debulking surgery, bevacizumab administration, platinum sensitivity, and olaparib maintenance in recurrence were compared and independent risk factors were determined. Results: The median follow-up duration was 60.0 months (range: 2-181). Platinum-sensitive recurrence had longer post-progression survival than platinum-resistant (P < 0.001). Inclusion of bevacizumab in first-line treatment did not produce a significant difference in post-progression survival (P = 0.462). Secondary debulking surgery (P = 0.013), bevacizumab administration (P < 0.001), and olaparib maintenance (P = 0.001) during recurrence increased post-progression survival. In multivariate analysis, histologies other than serous or endometrioid (hazard ratio = 2.389; 95% confidence interval = 1.200-4.754; P = 0.013) and non-bevacizumab usage in recurrence (hazard ratio = 4.484; 95% confidence interval = 1.939-10.370; P < 0.001) were independently correlated with poorer prognosis. Bevacizumab administration beyond progressive disease elicited improved post-progression survival (P < 0.001). In patients receiving bevacizumab in first-line treatment, exclusion of bevacizumab in the recurrent therapy (hazard ratio = 5.507; 95% confidence interval = 2.301-12.124; P < 0.001) was independently correlated with poorer prognosis. Conclusions: The continuous use of bevacizumab beyond progressive disease improves post-progression survival suggesting its important role in first-line and recurrence treatment for ovarian cancer.

DOI： 10.1093/jjco/hyab105

Scopus

PubMed

記述言語：日本語   出版者・発行元：Diagnostic Cytopathology  

Background: Genomic examination of cytology specimens is often performed on cell blocks or conventional smears rather than on liquid-based cytology (LBC) specimens. Since LBC specimens preserve high-quality DNA, cancer genome profiling using next-generation sequencing (NGS) is also attainable from residual LBC specimens. One of the advantages of using LBC specimens for NGS is that it allows direct extraction of DNA from residual specimens, avoiding a sacrifice of smear slides and minimizing genomic profiling processing time. Methods: Endometrial LBC specimens were subjected to NGS analysis to validate the practicality of rapid cancer genomic profiling in a pathology laboratory. The extracted DNA was subjected to NGS using a customized cancer gene panel comprising 56 genes and 17 microsatellite regions. The workflow strategy was defined, and the processing time estimated for specimen sampling, cell counting, NGS run, and genome profiling. Results: NGS analysis of most LBC specimens revealed somatic mutations, tumor mutation burden, and microsatellite instability, which were almost identical to those obtained from formalin-fixed paraffin-embedded tissues. The processing time for direct NGS analysis and cancer genomic profiling of the residual LBC specimens was approximately 5 days. Conclusion: The residual LBC specimens collected using endometrial cytology were verified to carry a high tumor fraction for NGS analysis and could serve as an alternate source for rapid molecular classification and diagnosis of endometrial cancers, as a routine process in a pathology laboratory.

DOI： 10.1002/dc.24841

Scopus

PubMed

記述言語：英語   出版者・発行元：Oxford University Press  

増悪後生存率(PPS)中央値の進行・再発卵巣癌患者において、生存期間に影響を及ぼす臨床的要因を比較し、PPSに対するベバシズマブ(Bev)治療の効果について検討した。2005年6月～2017年12月に一次治療を受けた進行・再発卵巣癌患者89例を対象とした。白金製剤感受性の再発は、白金製剤耐性の再発よりも増悪後の生存期間が長かった(p<0.001)。Bevを一次治療に含めても増悪後の生存率に有意差はなかった(p=0.462)。再発時の二次腫瘍減量手術(p=0.013)、Bev投与(p<0.001)、オラパリブ維持療法(p=0.001)により増悪後生存率が上昇した。多変量解析では、漿液性または類内膜以外の組織型(ハザード比[HR]:2.389、95%CI:1.200～4.754、p=0.013)および再発時のBev非使用(HR:4.484、95%CI:1.939～10.370、p<0.001)が予後不良と独立して相関していた。増悪後にBevを投与すると、増悪後の生存率が改善された(p<0.001)。また、一次治療でBevを投与された患者では、再発治療でのBev非使用(HR:5.507、95%CI:2.301～12.124、p<0.001)は予後不良と独立して相関していた。以上より、増悪後にBevを継続使用することにより増悪後の生存率が向上した。

