2024/10/16 更新

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ミズノ　ケイコ
水野　圭子
Keiko Mizuno
所属
医歯学域附属病院 附属病院 診療施設 緩和ケアセンター 特例准教授
職名
特例准教授

学位

  • 博士（医学） （ 2019年5月   鹿児島大学 ）

研究分野

  • ライフサイエンス / 呼吸器内科学

経歴

  • 鹿児島大学   医歯学域医学部・歯学部附属病院 医学部・歯学部附属病院 診療センター 呼吸器・ストレスケアセンター   講師

    2019年8月 - 2022年2月

  • 鹿児島大学   医歯学域医学系 医歯学総合研究科 先進治療科学専攻 循環器・呼吸器病学講座   助教

    2016年2月 - 2019年7月

  • 鹿児島大学   医歯学域医学系 医歯学総合研究科 先進治療科学専攻 循環器・呼吸器病学講座   特任准教授

    2022年3月 - 現在

  • 鹿児島大学大学院医歯学総合研究科   呼吸器内科学講座   特任准教授

    2022年3月 - 現在

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    国名：日本国

  • 鹿児島大学   医歯学域医学系 医歯学総合研究科 先進治療科学専攻 呼吸器内科学講座   特任助教

    2015年4月 - 2016年1月

  • 埼玉医科大学   埼玉医科大学国際医療センター 臨床腫瘍科   助教

    2007年7月 - 2010年6月

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論文

  • Suetsugu T, Masada Y, Kozono T, Morita K, Yonezawa H, Tabata K, Seki N, Mizuno K, Tanaka K, Inoue H .  Therapeutic effects of an ALK inhibitor, brigatinib, on lung large cell neuroendocrine carcinoma with EML4-ALK fusion. .  Respiratory investigation62 ( 6 ) 1157 - 1160   2024年10月

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1016/j.resinv.2024.09.013

    PubMed

  • Harada T, Sasaki T, Ishii H, Takemoto S, Hisamatsu Y, Saito H, Yoneshima Y, Komiya K, Kashiwabara K, Naoki K, Ogawa T, Takeoka H, Saruwatari K, Ito K, Tsuchiya-Kawano Y, Mizuno K, Shimose T, Shioyama Y, Okamoto I .  A phase II study of weekly carboplatin and concurrent radiotherapy in older adults with locally advanced non-small cell lung cancer (LOGIK1902). .  Thoracic cancer15 ( 29 ) 2128 - 2135   2024年10月

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1111/1759-7714.15444

    PubMed

  • Tomioka Y, Seki N, Suetsugu T, Hagihara Y, Sanada H, Goto Y, Kikkawa N, Mizuno K, Tanaka K, Inoue H .  Identification of Tumor Suppressive miR-144-5p Targets: FAM111B Expression Accelerates the Malignant Phenotypes of Lung Adenocarcinoma. .  International journal of molecular sciences25 ( 18 )   2024年9月

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.3390/ijms25189974

    PubMed

  • Maeda K, Imamura N, Tabata K, Morizono S, Tokunaga T, Takeda A, Kamimura G, Masashi O, Mizuno K, Aoki M, Ueda K .  SF(6) is a useful expander for post-pneumonectomy syndrome in the long-term course: a case report. .  Surgical case reports10 ( 1 ) 172   2024年7月

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1186/s40792-024-01972-0

    PubMed

  • Kakiuchi Y, Saruwatari K, Murotani K, Tokito T, Iriki T, Iwakawa J, Sakata Y, Shingu N, Saeki S, Inaba M, Takaki A, Misono S, Suetsugu T, Azuma K, Mizuno K, Sakagami T .  Real-World Efficacy and Safety of Durvalumab Administration Following Chemoradiotherapy in Elderly Patients With Unresectable Locally Advanced Nonsmall Cell Lung Cancer: A Multicenter, Retrospective Study. .  Clinical lung cancer   2024年7月

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1016/j.cllc.2024.07.001

    PubMed

  • Sunanaga Y, Suetsugu T, Nagata Y, Miyata M, Kondo K, Mitsuyama H, Kubota S, Mizuno K, Tanaka K, Inoue H .  Cytomegalovirus cavitary pneumonia in a human immunodeficiency virus-infected patient. .  Respirology case reports12 ( 5 ) e01392   2024年5月

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1002/rcr2.1392

    PubMed

  • Aoki M, Miyata R, Kamimura G, Harada Takeda A, Suetsugu T, Mizuno K, Ueda K .  Effect of Tegafur-Uracil in Resected Stage IB Lung Adenocarcinoma According to Presence or Absence of Epidermal Growth Factor Receptor Gene Mutation: A Retrospective Cohort Study. .  Annals of thoracic and cardiovascular surgery : official journal of the Association of Thoracic and Cardiovascular Surgeons of Asia30 ( 1 )   2024年1月

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.5761/atcs.oa.23-00134

    PubMed

  • Matsuyama T, Oniwa M, Tsuruzono K, Yasuda S, Yone M, Tomioka Y, Uchida A, Mitsuyama H, Kubota S, Suetsugu T, Mizuno K, Inoue H .  Improving visual acuity with nivolumab plus ipilimumab plus two cycles of chemotherapy following a diagnosis of lung adenocarcinoma with choroidal metastasis: A case report and literature review. .  Respirology case reports12 ( 1 ) e01262   2024年1月国際誌

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1002/rcr2.1262

    PubMed

  • 窪田 幸司, 水野 圭子, 宮田 真里奈, 新村 昌弘, 濱崎 哲郎, 井上 博雅 .  発熱と組織球主体の滲出性胸水で発症したTAFRO症候群の1例 .  日本呼吸器学会誌13 ( 1 ) 44 - 48   2024年1月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本呼吸器学会  

    症例は66歳,男性.発熱と右胸水貯留の精査目的で,当科に紹介入院となった.CRP上昇と血小板減少,プロカルシトニン陽性,腎障害を認めた.組織球主体の滲出性胸水であり,播種性血管内凝固(disseminated intravascular coagulation:DIC)を合併し,抗菌薬不応性であった.頸部・腋窩・腹部傍大動脈リンパ節の軽度腫大,腎障害,胸腹水および全身浮腫の悪化があり,骨髄生検で細網線維化と巨核球増多を認め,TAFRO症候群と診断した.原因不明の胸膜炎を認める例では鑑別診断にTAFRO症候群を考慮する必要がある.(著者抄録)

  • Matsuyama T, Kubota K, Tsuruzono K, Uchida H, Hamasaki T, Mizuno K, Inoue H .  Primary mediastinal choriocarcinoma requiring differentiation from non-small cell lung cancer: An autopsy case report. .  Respiratory medicine case reports50   102037   2024年

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1016/j.rmcr.2024.102037

    PubMed

  • Hagihara Y, Tomioka Y, Suetsugu T, Shinmura M, Misono S, Goto Y, Kikkawa N, Kato M, Inoue H, Mizuno K, Seki N .  Identification of Tumor-Suppressive miR-139-3p-Regulated Genes: TRIP13 as a Therapeutic Target in Lung Adenocarcinoma. .  Cancers15 ( 23 )   2023年11月国際誌

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3390/cancers15235571

    PubMed

  • Hagihara Y, Suetsugu T, Uto H, Kozono T, Masada Y, Satozono Y, Shinmura M, Koreeda Y, Mizuno K, Inoue H .  Detecting acquired V-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1 V600E mutation associated with osimertinib resistance in epidermal growth factor receptor-mutant lung adenocarcinoma: A case report. .  Respiratory investigation62 ( 1 ) 13 - 15   2023年11月

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1016/j.resinv.2023.09.006

    PubMed

  • Tanigawa K, Tomioka Y, Misono S, Asai S, Kikkawa N, Hagihara Y, Suetsugu T, Inoue H, Mizuno K, Seki N .  Minichromosome maintenance proteins in lung adenocarcinoma: Clinical significance and therapeutic targets. .  FEBS open bio13 ( 9 ) 1737 - 1755   2023年9月査読 国際誌