記述言語：日本語   出版者・発行元：Gynecology and Minimally Invasive Therapy  

Cervical elongation in patients with pelvic organ prolapse (POP), who previously underwent laparoscopic sacrocolpopexy (LSC), is not fully understood. We report a case of a second surgery for endometrial cancer complicated with POP recurrence, which seemed to be related to cervical elongation following LSC. A 65-year-old woman was referred for invasive treatment following LSC. Although preoperative endometrial cytology was negative, the resected uterine specimen revealed endometrioid carcinoma. The patient also had complications of cervical prolapse with cystocele Stage III. Repeat surgery was performed with a trachelectomy, anterior-posterior colporrhaphy, and vaginal apex suspension. Mesh had been adequately sutured to the upper cervix in the previous surgery, and the resected cervix was elongated up to 9 cm. Cervical elongation may be correlated with the inaccurate preoperative endometrial examination, and it may also promote POP recurrence leading to a poorly supported pelvic floor. We suggest that cervical elongation should be identified before POP surgery.

DOI： 10.4103/GMIT.GMIT_114_19

Scopus

PubMed

記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本婦人科腫瘍学会  

対象と方法 当センターで治療した子宮体癌症例のうち75歳以上を高齢と定義し対象とした。以下を後方視的に検討した。(1)治療前臨床事項、(2)同時期に治療した75歳未満の症例との進行期と病理組織型(type 1とtype 2)の比較、(3)進行期I期19例の臨床病理学的事項(年齢・生活背景・病理組織型(type 1とtype 2)、治療、Grade3以上の有害事象、予後)、(4)II期以上12例の臨床病理学的事項 結果(1)主訴は不正性器出血が多く、合併症を全例に認めた。生活背景は独居あるいは高齢の配偶者と二人暮らしが21/31例(68%)であった。(2)75歳未満の症例に比較してtype 2が18/31例(58%)と多かった。(3)進行期I期はtype 1が10/19例(52%)であった。治療法は手術療法、手術療法と化学療法、手術療法と放射線療法、化学療法、放射線療法であった。16例が臨床的無病状態である。(4)進行期II期以上はtype 2が8/12例(67%)であった。治療法は手術療法、手術療法と化学療法、手術療法と放射線療法、子宮動脈塞栓術、緩和療法であった。2例が臨床的無病状態である。結語 高齢者の子宮体癌治療では社会的背景が影響している可能性が示唆された。忍容可能な治療を提供するためには症例の蓄積と後方視的な検討が必要である。(著者抄録)

記述言語：日本語   出版者・発行元：鹿児島産科婦人科学会  

症例は73歳女性で、原発性卵巣癌術後に初回のパクリタキセル(PTX)+カルボプラチン療法を行った。アレルギー歴に関する特記事項はなく、入院の上でデキサメタゾン静注、抗ヒスタミン剤内服等の前投与下にPTXを開始したが、投与開始3分後に気分不良、嘔気を訴え、軽症から中等症の過敏症反応(HSR)が疑われた。しかし、アレルギー反応に特徴的な蕁麻疹や皮膚紅潮、気管支喘息様症状は認めず、ステロイドやアドレナリンによる初期治療に抵抗性であり、PTX中止後も進行性に意識障害をきたして呼吸停止、心停止を確認した。ICU搬入後に循環作動薬への反応が回復し、バイタルサインが正常化するも蘇生後脳症から多臓器不全をきたして永眠された。PTXはいつでもHSRが起こり得る薬剤であり、事前に患者・家族への十分な説明を行うとともに、適切な対応の準備、厳重な監視下で使用することが大切である。

記述言語：日本語   出版者・発行元：Journal of Obstetrics and Gynecology of India  

Objective: This study aimed to examine the associations of cone margin and human papillomavirus (HPV) status after conization with cytological abnormalities and disease recurrence in patients with cervical intraepithelial neoplasia grade 3 (CIN3). Methods: This is a retrospective study of 366 women with CIN3 who underwent conization at Kagoshima University Hospital between 2004 and 2017. Conization was performed using an ultrasonic scalpel. The polymerase chain reaction for detecting HPV genotypes was performed using fresh cervical cell samples. We examined the associations of margin status and HPV status after conization with cytological abnormalities and recurrence. Results: Among 224 women with CIN3, 193 (86.2%) underwent HPV genotype testing before conization. The HPV-positive rate was 84.9%. The most common HPV genotypes before conization were HPV 16, 31, 58, 52, 18, 35, and 33. In 191 patients, the uterus was preserved after conization. Sixteen patients had pathologically positive margins, 165 had negative margins, and 10 had unclear margins. There was no significant difference in abnormal cytology and recurrence rate after conization between the three groups. Five patients with positive margins and abnormal cytology during follow-ups were HPV16- or HPV58-positive in the preoperative HPV testing. Of the 191 women, 91 (47.6%) underwent pre- and postoperative HPV genotype testing, among whom 14 (15.4%) were HPV-positive after conization. No significant difference in abnormal cytology based on HPV status after conization was found. The recurrence rate tended to be higher in HPV-positive patients than in HPV-negative patients after conization (21.4% vs. 1.3%, p < 0.05). Three patients with HPV positivity after conization and recurrence during follow-up were HPV16- or HPV58-positive. Conclusions: HPV positivity after conization for CIN3 was associated with a high recurrence rate, especially in HPV16- and HPV58-positive patients. HPV58 has not received much attention thus far, but abnormalities in cytology and recurrence may be as likely as those associated with HPV16. Thus, a careful follow-up in such patients is recommended.

DOI： 10.1007/s13224-020-01368-8

Scopus

PubMed

記述言語：日本語   出版者・発行元：Japanese Journal of Clinical Oncology  

Background: Sentinel node navigation surgery (SNNS) has been frequently used in early cervical cancer. However, the incidence and potential reduction of lymphatic complications following the removal of the sentinel lymph node remain unknown. Thus, this study aimed to evaluate the occurrence of lymphatic complications post sentinel node navigation surgery in patients with early cervical cancer. Methods: A total of 167 patients, including 70 and 97 patients who had undergone SNNS and pelvic lymphadenectomy (PLA), respectively, were enrolled in this study. We compared the lymphatic complications (lower extremity lymphedema and pelvic lymphocele) between the SNNS and PLA groups. Results: The median number of sentinel lymph nodes removed was 2 (range: 1-14). Among the 70 patients in the SNNS group, there were 0 (0%) and 3 (4.3%) occurrences of lower extremity lymphedema and pelvic lymphocele, respectively. The occurrences of lower extremity lymphedema and pelvic lymphocele were significantly lower in the SNNS group than in the PLA group, despite circumflex iliac node removal. Conclusions: The occurrence of lymphatic complications (lower extremity lymphedema and pelvic lymphocele)was significantly lower in the SNNS group than in the PLA group.We found that SNNS, and not PLA, was the best treatment option for preventing the development of lower extremity lymphedema and pelvic lymphocele, despite circumflex iliac node preservation.

DOI： 10.1093/JJCO/HYAA001

Scopus

PubMed

記述言語：日本語   出版者・発行元：International Journal of Surgical Pathology  

Primary vaginal neuroendocrine carcinoma (NEC) is extremely rare among female genital tract tumors. Here, we report 2 cases of vaginal small cell NEC (SCNEC) using immunohistochemistry and next-generation sequencing (NGS) analysis. The 2 patients were in their mid-to-late 70s, presented with abnormal vaginal bleeding and had a vaginal submucosal mass. The biopsied or resected tumors showed a typical neuroendocrine morphology consisting of solid nests of atypical tumor cells, with no specific organoid patterns, and proliferating in the vaginal submucosa. Immunohistochemical analysis showed strong and diffuse expression of chromogranin A, synaptophysin, and p16, but no thyroid transcription factor 1 expression. Additionally, both cases were positive for human papillomavirus (HPV) 18. An NGS-based cancer panel analysis revealed that the tumors carried NF1 and AR mutations, but no major driver mutations were detected. The results of this study suggested that HPV18 infection is linked to vaginal SCNEC.

DOI： 10.1177/10668969211007569

Scopus

PubMed

記述言語：日本語   出版者・発行元：Japanese Journal of Clinical Oncology  

Objective To evaluate the feasibility, safety and surgical outcomes of laparoscopic surgery for the treatment of low-risk endometrial cancer. Methods Of 155 patients with low-risk endometrial cancer, who were included in this retrospective study between May 2008 and March 2017, 82 and 73 underwent laparoscopic and open surgery, respectively. Clinicopathological and surgical data, recurrence-free survival and overall survival were analyzed. Results No statistically significant differences in median age, final pathological type, International Federation of Gynecology and Obstetrics stage and lymphovascular space involvement were observed between the laparoscopic and open surgery groups. No procedure in the laparoscopic surgery group was converted to open surgery. The median follow-up period was 60 months, with oncologic recurrence identified in three cases (one lung carcinoma and two pelvic cavity carcinomas) in the laparoscopic surgery group. There was no significant between-group difference in 5-year recurrence-free survival (laparoscopic surgery group: 96.3%, open surgery group: 92.6%) and overall survival (laparoscopic surgery group: 100%, open surgery group: 95.4%). Conclusions Laparoscopic surgery is a feasible and safe treatment for endometrial cancer and should be considered as a standard treatment option for low-risk endometrial cancer.