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1002/2211-5463.13681

    PubMed

  • Tomioka Y, Suetsugu T, Seki N, Tanigawa K, Hagihara Y, Shinmura M, Asai S, Kikkawa N, Inoue H, Mizuno K .  The Molecular Pathogenesis of Tumor-Suppressive miR-486-5p and miR-486-3p Target Genes: GINS4 Facilitates Aggressiveness in Lung Adenocarcinoma. .  Cells12 ( 14 )   2023年7月査読 国際誌

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3390/cells12141885

    PubMed

  • Matsuyama T, Machida K, Mizuno K, Matsuyama H, Dotake Y, Shinmura M, Takagi K, Inoue H .  The Functional Role of Group 2 Innate Lymphoid Cells in Asthma. .  Biomolecules13 ( 6 )   2023年5月

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.3390/biom13060893

    PubMed

  • Asai S, Goto Y, Tanigawa K, Tomioka Y, Kato M, Mizuno K, Sakamoto S, Seki N .  MiR-15b-5p inhibits castration-resistant growth of prostate cancer cells by targeting the muscarinic cholinergic receptor CHRM3. .  FEBS letters597 ( 8 ) 1164 - 1175   2023年4月国際誌

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Wiley  

    <jats:p>Cholinergic receptor muscarinic 3 (<jats:italic>CHRM3</jats:italic>)‐mediated focal adhesion kinase/YES‐associated protein (YAP) signalling is essential for the growth of castration‐resistant prostate cancer (CRPC) cells. Here, we evaluated the molecular mechanisms through which <jats:italic>CHRM3</jats:italic> overexpression facilitates castration‐resistant growth. Small RNA sequencing combined with <jats:italic>in silico</jats:italic> analyses revealed that <jats:italic>CHRM3</jats:italic> was a putative target of <jats:italic>miR‐15b‐5p</jats:italic>. Notably, androgen deprivation suppressed <jats:italic>miR‐15b‐5p</jats:italic> expression and increased <jats:italic>CHRM3</jats:italic> expression. Moreover, <jats:italic>miR‐15b‐5p</jats:italic> bound directly to <jats:italic>CHRM3</jats:italic> and inhibited YAP activation induced by CHRM3 stimulation. Furthermore, <jats:italic>miR‐15b‐5p</jats:italic> abolished the growth of CRPC cells induced by CHRM3 stimulation. We conclude that the <jats:italic>miR‐15b‐5p</jats:italic>/<jats:italic>CHRM3</jats:italic>/YAP signalling axis promotes the castration‐resistant growth of prostate cancer.</jats:p>

    DOI： 10.1002/1873-3468.14598

    PubMed

  • Tanigawa K, Misono S, Mizuno K, Asai S, Suetsugu T, Uchida A, Kawano M, Inoue H, Seki N .  MicroRNA signature of small-cell lung cancer after treatment failure: impact on oncogenic targets by miR-30a-3p control. .  Molecular oncology17 ( 2 ) 328 - 343   2023年2月国際誌

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Wiley  

    <jats:p>Small‐cell lung cancer (SCLC) is associated with a high mortality rate and limited treatment efficacy. We created a microRNA (miRNA) expression signature by RNA sequencing using specimens from patients with SCLC who had failed treatment. Forty‐nine miRNAs were downregulated in SCLC tissues and were candidate tumor‐suppressive miRNAs. In this signature, both guide and passenger strands were downregulated for five miRNAs (<jats:italic>miR‐30a</jats:italic>, <jats:italic>miR‐34b</jats:italic>, <jats:italic>miR‐34c</jats:italic>, <jats:italic>miR‐223</jats:italic>, and <jats:italic>miR‐4529</jats:italic>). Recent studies have revealed that passenger strands of miRNAs are involved in the molecular pathogenesis of human cancer. Although <jats:italic>miR‐30a‐5p</jats:italic> (the guide strand) has been shown to be a tumor‐suppressive miRNA in various types of cancers, <jats:italic>miR‐30a‐3p</jats:italic> (the passenger strand) function is not well characterized in SCLC cells. We investigated the functional significance of <jats:italic>miR‐30a‐3p</jats:italic> and oncogenic genes regulated by <jats:italic>miR‐30a‐3p</jats:italic> in SCLC cells. Ectopic expression assays showed that <jats:italic>miR‐30a‐3p</jats:italic> expression inhibited cell proliferation and induced cell cycle arrest and apoptosis in two SCLC cell lines. Furthermore, <jats:italic>in silico</jats:italic> database searches and gene expression assays identified 25 genes as putative targets of <jats:italic>miR‐30a‐3p</jats:italic> in SCLC cells. Luciferase reporter assays revealed that downstream neighbor of SON (<jats:italic>DONSON</jats:italic>) was directly regulated by <jats:italic>miR‐30a‐3p</jats:italic> in SCLC cells. Knockdown of <jats:italic>DONSON</jats:italic> induced cell cycle arrest in SCLC cells and DONSON overexpression were detected in SCLC clinical samples. Analyzing the regulatory networks of tumor‐suppressive miRNAs may lead to the identification of therapeutic targets in SCLC.</jats:p>

    DOI： 10.1002/1878-0261.13339

    PubMed

  • Kurose K, Sakaeda K, Fukuda M, Sakai Y, Yamaguchi H, Takemoto S, Shimizu K, Masuda T, Nakatomi K, Kawase S, Tanaka R, Suetsugu T, Mizuno K, Hasegawa T, Atarashi Y, Irino Y, Sato T, Inoue H, Hattori N, Kanda E, Nakata M, Mukae H, Oga T, Oka M .  Immune checkpoint therapy and response biomarkers in non-small-cell lung cancer: Serum NY-ESO-1 and XAGE1 antibody as predictive and monitoring markers. .  Advances in clinical chemistry112   155 - 204   2023年

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1016/bs.acc.2022.09.004

    PubMed

  • 窪田 幸司, 水野 圭子, 安田 俊介, 松山 崇弘, 濱崎 哲郎, 井上 博雅 .  アテゾリズマブ投与後に抗リカバリン抗体陽性の網膜症を発症した小細胞肺癌の1例 .  日本呼吸器学会誌11 ( 6 ) 345 - 349   2022年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本呼吸器学会  

    症例は86歳,男性.進展型小細胞肺癌と診断し,カルボプラチン(carboplatin)+エトポシド(etoposide)+アテゾリズマブ(atezolizumab)による1次治療を開始した.4コースの化学療法終了後,両眼の急速な視力低下が出現した.精査の結果,抗リカバリン抗体陽性の網膜症と診断した.アテゾリズマブの中止とステロイド治療により,視力障害は軽快した.肺癌の治療開始後に自己免疫機序の網膜症が発症することは稀であり,免疫チェックポイント阻害剤が関連している可能性が考えられた.(著者抄録)

  • Sakae H, Mawatari S, Oda K, Tabu K, Kumagai K, Mizuno K, Nozuma S, Kitazono I, Kanmura S, Ido A .  A case of autoimmune hepatitis with thymoma and myasthenia gravis. .  Clinical journal of gastroenterology15 ( 4 ) 765 - 770   2022年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s12328-022-01641-5

    PubMed

  • Kondo K, Harada Y, Nakano M, Suzuki T, Fukushige T, Hanzawa K, Yagi H, Takagi K, Mizuno K, Miyamoto Y, Taniguchi N, Kato K, Kanekura T, Dohmae N, Machida K, Maruyama I, Inoue H .  Identification of distinct N-glycosylation patterns on extracellular vesicles from small-cell and non-small-cell lung cancer cells. .  The Journal of biological chemistry298 ( 6 ) 101950 - 101950   2022年6月国際誌

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.jbc.2022.101950

    PubMed

  • 大庭 優士, 安田 俊介, 鶴薗 健太郎, 冨岡 勇也, 松山 崇弘, 三山 英夫, 末次 隆行, 水野 圭子, 井上 博雅, 田畑 和宏, 谷本 昭英 .  イピリムマブ+ニボルマブ+カルボプラチン+ペメトレキセド併用療法で視力の改善が得られた脈絡膜転移を有する肺腺癌の1例 .  肺癌62 ( 2 ) 141 - 141   2022年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本肺癌学会  

  • 米 未紀子, 安田 俊介, 里村 緑, 谷川 健悟, 美園 俊祐, 内田 章文, 三山 英夫, 末次 隆行, 水野 圭子, 井上 博雅 .  当院で経験した胸腺癌症例の検討 .  日本呼吸器学会誌11 ( 増刊 ) 279 - 279   2022年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本呼吸器学会  

  • Kawahira M, Kanmura S, Mizuno K, Machida K, Ohtsuka T, Sato M, Enokida H, Yamashita M, Kanekura T, Arima S, Nakamura N, Sugiura T, Yoshimoto K, Kobayashi H, Ishitsuka K, Suzuki S, Ueno S, Ido A .  Effects of immune checkpoint inhibitor therapy resumption in patients with malignant tumors after moderate-to-severe immune-related adverse events. .  PloS one17 ( 4 ) e0267572   2022年国際誌

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1371/journal.pone.0267572

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  • Mizuno K, Tanigawa K, Misono S, Suetsugu T, Sanada H, Uchida A, Kawano M, Machida K, Asai S, Moriya S, Inoue H, Seki N .  Regulation of Oncogenic Targets by Tumor-Suppressive miR-150-3p in Lung Squamous Cell Carcinoma. .  Biomedicines9 ( 12 ) 1883   2021年12月国際誌

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：MDPI AG  

    <jats:p>Several recent studies have shown that both strands of certain miRNAs derived from miRNA duplexes are involved in cancer pathogenesis. Our own recent studies revealed that both strands of the miR-150 duplex act as tumor-suppressive miRNAs in lung adenocarcinoma (LUAD) through the targeting of several oncogenes. The aim of the study here was to further investigate the tumor-suppressive roles of miR-150-3p (the passenger strand) in lung squamous cell carcinoma (LUSQ) and its control of cancer-promoting genes in LUSQ cells. The downregulation of miR-150-3p in LUSQ tissues was confirmed by data in The Cancer Genome Atlas (TCGA). The ectopic expression of miR-150-3p attenuated cancer cell aggressive features, e.g., cell cycle arrest, migration and invasive abilities. Our target search strategy successfully identified a total of 49 putative targets that were listed as subjects of miR-150-3p regulation in LUSQ cells. Interestingly, among these targets, 17 genes were categorized as related to the “cell cycle” based on Gene Ontology (GO) classification, namely CENPA, CIT, CCNE1, CCNE2, TIMELESS, BUB1, MCM4, HELLS, SKA3, CDCA2, FANCD2, NUF2, E2F2, SUV39H2, CASC5, ZWILCH and CKAP2). Moreover, we show that the expression of HELLS (helicase, lymphoid specific) is directly controlled by miR-150-3p, and its expression promotes the malignant phenotype of LUSQ cells.</jats:p>

    DOI： 10.3390/biomedicines9121883

    PubMed

  • 窪田 幸司, 水野 圭子, 藤崎 志郎, 大脇 一人, 安田 俊介, 亀之原 佑介, 上川路 和人, 井上 博雅 .  舌扁平上皮癌の縦隔リンパ節転移巣に結核を合併した1例 .  気管支学43 ( 6 ) 614 - 618   2021年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：特定非営利活動法人 日本呼吸器内視鏡学会  

    <p><b>背景．</b>同一リンパ節病巣内に活動性結核と悪性腫瘍の転移を同時に認めることは稀である．超音波気管支鏡ガイド下針生検（endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration：EBUS-TBNA）の普及および技術向上により胸腔内のリンパ節病変に対する高い正診率が得られている．<b>症例．</b>78歳男性．舌扁平上皮癌と膵原発悪性リンパ腫の治療歴がある．嗄声を契機に造影CTで内部に低吸収域を伴う左縦隔および肺門リンパ節腫大を指摘され，当科に入院となった．腫大した左下部気管傍リンパ節（#4L）に対してEBUS-TBNAを施行した結果，病理組織検査で舌扁平上皮癌のリンパ節転移と診断し，さらに細菌学的検査で結核菌を検出した．<b>結論．</b>舌扁平上皮癌の縦隔リンパ節転移再発の同一病巣内にリンパ節結核を合併した症例を経験した．画像所見が類似する両疾患が胸腔内リンパ節に合併した報告はこれまでになく，低侵襲であるEBUS-TBNAにより診断し得た．</p>

    DOI： 10.18907/jjsre.43.6_614

  • 窪田 幸司, 水野 圭子, 藤崎 志郎, 大脇 一人, 安田 俊介, 亀之原 佑介, 上川路 和人, 井上 博雅 .  舌扁平上皮癌の縦隔リンパ節転移巣に結核を合併した1例 .  気管支学43 ( 6 ) 614 - 618   2021年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本呼吸器内視鏡学会  

    背景.同一リンパ節病巣内に活動性結核と悪性腫瘍の転移を同時に認めることは稀である.超音波気管支鏡ガイド下針生検(endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration:EBUS-TBNA)の普及および技術向上により胸腔内のリンパ節病変に対する高い正診率が得られている.症例.78歳男性.舌扁平上皮癌と膵原発悪性リンパ腫の治療歴がある.嗄声を契機に造影CTで内部に低吸収域を伴う左縦隔および肺門リンパ節腫大を指摘され,当科に入院となった.腫大した左下部気管傍リンパ節(#4L)に対してEBUS-TBNAを施行した結果,病理組織検査で舌扁平上皮癌のリンパ節転移と診断し,さらに細菌学的検査で結核菌を検出した.結論.舌扁平上皮癌の縦隔リンパ節転移再発の同一病巣内にリンパ節結核を合併した症例を経験した.画像所見が類似する両疾患が胸腔内リンパ節に合併した報告はこれまでになく,低侵襲であるEBUS-TBNAにより診断し得た.(著者抄録)

  • 窪田 幸司, 水野 圭子, 藤崎 志郎, 大脇 一人, 安田 俊介, 亀之原 佑介, 上川路 和人, 井上 博雅 .  舌扁平上皮癌の縦隔リンパ節転移巣に結核を合併した1例 .  気管支学43 ( 6 ) 614 - 618   2021年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本呼吸器内視鏡学会  

    背景.同一リンパ節病巣内に活動性結核と悪性腫瘍の転移を同時に認めることは稀である.超音波気管支鏡ガイド下針生検(endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration:EBUS-TBNA)の普及および技術向上により胸腔内のリンパ節病変に対する高い正診率が得られている.症例.78歳男性.舌扁平上皮癌と膵原発悪性リンパ腫の治療歴がある.嗄声を契機に造影CTで内部に低吸収域を伴う左縦隔および肺門リンパ節腫大を指摘され,当科に入院となった.腫大した左下部気管傍リンパ節(#4L)に対してEBUS-TBNAを施行した結果,病理組織検査で舌扁平上皮癌のリンパ節転移と診断し,さらに細菌学的検査で結核菌を検出した.結論.舌扁平上皮癌の縦隔リンパ節転移再発の同一病巣内にリンパ節結核を合併した症例を経験した.画像所見が類似する両疾患が胸腔内リンパ節に合併した報告はこれまでになく,低侵襲であるEBUS-TBNAにより診断し得た.(著者抄録)

    その他リンク： https://search-tp.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2021&ichushi_jid=J00298&link_issn=&doc_id=20211216270008&doc_link_id=10.18907%2Fjjsre.43.6_614&url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.18907%2Fjjsre.43.6_614&type=J-STAGE&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00007_3.gif