DOI： 10.1093/JJCO/HYAA116

Scopus

PubMed

出版者・発行元：Oxford University Press  

出版者・発行元：International Journal of Gynecology and Obstetrics  

DOI： 10.1002/ijgo.13164

Scopus

PubMed

出版者・発行元：BMC Medical Genomics  

DOI： 10.1186/s12920-020-00753-6

Scopus

PubMed

出版者・発行元：International journal of gynecological cancer : official journal of the International Gynecological Cancer Society  

DOI： 10.1136/ijgc-2019-001154

Scopus

PubMed

出版者・発行元：Oxford University Press  

早期子宮頸癌の患者に対しセンチネルリンパ節ナビゲーション手術(SNNS)を施行した時のリンパ系合併症を骨盤リンパ節郭清術(PLA)施行の場合と比較評価した。病期IA2〜IIBの子宮頸癌に罹患し、2007年4月〜2017年8月に当大学病院にて子宮・子宮頸部の広汎・準広汎摘出術を受けたが、その際にSNNSを施行されていた患者70名(年齢20〜74歳)とPLA施行の97名(22〜74歳)を後方視的に調査した。リンパ系合併症のうち下肢のリンパ浮腫の発生率はSNNS群とPLA群でそれぞれ0%と13.4%、骨盤内リンパ嚢腫は4.3%と18.6%であった。いずれの合併症についても両群の発生率には有意な差が認められた。腸骨回旋リンパ節の除去率はSNNS群で0%、PLA群で40.2%とPLA群の方が有意に高かったにも関わらず、前記した通り骨盤内リンパ嚢腫の発生率はSNNS群の方が有意に低かった。PLAに対しSNNSのリンパ系合併症発生率は有意に低いことが明らかになった。よってリンパ系合併症予防の観点から判断すると、SNNSでは腸骨回旋リンパ節が温存されるにも関わらず、それでもPLAではなくSNNSが最適な治療選択肢となると結論された。

出版者・発行元：Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology  

DOI： 10.1016/j.tjog.2020.03.015

Scopus

PubMed

出版者・発行元：鹿児島産科婦人科学会  

症例は46歳の経産婦で、5年前から不正出血がみられ、38℃を超える発熱があったため来院した。白血球数、血小板数、C反応性蛋白質の上昇とヘモグロビン値の低下が認められた。子宮頸部のPapanicolaou生検で、印環細胞癌(SRCC)様腫瘍細胞と非定形扁平上皮細胞が存在することが明らかになった。子宮頸部腫瘍のパンチ生検により、粘液性SRCCとHPV18型感染が認められた。根治的子宮摘出術と両側付属器切除および腹腔リンパ節郭清を行った。各種検査の結果、最終的に子宮頸部のSRCCと扁平上皮癌の衝突癌(pT1b2N0M0)と診断した。次世代シーケンシングパネルを用いて生殖細胞変異の同定を試みたところ、両病変ともFLT3、BRCA2、R1遺伝子のChr13にヘテロ接合性消失が明らかになった。パクリタキセルとカルボプラチンによる術後化学療法を6コース行った。18ヵ月間の経過観察中、疾患の兆候は認められていない。

出版者・発行元：鹿児島産科婦人科学会  

2018年5月から2019年11月にオラパリブを投与した再発卵巣癌16例(年齢中央値57歳、投与期間中央値134日)の患者背景と有害事象について後方視的に検討した。組織型は漿液性癌12例、明細胞癌3例、癌肉腫1例で、進行期はIIIC期が10例と最も多く、オラパリブ投与前の治療効果はCR(完全寛解)1例、PR(部分奏功)15例であった。オラパリブの治療効果はPR 1例、SD 7例で中止例はPD(増悪)による6例と副作用による2例であり、多く認められた副作用は嘔気(50%)、貧血(50%)、倦怠感(37.5%)であった。オラパリブの維持療法によりQOLを保ちながらプラチナフリー期間を延長し、さらに一部の症例ではPR、CRが得られる可能性が示された。