  • Takahashi T, Terazono H, Suetsugu T, Sugawara H, Arima J, Nitta M, Tanabe T, Okutsu K, Ikeda R, Mizuno K, Inoue H, Takeda Y .  High-Trough Plasma Concentration of Afatinib Is Associated with Dose Reduction. .  Cancers13 ( 14 ) 3425   2021年7月国際誌

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：MDPI AG  

    <jats:p>Afatinib is used to treat non-small-cell lung cancer (NSCLC) harboring epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation as a second-generation EGFR-tyrosine kinase inhibitor (TKI). Early prediction of adverse effects based on the pharmacokinetics of afatinib enables support for quality of life (QOL) in patients with no change in efficacy. We examined the pharmacokinetic relationship between trough plasma concentration and adverse effects and evaluated the utility of measuring the trough plasma concentration of afatinib as the first EGFR-TKI treatment for NSCLC in a prospective multicenter study. Twenty-four patients treated with afatinib were enrolled in this study. All blood samples were collected at the trough point, and plasma concentrations were measured using high-performance liquid chromatography–tandem mass spectrometry. Logistic regression analysis for the dose reduction of afatinib was performed, and the receiver operating characteristic (ROC) curve was plotted. Although all patients started afatinib at 40 mg/day, plasma concentrations were variable, and mean and median trough plasma concentrations were 32.9 ng/mL and 32.5 ng/mL in this study, respectively. Minimum and maximum trough plasma concentrations were 10.4 ng/mL and 72.7 ng/mL, respectively. This variability was speculated to involve personal parameters such as laboratory data. However, no patient characteristics or laboratory data examined correlated with the trough plasma concentration of afatinib, except albumin. Albumin showed a weak correlation with plasma concentration (r = 0.60, p = 0.009). The trough plasma concentration of afatinib was significantly associated with the dose reduction of afatinib (p = 0.047). The area under the ROC curve (AUC) for the trough plasma concentration of afatinib was 0.81. The cut-off value was 21.4 ng/mL. The sensitivity and specificity of the cut-off as a risk factor were 0.80 and 0.75. In summary, the trough plasma concentration of afatinib was associated with continued or reduced dosage because of the onset of several adverse effects, and a threshold was seen. Adverse effects not only lower QOL but also hinder continued treatment. Measuring plasma concentrations of afatinib appears valuable to predict adverse effects and continue effective therapy.</jats:p>

    DOI： 10.3390/cancers13143425

    PubMed

  • Kirishima M, Kato I, Hisaoka M, Nakatani Y, Takeda AH, Mizuno K, Tanimoto A .  Solid endobronchial tumor with EWSR1-FLI1 fusion gene - A diagnostically challenging case of the Ewing sarcoma. .  Pathology international71 ( 7 ) 488 - 490   2021年7月国際誌

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    記述言語：英語   出版者・発行元：Wiley  

    DOI： 10.1111/pin.13109

    PubMed

  • Matsuyama T, Machida K, Motomura Y, Takagi K, Doutake Y, Tanoue-Hamu A, Kondo K, Mizuno K, Moro K, Inoue H .  Long-acting muscarinic antagonist regulates group 2 innate lymphoid cell-dependent airway eosinophilic inflammation. .  Allergy76 ( 9 ) 2785 - 2796   2021年3月国際誌

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Wiley  

    <jats:title>Abstract</jats:title><jats:sec><jats:title>Background</jats:title><jats:p>Tiotropium bromide, a long‐acting muscarinic antagonist, reduces the frequency of exacerbation in patients with moderate to severe asthma, but its underlying mechanism is not clear. Asthma exacerbations are associated with exposure to external stimuli, and group 2 innate lymphoid cells (ILC2s) are considered to be involved in the pathophysiology of asthma exacerbation. We investigated whether tiotropium modulates airway inflammation through ILC2 functions.</jats:p></jats:sec><jats:sec><jats:title>Methods</jats:title><jats:p>Mice were administered papain intranasally to induce innate‐type airway inflammation with or without tiotropium pretreatment, and bronchoalveolar lavage fluids (BALF) and lung tissues were collected. Lung‐derived ILC2s and bone marrow‐derived basophils were stimulated <jats:italic>in vitro</jats:italic> with IL‐33 in the presence or absence of tiotropium. Muscarinic M3 receptor (M3R) expression on immune cells was assessed by RNA sequence.</jats:p></jats:sec><jats:sec><jats:title>Results</jats:title><jats:p>Papain induced airway eosinophilic inflammation, and tiotropium reduced the numbers of eosinophils in BALF. The concentrations of IL‐4, IL‐5, and IL‐13, and the numbers of ILC2s in BALF were also reduced by tiotropium treatment. However, tiotropium did not affect IL‐33‐induced IL‐5 and IL‐13 production from ILC2s, suggesting that tiotropium regulates ILC2s indirectly. Gene‐expression analysis showed that basophils predominantly expressed M3R mRNA among murine immune cells. Tiotropium reduced IL‐4 production from basophils derived from mouse bone marrow and human basophils after stimulation with IL‐33.</jats:p></jats:sec><jats:sec><jats:title>Conclusions</jats:title><jats:p>These findings suggest that tiotropium attenuates ILC2‐dependent airway inflammation by suppressing IL‐4 production from basophils and, subsequently, regulating ILC2 activation. The inhibitory effects of long‐acting muscarinic antagonists on the innate response may contribute to reducing asthma exacerbation.</jats:p></jats:sec>

    DOI： 10.1111/all.14836

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  • Misono S, Mizuno K, Suetsugu T, Tanigawa K, Nohata N, Uchida A, Sanada H, Okada R, Moriya S, Inoue H, Seki N .  Molecular Signature of Small Cell Lung Cancer after Treatment Failure: The <i>MCM</i> Complex as Therapeutic Target. .  Cancers13 ( 6 ) 1187   2021年3月国際誌

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：MDPI AG  

    <jats:p>Small cell lung cancer (SCLC) is a highly aggressive cancer, and patients who become refractory to first-line treatment have a poor prognosis. The development of effective treatment regimens is urgently needed. In this study, we identified a gene expression signature of SCLC after treatment failure using SCLC clinical specimens (GEO accession number: GSE162102). A total of 1,136 genes were significantly upregulated in SCLC tissues. These upregulated genes were subjected to KEGG pathway analysis, and “cell cycle”, “Fanconi anemia”, “alcoholism”, “systemic lupus erythematosus”, “oocyte meiosis”, “homologous recombination”, “DNA replication”, and “p53 signaling” were identified as the enriched pathways among the genes. We focused on the cell cycle pathway and investigated the clinical significance of four genes associated with this pathway: minichromosome maintenance (MCM) 2, MCM4, MCM6, and MCM7. The overexpression of these MCM genes was confirmed in SCLC clinical specimens. Knockdown assays using siRNAs targeting each of these four MCM genes showed significant attenuation of cancer cell proliferation. Moreover, siRNA-mediated knockdown of each MCM gene enhanced the cisplatin sensitivity of SCLC cells. Our SCLC molecular signature based on SCLC clinical specimens after treatment failure will provide useful information to identify novel molecular targets for this disease.</jats:p>

    DOI： 10.3390/cancers13061187

    PubMed

  • 高橋 毅行, 寺薗 英之, 末次 隆行, 菅原 英輝, 有馬 純子, 新田 美奈, 田邉 徹, 奥津 果優, 水野 圭子, 井上 博雅, 武田 泰生 .  第二世代上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害薬アファチニブ血中濃度の適正使用に向けて .  日本臨床薬理学会学術総会抄録集42 ( 0 ) 1-S17-1   2021年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：一般社団法人 日本臨床薬理学会  

    <p>【目的】</p><p>　第二世代上皮成長因子受容体 (EGFR) チロシンキナーゼ阻害薬 (EGFR-TKI<sub>s</sub>) であるアファチニブ (AFT) は、EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌患者に対する第一選択薬の一つである。初期投与路用は多くの患者が固定用量40 mgから開始されるが、血中濃度は個体差が大きいことが知られている。また、AFT投与中の患者の多くは、副作用の発現により減量あるいは休薬を経験する。そこで、本研究ではAFT血中濃度と副作用発現との関係や、患者背景や臨床検査値の中に血中濃度と相関性を示す項目を見つけ出すことで適切な投与量が設計可能かを検討した。</p><p>【方法】</p><p>　鹿児島大学病院臨床研究倫理委員会の承認と対象患者より文面での同意を取得し、AFTでの治療が開始となったEGFR-TKIs未治療のEGFR変異陽性非小細胞患者を対象に、液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を用いてday8-14におけるAFTトラフ血中濃度測定を行った。AFTトラフ血中濃度と臨床検査値、有害事象、AFTの減量、無増悪生存期間について相関分析、ロジスティック解析、ログ・ランク検定を用いて統計解析を行った。</p><p>【結果・考察】</p><p>　臨床検査値の中にAFT血中濃度と強い相関性を示す項目はなかった。一方、AFT血中濃度が高い患者では減量となった症例がより多く、ロジスティック解析によりAFT血中濃度が高いことと投与量減量には有意な関連があることが示され、その血中濃度カットオフ値は21.4 ng/mLであった。また、減量あり群と減量なし群の無増悪生存期間はぞれぞれ415日と446日で違いはみられなかった。</p><p>【結論】</p><p>　AFT治療患者において、血中濃度のモニタリングを行うことは、副作用発現の予測ができ、患者のQOLの確保につながると考えられる。</p>

    DOI： 10.50993/jsptsuppl.42.0_1-s17-1

  • 窪田 幸司, 水野 圭子, 八木 朋子, 福田 宏正, 武田 亜矢, 井上 博雅 .  肺実質への進展が確認された気管支内腔型肺過誤腫の1例 .  気管支学42 ( 6 ) 524 - 528   2020年11月

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    出版者・発行元：(NPO)日本呼吸器内視鏡学会  

    背景.肺過誤腫は肺良性腫瘍の中で最も多いが、そのほとんどが肺実質型であり、気管支内腔型は比較的稀である。症例.40歳男性。閉塞性肺炎を契機に当科に入院となり、胸部CTで左下葉支内に腫瘍を指摘された。気管支鏡検査で左下葉支より突出する表面平滑なポリープ状腫瘍を認めた。生検で確定診断に至らず、後日、高周波スネアによる内視鏡的切除を行い軟骨性過誤腫と病理診断した。左B6c内腔に腫瘍が残存したため、根治術目的で胸腔鏡補助下左肺下葉S6区域切除術を施行したところ、術後病理で気管支内腫瘍の一部が肺実質にも進展していた。結論.気管支内腫瘍に対し気管支鏡下切除術を施行したところ、肺実質への進展も確認された肺過誤腫の症例を経験した。気管支内腔型肺過誤腫の診断に際しては、肺実質への進展を伴う症例もあり、その治療には注意が必要である。(著者抄録)

  • Mizuno K, Tanigawa K, Nohata N, Misono S, Okada R, Asai S, Moriya S, Suetsugu T, Inoue H, Seki N .  <i>FAM64A</i>: A Novel Oncogenic Target of Lung Adenocarcinoma Regulated by Both Strands of <i>miR-99a</i> (<i>miR-99a-5p</i> and <i>miR-99a-3p</i>). .  Cells9 ( 9 )   2020年9月

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  • Okishio K, Morita R, Shimizu J, Saito H, Sakai H, Kim YH, Hataji O, Yomota M, Nishio M, Aoe K, Kanai O, Kumagai T, Kibata K, Tsukamoto H, Oizumi S, Fujimoto D, Tanaka H, Mizuno K, Masuda T, Kozuki T, Haku T, Suzuki H, Okamoto I, Hoshiyama H, Yada N, Ohe Y .  Nivolumab treatment of elderly Japanese patients with non-small cell lung cancer: subanalysis of a real-world retrospective observational study (CA209-9CR). .  ESMO open5 ( 4 )   2020年7月

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  • Yamada Y, Nohata N, Uchida A, Kato M, Arai T, Moriya S, Mizuno K, Kojima S, Yamazaki K, Naya Y, Ichikawa T, Seki N .  Replisome genes regulation by antitumor miR-101-5p in clear cell renal cell carcinoma. .  Cancer science111 ( 4 ) 1392 - 1406   2020年4月

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  • Morita R, Okishio K, Shimizu J, Saito H, Sakai H, Kim YH, Hataji O, Yomota M, Nishio M, Aoe K, Kanai O, Kumagai T, Kibata K, Tsukamoto H, Oizumi S, Fujimoto D, Tanaka H, Mizuno K, Masuda T, Kozuki T, Haku T, Suzuki H, Okamoto I, Hoshiyama H, Ueda J, Ohe Y .  Real-world effectiveness and safety of nivolumab in patients with non-small cell lung cancer: A multicenter retrospective observational study in Japan. .  Lung cancer (Amsterdam, Netherlands)140   8 - 18   2020年2月

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  • 窪田 幸司, 水野 圭子, 八木 朋子, 福田 宏正, 武田 亜矢, 井上 博雅 .  肺実質への進展が確認された気管支内腔型肺過誤腫の1例 .  気管支学42 ( 6 ) 524 - 528   2020年

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    出版者・発行元：特定非営利活動法人 日本呼吸器内視鏡学会  

    <p><b>背景．</b>肺過誤腫は肺良性腫瘍の中で最も多いが，そのほとんどが肺実質型であり，気管支内腔型は比較的稀である．<b>症例．</b>40歳男性．閉塞性肺炎を契機に当科に入院となり，胸部CTで左下葉支内に腫瘍を指摘された．気管支鏡検査で左下葉支より突出する表面平滑なポリープ状腫瘍を認めた．生検で確定診断に至らず，後日，高周波スネアによる内視鏡的切除を行い軟骨性過誤腫と病理診断した．左B<sup>6</sup>c内腔に腫瘍が残存したため，根治術目的で胸腔鏡補助下左肺下葉S<sup>6</sup>区域切除術を施行したところ，術後病理で気管支内腫瘍の一部が肺実質にも進展していた．<b>結論．</b>気管支内腫瘍に対し気管支鏡下切除術を施行したところ，肺実質への進展も確認された肺過誤腫の症例を経験した．気管支内腔型肺過誤腫の診断に際しては，肺実質への進展を伴う症例もあり，その治療には注意が必要である．</p>

    DOI： 10.18907/jjsre.42.6_524

  • Tanigawa K, Mizuno K, Kamenohara Y, Unoki T, Misono S, Inoue H .  Effect of bevacizumab on brain radiation necrosis in anaplastic lymphoma kinase-positive lung cancer. .  Respirology case reports7 ( 7 ) e00454   2019年10月

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  • Sanada H, Seki N, Mizuno K, Misono S, Uchida A, Yamada Y, Moriya S, Kikkawa N, Machida K, Kumamoto T, Suetsugu T, Inoue H .  Involvement of Dual Strands of <i>miR-143</i> (<i>miR-143-5p</i> and <i>miR-143-3p</i>) and Their Target Oncogenes in the Molecular Pathogenesis of Lung Adenocarcinoma. .  International journal of molecular sciences20 ( 18 )   2019年9月

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  • 窪田 幸司, 水野 圭子, 安田 俊介, 福田 宏正, 井上 博雅 .  ニボルマブが奏効した進行肺癌と食道癌の同時性重複癌の1例 .  日本呼吸器学会誌8 ( 4 ) 273 - 277   2019年7月

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    出版者・発行元：(一社)日本呼吸器学会  

    症例は69歳、男性。左肺扁平上皮癌stage IIIBと胸部中部食道扁平上皮癌の同時性重複癌と診断し、化学療法を継続したが、病状は徐々に進行。6次治療ではあったが、performance status(PS)が良好であったので、ニボルマブ(nivolumab)投与を開始したところ、pseudoprogressionを経て肺癌と食道癌はいずれも縮小した。免疫チェックポイント阻害剤が奏効した同時性重複癌の報告は稀であり報告する。(著者抄録)