出版者・発行元：鹿児島産科婦人科学会  

子宮体癌ロボット手術症例を後方視的に検討し、BMI 35以上の高度肥満症例に対する有用性・安全性を検証した。単純子宮全摘、両側付属器摘出、センチネルリンパ節生検を行った子宮体癌35例(高度肥満群7例、対照群28例)の手術時間、コンソール時間、出血量、術後在院日数、手術合併症を比較した。その結果、手術時間、コンソール時間、出血量、在院日数に有意な群間差は認めなかった。また、手術合併症は対照群の7例で術後感染3例、腟断端離開、大腿神経障害、尿管狭窄、腸閉塞各1例を認めたが、高度肥満群ではClavien-Dindo分類のグレード2以上の合併症は認めなかった。子宮筋腫の有無や子宮の大きさなど手術に影響を与える因子を検討する必要があるが、ロボット手術では高度肥満症例においてもスムーズな骨盤深部の手術操作が可能であることが示された。

出版者・発行元：鹿児島産科婦人科学会  

症例は47歳1妊1産で、卵巣癌の初回治療として卵巣癌根治術、Conventional paclitaxel、Carbopulatin(TC)療法およびBevacizumab(Bev)療法とBev維持療法を行った。その後は経過観察されていたが、TC療法終了後4年1ヵ月に多発骨盤内再発を認めた。内診では腟断端に鶏卵大の腫瘤を触知し、腟鏡診でも再発腫瘤が露出しており、針生検よりプラチナ感受性再発卵巣癌と診断してTC+Bev療法を開始したが、1コース目のday7に便臭を伴う褐色帯下と下腹部の圧痛が出現し、造影CT、小腸造影検査にて回腸腟瘻と診断された。腹腔鏡下回腸上行結腸吻合術を行い、術後はTC療法6コースを完遂してComplete Responseが得られた。

出版者・発行元：Cancer Reports  

DOI： 10.1002/cnr2.1200

Scopus

PubMed

出版者・発行元：John Wiley & Sons Australia, Ltd  

右子宮付属器切除術後に腹膜播種が合併した再発性の輪状細管を伴う性索腫瘍(SCTAT)を有する44歳女性症例について検討した。腫瘍が広範囲に浸潤していたため、完全な外科的切除はできなかった。悪性になる可能性を考慮し、術後化学療法としてbleomycin、etoposide、cisplatin(BEP)の併用を選択した。BEPレジメンを完了した後に達成できたのは部分奏効であった。Docetaxelとcarboplatin+bevacizumabによる化学療法を3コース行った。併用化学療法後のPET-CTスキャンにて完全奏効が確認され、bevacizumab投与を継続中では再発はなく、合併症からの重大な有害作用もなかった。

出版者・発行元：Journal of Obstetrics and Gynaecology Research  

DOI： 10.1111/jog.13985

Scopus

PubMed

出版者・発行元：Oxford University Press  

早期子宮内膜癌の治療における腹腔鏡下手術の学習曲線を判定し、手術成績を報告した。2013年5月〜2017年3月に当科で腹腔鏡下手術を施行した患者82例(中央値55歳)の診療録を後ろ向きに調査した。骨盤リンパ節郭清を含む腹腔鏡下手術は、全患者に対して同じ手技と器具を用いて行った。手術手技の学習曲線(手術時間、リンパ節郭清数、術中失血量)を解析した。82例を手術日に基づいて第1群(症例1〜20)、第2群(症例21〜40)、第3群(症例41〜60)、第4群(症例61〜82)に分けた。失血量は第1群が65.3±62.3mL、第4群が15.9±19.5mLで、有意な減少が認められた。ただし、リンパ節郭清数と入院期間は学習による影響がみられなかった。以上から、手術時間と失血量は、外科医が経験を積むことで有意に短縮・減少したが、リンパ節郭清数と入院期間には学習の影響がみられないことが示された。

出版者・発行元：Japanese Journal of Clinical Oncology  

DOI： 10.1093/jjco/hyz027

Scopus

PubMed

出版者・発行元：Oncology (Switzerland)  

DOI： 10.1159/000493485

Scopus

PubMed

出版者・発行元：鹿児島産科婦人科学会  

33歳(未妊)。不正性器出血を主訴に、精査の結果、子宮頸癌IB1期と診断された。妊孕性温存を強く希望したため、術前化学療法後に摘出術を行う方針とした。本症例では術前化学療法としてTC療法(paclitaxel+carboplatin)を2コース行ったところ、著明な腫瘍縮小を認めた。以後、ART(腹式広汎子宮頸部摘出術)および骨盤リンパ節郭清術を施行し、術後はTC療法を4コース追加した。その結果、最終化学療法から5ヵ月経過現在、再発はみられていない。