  • Misono S, Seki N, Mizuno K, Yamada Y, Uchida A, Sanada H, Moriya S, Kikkawa N, Kumamoto T, Suetsugu T, Inoue H .  Molecular Pathogenesis of Gene Regulation by the <i>miR-150</i> Duplex: <i>miR-150-3p</i> Regulates <i>TNS4</i> in Lung Adenocarcinoma. .  Cancers11 ( 5 )   2019年4月

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  • Uchida A, Seki N, Mizuno K, Yamada Y, Misono S, Sanada H, Kikkawa N, Kumamoto T, Suetsugu T, Inoue H .  Regulation of <i>KIF2A</i> by Antitumor <i>miR-451a</i> Inhibits Cancer Cell Aggressiveness Features in Lung Squamous Cell Carcinoma. .  Cancers11 ( 2 )   2019年2月

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  • Uchida A, Seki N, Mizuno K, Misono S, Yamada Y, Kikkawa N, Sanada H, Kumamoto T, Suetsugu T, Inoue H .  Involvement of dual-strand of the miR-144 duplex and their targets in the pathogenesis of lung squamous cell carcinoma. .  Cancer science110 ( 1 ) 420 - 432   2019年1月

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  • Misono S, Seki N, Mizuno K, Yamada Y, Uchida A, Arai T, Kumamoto T, Sanada H, Suetsugu T, Inoue H .  Dual strands of the miR-145 duplex (miR-145-5p and miR-145-3p) regulate oncogenes in lung adenocarcinoma pathogenesis. .  Journal of human genetics63 ( 10 ) 1015 - 1028   2018年10月

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  • Suetsugu T, Koshizuka K, Seki N, Mizuno K, Okato A, Arai T, Misono S, Uchida A, Kumamoto T, Inoue H .  Downregulation of matrix metalloproteinase 14 by the antitumor miRNA, miR-150-5p, inhibits the aggressiveness of lung squamous cell carcinoma cells. .  International journal of oncology52 ( 3 ) 913 - 924   2018年3月

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  • Uchida A, Samukawa T, Kumamoto T, Ohshige M, Hatanaka K, Nakamura Y, Mizuno K, Higashimoto I, Sato M, Inoue H .  Napsin A levels in epithelial lining fluid as a diagnostic biomarker of primary lung adenocarcinoma. .  BMC pulmonary medicine17 ( 1 ) 195   2017年12月

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  • Tominaga H, Setoguchi T, Shimada H, Nagano S, Sasaki H, Ishidou Y, Sato M, Mizuno K, Inoue H, Komiya S .  Prognostic factors in patients with skeletal-related events at non-small-cell lung cancer diagnosis. .  Molecular and clinical oncology7 ( 5 ) 897 - 902   2017年11月

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  • Koshizuka K, Hanazawa T, Fukumoto I, Kikkawa N, Matsushita R, Mataki H, Mizuno K, Okamoto Y, Seki N .  Dual-receptor (EGFR and c-MET) inhibition by tumor-suppressive miR-1 and miR-206 in head and neck squamous cell carcinoma. .  Journal of human genetics62 ( 1 ) 113 - 121   2017年1月

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  • Samukawa T, Matsumoto K, Tsukuya G, Koriyama C, Fukuyama S, Uchida A, Mizuno K, Miyahara H, Kiyohara Y, Ninomiya T, Inoue H .  Development of a self-scored persistent airflow obstruction screening questionnaire in a general Japanese population: the Hisayama study. .  International journal of chronic obstructive pulmonary disease12   1469 - 1481   2017年

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MISC

  • 中皮腫の早期診断における体腔液細胞診検体の重要性　細胞診セルブロックを用いた中皮腫病理診断の現状

    小原 昌彦, 和田 有加里, 安岡 香, 筒井 宏行, 水野 圭子, 中内 友合江, 近藤 圭大, 森住 俊, 豊田 優子, 吉田 光輝, 頼田 顕辞

    高知赤十字病院医学雑誌   28 ( 1 )   1 - 8   2024年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：高知赤十字病院  

  • 妊娠中に気管内に静脈瘤が観察されたKlippel-Trenaunay-Weber症候群の1例

    冨岡 勇也, 松山 崇弘, 安田 俊介, 大脇 一人, 美園 俊祐, 三山 英夫, 末次 隆行, 水野 圭子, 井上 博雅

    気管支学   44 ( Suppl. )   S265 - S265   2022年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本呼吸器内視鏡学会  

  • 経気管支肺生検で診断し得た軟骨肉腫肺転移の一例

    松山 洋美, 松山 崇弘, 安田 俊介, 冨岡 勇也, 大脇 一人, 美園 俊祐, 近藤 清貴, 三山 英夫, 末次 隆行, 水野 圭子, 井上 博雅

    気管支学   44 ( Suppl. )   S290 - S290   2022年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本呼吸器内視鏡学会  

  • イピリムマブ+ニボルマブ+カルボプラチン+ペメトレキセド併用療法で視力の改善が得られた脈絡膜転移を有する肺腺癌の1例

    大庭 優士, 安田 俊介, 鶴薗 健太郎, 冨岡 勇也, 松山 崇弘, 三山 英夫, 末次 隆行, 水野 圭子, 井上 博雅, 田畑 和宏, 谷本 昭英

    肺癌   62 ( 2 )   141 - 141   2022年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本肺癌学会  

  • 当院の進行肺腺癌症例におけるTTF-1発現とペメトレキセド(PEM)の治療反応性の検討

    鶴薗 健太郎, 冨岡 勇也, 大脇 一人, 谷川 健悟, 美園 俊祐, 近藤 清貴, 内田 章文, 末次 隆行, 水野 圭子, 井上 博雅

    日本呼吸器学会誌   11 ( 増刊 )   174 - 174   2022年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本呼吸器学会  

  • 当院で経験した胸腺癌症例の検討

    米 未紀子, 安田 俊介, 里村 緑, 谷川 健悟, 美園 俊祐, 内田 章文, 三山 英夫, 末次 隆行, 水野 圭子, 井上 博雅

    日本呼吸器学会誌   11 ( 増刊 )   279 - 279   2022年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本呼吸器学会  

  • 第二世代上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害薬アファチニブ血中濃度の適正使用に向けて

    高橋 毅行, 寺薗 英之, 末次 隆行, 菅原 英輝, 有馬 純子, 新田 美奈, 田邉 徹, 奥津 果優, 水野 圭子, 井上 博雅, 武田 泰生

    日本臨床薬理学会学術総会抄録集   42回   1 - 1   2021年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本臨床薬理学会  

  • 細胞外小胞のN結合型糖鎖構修飾されたタンパクの解析により肺癌の組織型を診断できる

    近藤 清貴, 原田 陽一郎, 水野 圭子, 谷口 直之, 金蔵 拓郎, 堂前 直, 中ノ 三弥子, 井上 博雅

    日本癌学会総会記事   80回   [P14 - 6]   2021年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

  • 細胞外小胞のN結合型糖鎖構修飾されたタンパクの解析により肺癌の組織型を診断できる

    近藤 清貴, 原田 陽一郎, 水野 圭子, 谷口 直之, 金蔵 拓郎, 堂前 直, 中ノ 三弥子, 井上 博雅

    日本癌学会総会記事   80回   [P14 - 6]   2021年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

  • 当科における大細胞神経内分泌癌の臨床的検討

    藤崎 志郎, 上川路 和人, 三山 英夫, 末次 隆行, 水野 圭子, 井上 博雅

    日本呼吸器学会誌   10 ( 増刊 )   295 - 295   2021年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本呼吸器学会  