出版者・発行元：鹿児島産科婦人科学会  

2012年6月〜2017年2月までの期間内に、婦人科悪性腫瘍のためタキサン系抗腫瘍剤および白金製剤による化学療法が施行された患者のうち、化学療法誘発性末梢神経障害を呈した患者に対し、デュロキセチンおよびプレガバリン投与を行い、治療効果を比較した。プレガバリン投与を受けた25例(プレガバリン群)とデュロキセチン投与を受けた54例(デュロキセチン群)に分け、各薬剤の効能を評価し、NCI-CTCAE(version 4.0)に準拠した等級付けにより、等級が改善された患者を応答者、改善無し/安定患者を非応答者とした。その結果、両群のベースライン特性はほぼ同等であったが、プレガバリン群では25例中10例(40%)に、デュロキセチン群では54例中37例(69%)において、化学療法誘発性末梢神経障害の軽減が認められた。また、2等級患者のうち、プレガバリン群では19例中5例(26%)に、デュロキセチン群では37例中20例(54%)に等級低下が認められ、化学療法誘発性末梢神経障害に対し、デュロキセチンはプレガバリンと比較し、有意に高い治療応答率が示された。以上の治療成績から、婦人科悪性腫瘍でのタキサン+白金製剤による重度の末梢神経障害に対し、デュロキセチン投与は有用性が高いと判断された。

出版者・発行元：鹿児島産科婦人科学会  

過去5年間に当科でベバシズマブ(Bev)投与を行った88例について検討した。内訳は卵巣癌が65例、子宮頸癌が23例であった。卵巣癌でのBev投与の傾向としては、主にIII-IV期で投与されており、I-II期で投与されている症例の理由としては高リスク組織型である明細胞癌のためであった。当科でのIII-IV期のMedian PFSは21ヵ月、3年生存率は80%であった。子宮頸癌については進行または再発例で投与され、主要評価項目のOSは、Bev投与群で化学療法単独群に比べ3.5ヵ月の延長が認められた。全体の12例は副作用によりBev投与が中止となっていたが、内訳では腎障害に伴う中止が8例と最も多かった。

出版者・発行元：Japanese Journal of Clinical Oncology  

DOI： 10.1093/jjco/hyy151

Scopus

PubMed

出版者・発行元：Oxford University Press  

子宮頸癌患者169例(年齢中央値46歳)を対象に、骨盤内リンパ節郭清術後のリンパ系合併症の発症率を後ろ向きに調査した。リンパ系合併症として、下肢リンパ浮腫発症(LEL)と骨盤内リンパ嚢腫(PL)を評価した。BMI中央値は21.7kg/m2で、病理所見は扁平上皮癌98例、腺癌47例、腺扁平上皮癌14例、その他10例、臨床進行期分類FIGOステージは1A2が3例、1B1が59例、1B2が39例、2Aが11例、2Bが57例であった。術式は開腹術166例、腹腔鏡術2例、ロボット支援術1例であった。摘出リンパ節数中央値は27個であった。術後補助療法は化学療法39例、放射線療法81例であった。LELは28例(片側性23例、両側性5例)であった。術後からLEL発症までの期間中央値は6ヵ月であった。LELステージは0が141例、Iが13例、IIが10例、IIIが5例であった。多変量解析から摘出リンパ節数と回旋腸骨リンパ節の摘出がLELのリスク因子であった。PL発症は32例であった。術後からPL発症までの期間中央値は3ヵ月で、グレード1は25例、2は3例、3は4例であった。PLのリスク因子は認められなかった。

出版者・発行元：International Journal of Gynecology and Obstetrics  

DOI： 10.1002/ijgo.12651

Scopus

PubMed

出版者・発行元：Japanese Journal of Clinical Oncology  

DOI： 10.1093/jjco/hyy113

Scopus

PubMed

出版者・発行元：Oxford University Press  

子宮頸癌患者における放射線療法時の止血治療を要する腫瘍出血の臨床的影響を調査した。また、放射線療法での腫瘍出血による貧血または輸血との相関を後ろ向きに調査した。2施設で子宮頸癌の根治的放射線療法を受けた患者196例(年齢中央値62.8歳)を対象とした。追跡期間中央値は39.6ヵ月であった。FIGO分類ではStage III患者が最も多かった(49%)。リンパ節腫脹は骨盤リンパ節のみが40例、大動脈周囲リンパ節のみが2例、骨盤リンパ節と大動脈周囲リンパ節が21例であった。外照射療法終了が全例、洞内近接照射療法終了困難は29例であった。放射線療法中の大出血によって治療を中止または1週間以上延期した症例はなかった。出血群(49例)と非出血群(147例)に分けたところ、無増悪生存期間と全生存期間は出血群で有意に短かった。出血群で貧血34例(69%)であった。全出血96例のうち貧血は35%であった。多変量解析の結果、放射線療法中の出血の独立因子はFIGOステージ、腫瘍径、出血で、無増悪生存期間期間の独立因子は貧血であった。輸血は出血群および貧血患者の無増悪生存期間を改善しなかった。

出版者・発行元：Gynecology and Minimally Invasive Therapy  

DOI： 10.4103/GMIT.GMIT_34_18

Scopus

PubMed

出版者・発行元：Journal of Gynecologic Oncology  

DOI： 10.3802/jgo.2018.29.e77

Scopus

PubMed

出版者・発行元：Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology  

DOI： 10.1016/j.tjog.2018.04.032

Scopus

PubMed

出版者・発行元：Journal of Laparoendoscopic and Advanced Surgical Techniques  

DOI： 10.1089/lap.2017.0550

Scopus

PubMed

出版者・発行元：鹿児島産科婦人科学会  

症例1は59歳で、主訴は不正性器出血であった。3年前に乳房温存術と放射線療法を施行し、その後タモキシフェン内服をしていた。子宮体癌の術前診断で開腹術を施行し、子宮体癌IIIC2期、明細胞腺癌、pT3N1M0と診断した。TC療法2コース、放射線療法後に再発し、11ヵ月で原病死した。症例2は67歳で、主訴は不正性器出血であった。10年前に乳癌に対し乳房温存術と放射線療法を施行し、その後タモキシフェンを5年間内服していた。子宮体癌の術前診断で開腹術を施行し、子宮体癌IA期、漿液性腺癌、pT1aN1M0と診断した。TC療法を6コース施行し、治療開始後30ヵ月経過して無病生存中である。タモキシフェン内服が子宮体癌の発症に関与した可能性がある。

出版者・発行元：John Wiley & Sons Australia, Ltd  

子宮腫瘍における性器出血に対してバルーン法が奏効した2例を報告した。症例1は65歳の進行性子宮頸部癌患者で、放射線治療中に大量の性器出血を起こした。メトロイリンテル(ミニ・メトロ)を腟内に挿入し、腟血腫において間接的に止血した。症例2は31歳で、子宮頸部円錐切除術後に術後出血が再発した。Foleyバルーンカテーテルを子宮頸管内に挿入し、バルーンタンポナーデにより直接止血した。

出版者・発行元：Journal of Obstetrics and Gynaecology Research  

DOI： 10.1111/jog.13315

Scopus

PubMed

出版者・発行元：鹿児島産科婦人科学会  

2012年7月〜2015年12月の間に腹腔鏡下手術を施行した120症例を対象に、周術期創部合併症(皮膚障害)について検討した。腹腔鏡下手術は、手術パスにより付属器手術では術後3〜4日目、全腹腔鏡下子宮全摘術では術後6〜7日目に退院であり、術後2週間目に外来診療にて創の状態を観察している。患者の平均年齢は41.6±14.7歳、平均手術時間は118.8±66.8分であった。術式は腹腔鏡下付属器摘出術が最多で63例、次いで腹腔鏡下子宮全摘術26例、付属器核出術23例、筋腫核出術8例の順であった。手術は5名の術者で施行され、産婦人科内視鏡認定医の執刀が81例と最多であった。皮膚障害は18例に認められ、内訳は発赤3例、浸出液漏出6例、皮膚そう痒感3例、出血4例、解離2例であった。部位は臍部12例、左下腹部3例、下腹部正中2例、右下腹部1例であった。皮膚障害のリスク因子としては、単変量解析では術式および手術時間が皮膚障害リスク因子であり、付属器切除術および長時間手術で多い傾向であったが、年齢・BMI・術者では差を認めなかった。多変量解析では有意な危険因子は認められなかった。

出版者・発行元：鹿児島産科婦人科学会  

1997年1月〜2010年9月に当施設で婦人科悪性腫瘍と診断し、一次治療として手術を施行した患者362例を対象に、皮下ドレーン留置が皮膚吻合後の創離開にどのような影響を及ぼすかを後向きに評価した。皮下ドレーン留置患者(留置群)は131例(平均56.2±14.0歳)、非留置患者(非留置群)は231例(平均54.0±14.6歳)であった。創離開の全発生率は留置群3/131例、非留置群18/231例であった(p=0.031)。創離開率はBMI(p=0.007)、疾患進行度(p=0.002)、手術時間(p=0.013)と正の相関が認められた。多重ロジスティック回帰分析により、肥満、疾患ステージ進行、長い手術時間を創離開の独立したリスクとして特定した。肥満患者では、非留置群の方が創離開率は高かった。以上より、婦人科悪性腫瘍手術時の皮下ドレーン留置は、皮膚吻合後の創離開率を低下させることが示された。