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講演・口頭発表等

  • 谷川 健悟, 水野 圭子, 松山 洋美, 鵜木 泰自, 美園 俊祐, 俣木 浩子, 隈元 朋洋, 内田 章文, 井上 博雅 .  転移性脳腫瘍に対する定位放射線治療後の放射線脳壊死に対してベバシズマブが奏功したALK陽性肺癌の4例 .  日本呼吸器学会誌  2018年3月  (一社)日本呼吸器学会

  • 坂上 公太, 寒川 卓哉, 籾 博晃, 岩川 純, 内田 章文, 窪田 幸司, 渡辺 正樹, 水野 圭子, 東元 一晃, 井上 博雅 .  びまん性肺疾患におけるBALF中の総細胞数・リンパ球数・B細胞数とBAFF(B cell-activating factor belonging to the TNF family)に関する検討 .  日本呼吸器学会誌  2017年3月  (一社)日本呼吸器学会

  • 松山 洋美, 寒川 卓哉, 大重 雅寛, 三山 英夫, 籾 博晃, 内田 章文, 坂上 公太, 窪田 幸司, 渡辺 正樹, 町田 健太朗, 水野 圭子, 井上 博雅 .  びまん性肺疾患におけるBALF中の総細胞数・リンパ球数・B細胞数・BAFF(B cell-activating factor belonging to the TNF family)と血清BAFF値の検討 .  日本呼吸器学会誌  2018年3月  (一社)日本呼吸器学会

  • 冨岡 勇也, 美園 俊祐, 俣木 浩子, 上川路 和人, 隈元 朋洋, 籾 博晃, 岩川 純, 水野 圭子, 東元 一晃, 井上 博雅 .  オシメルチニブによる薬剤性肺障害の1例 .  肺癌  2017年4月  (NPO)日本肺癌学会

  • 鵜木 泰自, 籾 博晃, 上川路 和人, 三山 英夫, 水野 圭子, 井上 博雅 .  オシメルチニブを投与したEGFR T790M変異陽性非小細胞肺癌の臨床経過 .  日本呼吸器学会誌  2018年3月  (一社)日本呼吸器学会

  • 堂嶽 洋一, 新村 昌弘, 籾 博晃, 水野 圭子, 井上 博雅 .  クリゾチニブの投与を行ったROS1遺伝子転座陽性肺腺癌の2症例 .  気管支学  2019年5月  (NPO)日本呼吸器内視鏡学会

  • 堂嶽 洋一, 新村 昌弘, 籾 博晃, 水野 圭子, 井上 博雅 .  クリゾチニブの投与を行ったROS1遺伝子転座陽性肺腺癌の2症例 .  肺癌  2019年6月  (NPO)日本肺癌学会

  • 冨岡 勇也, 萩原 陽子, 堂嶽 洋一, 三山 英夫, 籾 博晃, 水野 圭子, 井上 博雅 .  ペムブロリズマブの投与を行なった進行非小細胞肺癌症例の臨床的検討 .  日本呼吸器学会誌  2018年3月  (一社)日本呼吸器学会

  • 宮田 真里奈, 末次 隆行, 福田 宏正, 砂永 祐介, 三山 英夫, 籾 博晃, 水野 圭子, 井上 博雅 .  当科における非小細胞肺癌に対する免疫チェックポイント阻害剤の効果と安全性の検討 .  日本呼吸器学会誌  2020年8月  (一社)日本呼吸器学会

  • 里薗 弥々, 鵜木 泰自, 新村 昌弘, 三山 英夫, 籾 博晃, 水野 圭子, 井上 博雅 .  当院におけるALK遺伝子転座陽性肺癌の後方視的検討 .  日本呼吸器学会誌  2019年3月  (一社)日本呼吸器学会

  • 八木 朋子, 俣木 浩子, 美園 俊祐, 籾 博晃, 岩川 純, 浜崎 哲郎, 是枝 快房, 川畠 寿史, 水野 圭子, 井上 博雅 .  当院における進行非小細胞肺癌に対するニボルマブ使用症例の検討 .  日本呼吸器学会誌  2017年3月  (一社)日本呼吸器学会

  • 大重 雅寛, 寒川 卓哉, 松山 洋美, 三山 英夫, 籾 博晃, 内田 章文, 上川路 和人, 隈元 朋洋, 渡辺 正樹, 水野 圭子, 井上 博雅 .  抗ARS抗体症候群と慢性線維性間質性肺炎(CFIP)における血清およびBALF中BAFF(B cell-activating factor belonging to the TNF family)値の解析 .  日本呼吸器学会誌  2018年3月  (一社)日本呼吸器学会

  • 内田 章文, 寒川 卓哉, 坂上 公太, 上川路 和人, 隈元 朋洋, 渡辺 正樹, 水野 圭子, 東元 一晃, 井上 博雅 .  抗ARS抗体症候群におけるBAFF(B cell-activating factor belonging to the TNF family)値の検討 .  日本呼吸器学会誌  2017年3月  (一社)日本呼吸器学会

  • 永田 雄大, 福田 宏正, 砂永 祐介, 隈元 朋洋, 三山 英夫, 久保田 真吾, 末次 隆行, 籾 博晃, 水野 圭子, 井上 博雅 .  日常臨床におけるdurvalumabの安全性の検討 .  日本呼吸器学会誌  2020年8月  (一社)日本呼吸器学会

  • 寺薗 英之, 高橋 毅行, 菅原 英輝, 新田 美奈, 中嶋 洋生, 水野 圭子, 井上 博雅, 武田 泰生 .  第3回病院薬剤師が実践するリバーストランスレーショナルリサーチの最前線　薬剤師の科学的視点から臨床情報を活用する　分子標的薬アファチニブの血中濃度測定による個別化医療 .  日本薬学会年会要旨集  2019年3月  (公社)日本薬学会

  • 下馬場 健一, 高木 弘一, 坂上 公太, 新村 昌弘, 三山 英夫, 籾 博晃, 水野 圭子, 井上 博雅 .  肺線維症の病因・病態　びまん性肺疾患の病態におけるTET遺伝子の関わり .  日本呼吸器学会誌  2020年8月  (一社)日本呼吸器学会

  • 宇都 寛高, 松山 洋美, 堂嶽 洋一, 三山 英夫, 籾 博晃, 水野 圭子, 井上 博雅 .  腫瘍　薬物療法　当院におけるROS1遺伝子転座陽性肺癌の臨床的検討 .  日本呼吸器学会誌  2019年3月  (一社)日本呼吸器学会

  • 末次 隆行, 水野 圭子, 下大田 さと子, 井上 博雅, 高橋 毅行, 寺薗 英之, 新田 美奈 .  EGFR遺伝子変異陽性肺癌患者におけるAfatinib血中濃度についての検討 .  肺癌  2019年6月  (NPO)日本肺癌学会

  • 今村 信宏, 俣木 浩子, 亀之原 佑介, 坂上 公太, 萩原 陽子, 籾 博晃, 岩川 純, 水野 圭子, 井上 博雅 .  6次治療としてニボルマブを投与し、良好な治療効果がえられた肺多型癌術後再発の1例 .  肺癌  2017年4月  (NPO)日本肺癌学会

  • 大脇 一人, 隈元 朋洋, 美園 俊祐, 俣木 浩子, 籾 博晃, 岩川 純, 太良 哲彦, 末次 隆行, 水野 圭子, 井上 博雅 .  EGFR遺伝子変異陽性肺癌におけるT790M変異発現に影響する因子の検討 .  日本呼吸器学会誌  2017年3月  (一社)日本呼吸器学会

  • 末次 隆行, 谷川 健悟, 上川路 和人, 隈元 朋洋, 田村 誠也, 水野 圭子, 岩川 純, 井上 博雅 .  EGFR遺伝子変異陽性肺癌患者におけるafatinib投与の観察研究 .  肺癌  2020年10月  (NPO)日本肺癌学会

  • 松山 洋美, 松山 崇弘, 安田 俊介, 冨岡 勇也, 大脇 一人, 美園 俊祐, 近藤 清貴, 三山 英夫, 末次 隆行, 水野 圭子, 井上 博雅 .  経気管支肺生検で診断し得た軟骨肉腫肺転移の一例 .  気管支学  2022年5月  (NPO)日本呼吸器内視鏡学会