出版者・発行元：鹿児島産科婦人科学会  

2003年1月〜2015年3月までの間で症状緩和を目的として緩和的人工肛門造設術を施行した婦人科悪性腫瘍終末期症例21例を対象とし、術後合併症、術後経口摂取期間、術後の生存期間を後方視的に検討した。年齢は27〜88歳で中央値は53歳であった。原疾患は卵巣癌9例、子宮頸癌5例、腟癌3例、子宮体癌2例、子宮肉腫1例、外陰癌1例であった。術式は全例で大腸を用いた人工肛門造設術を施行され、腫瘍切除術は施行されなかった。術後合併症を9例に認め、内訳はsurgical site infectionが8例、せん妄が1例であったが、術後2週間以内に軽快した。術後経過は21例中19例で術後経口摂取可能となり、経口摂取期間中央値54日であった。人工肛門造設術後の生存期間中央値は109日であり、全例が原病増悪により死亡した。症例全体のpalliative prognostic(Pap) scoreの平均値は3.4であった。70%以上に術後30日以上の生存が期待されるPap score 5.5未満群16例の術後経口摂取期間は中央値138日、術後生存期間中央値183日であった。一方、Pap score 5.5以上の5例では、それぞれ14日と30日とあきらかに短縮していた。また、PNIは中央値34.7であり、再建手術が禁忌とされるPNI 40未満群15例の術後経口摂取期間の中央値67日、術後生存期間の中央値84日に比較して、PNI 40以上の6例では、それぞれ252日と340日と延長していた。

出版者・発行元：鹿児島産科婦人科学会  

2013年7月〜2015年12月の間に手術を施行した890例を対象に、臀部皮膚障害を認めた症例について後方視的に検討した。術式は開腹術457例、腹腔鏡下手術155例、腟式子宮全摘術や円錐切除術、レーザー蒸散術を含む腟式手術278例であった。その結果、2例(症例1:44歳、症例2:43歳)に臀部の皮膚障害が認められた。症例1は、術後5日目に臀部に発赤が認められた。臀部に浮腫性紅斑を認め紅斑辺縁深部に圧痛があり、血流改善のためプロスタグランディン軟膏塗布を行った。2ヵ月経過後も色素沈着と軽度圧痛が持続、軽度組織萎縮があったが、病変範囲も狭く日常生活への影響も少ないため、経過観察とした。症例2は、術後2日目に仙骨部正中と右側に浮腫と圧痛を伴う鶏卵大紅斑が認められた。皮膚科受診となりプロスタグランディン軟膏塗布、3日目には水疱形成しフォームドレッシング材を使用した。術後1週間で不正形紅斑および硬結残存するも疼痛は軽減し、経過観察中である。

出版者・発行元：鹿児島産科婦人科学会  

症例は66歳女性(3経妊、3経産)で、異常腟出血が6ヵ月間続くため来院した。子宮内膜掻爬を施行したところ、掻爬物は増殖パターンを示し、印環細胞癌(SRC)と考えられたため、子宮内膜への転移が強く疑われた。根治的子宮摘出術、両側卵管卵巣摘除、骨盤・傍大動脈リンパ節郭清を施行した後、パクリタキセル+カルボプラチン併用療法を6コース行った。子宮腫瘍は子宮筋層の半分以上、左卵管、左卵巣、骨盤リンパ節に浸潤しており、アルシアンブルー染色によりSRC内にムチンの存在が認められた。手術および化学療法から17ヵ月後のフォローアップ検査で再発の徴候はみられていない。

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

出版者・発行元：Journal of Palliative Medicine  

DOI： 10.1089/jpm.2019.0393

Scopus

PubMed

開催年月日： 2012年7月

記述言語：日本語  

開催地：東京  

国内学会

開催年月日： 2012年4月

記述言語：日本語  

開催地：神戸市  

国内学会

開催年月日： 2010年10月

記述言語：日本語  

開催地：京都  

国内学会

開催年月日： 2008年4月

記述言語：日本語  

開催地：横浜  

国内学会

開催年月日： 2006年10月

記述言語：日本語  

開催地：東京  

国内学会

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：英語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：英語  

記述言語：日本語  

記述言語：英語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：英語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語  

記述言語：日本語