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    記述言語：日本語  

  • 近藤 清貴, 原田 陽一郎, 水野 圭子, 谷口 直之, 金蔵 拓郎, 堂前 直, 中ノ 三弥子, 井上 博雅 .  細胞外小胞のN結合型糖鎖構修飾されたタンパクの解析により肺癌の組織型を診断できる .  日本癌学会総会記事  2021年9月  (一社)日本癌学会

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    記述言語：英語  

  • 高橋 毅行, 寺薗 英之, 末次 隆行, 菅原 英輝, 有馬 純子, 新田 美奈, 田邉 徹, 奥津 果優, 水野 圭子, 井上 博雅, 武田 泰生 .  第二世代上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害薬アファチニブ血中濃度の適正使用に向けて .  日本臨床薬理学会学術総会抄録集  2021年12月  (一社)日本臨床薬理学会

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    記述言語：日本語  

  • 鶴薗 健太郎, 冨岡 勇也, 大脇 一人, 谷川 健悟, 美園 俊祐, 近藤 清貴, 内田 章文, 末次 隆行, 水野 圭子, 井上 博雅 .  当院の進行肺腺癌症例におけるTTF-1発現とペメトレキセド(PEM)の治療反応性の検討 .  日本呼吸器学会誌  2022年4月  (一社)日本呼吸器学会

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    記述言語：日本語  

  • 米 未紀子, 安田 俊介, 里村 緑, 谷川 健悟, 美園 俊祐, 内田 章文, 三山 英夫, 末次 隆行, 水野 圭子, 井上 博雅 .  当院で経験した胸腺癌症例の検討 .  日本呼吸器学会誌  2022年4月  (一社)日本呼吸器学会

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    記述言語：日本語  

  • 藤崎 志郎, 上川路 和人, 三山 英夫, 末次 隆行, 水野 圭子, 井上 博雅 .  当科における大細胞神経内分泌癌の臨床的検討 .  日本呼吸器学会誌  2021年4月  (一社)日本呼吸器学会

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    記述言語：日本語  

  • 森田 薫, 美園 俊祐, 宇都 寛高, 里薗 弥々, 政田 豊, 近藤 清貴, 久保田 真吾, 町田 健太朗, 水野 圭子, 井上 博雅 .  当科におけるMET遺伝子exon14 skipping陽性肺癌に対する治療経験 .  日本呼吸器学会誌  2023年3月  (一社)日本呼吸器学会

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    記述言語：日本語  

  • 冨岡 勇也, 松山 崇弘, 安田 俊介, 大脇 一人, 美園 俊祐, 三山 英夫, 末次 隆行, 水野 圭子, 井上 博雅 .  妊娠中に気管内に静脈瘤が観察されたKlippel-Trenaunay-Weber症候群の1例 .  気管支学  2022年5月  (NPO)日本呼吸器内視鏡学会

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    記述言語：日本語  

  • 小園 智樹, 萩原 陽子, 宇都 寛高, 里薗 弥々, 政田 豊, 新村 昌弘, 久保田 真吾, 末次 隆行, 水野 圭子, 井上 博雅 .  ニボルマブ+イピリムマブ併用療法を行った悪性胸膜中皮腫の臨床的検討 .  日本呼吸器学会誌  2023年3月  (一社)日本呼吸器学会

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    記述言語：日本語  

  • 大庭 優士, 安田 俊介, 鶴薗 健太郎, 冨岡 勇也, 松山 崇弘, 三山 英夫, 末次 隆行, 水野 圭子, 井上 博雅, 田畑 和宏, 谷本 昭英 .  イピリムマブ+ニボルマブ+カルボプラチン+ペメトレキセド併用療法で視力の改善が得られた脈絡膜転移を有する肺腺癌の1例 .  肺癌  2022年4月  (NPO)日本肺癌学会

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    記述言語：日本語  

  • 冨岡 勇也, 谷川 健悟, 美園 俊祐, 萩原 陽子, 末次 隆行, 水野 圭子, 井上 博雅 .  RNAシークエンスに基づくマイクロRNA発現プロファイルの作成　治療性抵抗性小細胞肺癌での解析 .  日本呼吸器学会誌  2023年3月  (一社)日本呼吸器学会

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    記述言語：日本語  

  • 下馬場 健一, 米 未紀子, 大庭 優士, 鵜木 泰自, 隈元 朋洋, 大迫 洋一, 緑川 健介, 今給黎 尚幸, 米田 敏, 水野 圭子, 井上 博雅 .  腹腔鏡下左副腎摘出術を施行後に2年間再発なく経過している小細胞肺癌術後再発の1例 .  気管支学  2024年5月  (一社)日本呼吸器内視鏡学会

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    記述言語：日本語  

  • 下馬場 健一, 米 未紀子, 大庭 優士, 鵜木 泰自, 隈元 朋洋, 大迫 洋一, 緑川 健介, 今給黎 尚幸, 米田 敏, 水野 圭子, 井上 博雅 .  腹腔鏡下左副腎摘出術を施行後に2年間再発なく経過している小細胞肺癌術後再発の1例 .  肺癌  2024年6月  (NPO)日本肺癌学会

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    記述言語：日本語  

  • 松山 洋美, 松山 崇弘, 安田 俊介, 冨岡 勇也, 大脇 一人, 美園 俊祐, 近藤 清貴, 三山 英夫, 末次 隆行, 水野 圭子, 井上 博雅 .  経気管支肺生検で診断し得た軟骨肉腫肺転移の一例 .  気管支学  2022年5月  (一社)日本呼吸器内視鏡学会

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    記述言語：日本語  

  • 冨岡 勇也, 松山 崇弘, 安田 俊介, 大脇 一人, 美園 俊祐, 三山 英夫, 末次 隆行, 水野 圭子, 井上 博雅 .  妊娠中に気管内に静脈瘤が観察されたKlippel-Trenaunay-Weber症候群の1例 .  気管支学  2022年5月  (一社)日本呼吸器内視鏡学会

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    記述言語：日本語  

  • 冨岡 勇也, 谷川 健悟, 萩原 陽子, 末次 隆行, 水野 圭子, 関 直彦, 井上 博雅 .  肺腺癌マイクロRNA発現プロファイルに基づく肺腺癌分子病理の理解　miR-486-5p/miR-486-3pが制御する標的分子の探索 .  日本呼吸器学会誌  2024年3月  (一社)日本呼吸器学会

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    記述言語：日本語  

  • 萩原 陽子, 冨岡 勇也, 谷川 健悟, 末次 隆行, 水野 圭子, 関 直彦, 井上 博雅 .  癌抑制型miR-139-3pが制御する肺腺癌の分子病理学的探索 .  日本呼吸器学会誌  2024年3月  (一社)日本呼吸器学会

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    記述言語：日本語  

  • 里薗 弥々, 眞田 宏樹, 黒岩 大俊, 永田 雄大, 政田 豊, 鵜木 泰自, 末次 隆行, 水野 圭子, 井上 博雅 .  当科におけるがん遺伝子パネル検査の検討 .  日本呼吸器学会誌  2024年3月  (一社)日本呼吸器学会

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    記述言語：日本語  

  • 高木 弘一, 武富 芳隆, 堂嶽 洋一, 松山 洋美, 町田 健太朗, 水野 圭子, 村上 誠, 井上 博雅 .  喘息　病因・病態　気管支喘息の病態におけるIII型分泌性PLA2の関わり .  日本呼吸器学会誌  2024年3月  (一社)日本呼吸器学会

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    記述言語：日本語  

  • 垣内 洋祐, 猿渡 功一, 時任 高章, 入來 豊久, 岩川 純, 坂田 能彦, 神宮 直樹, 佐伯 祥, 稲葉 恵, 高木 僚, 美園 俊祐, 末次 隆行, 東 公一, 水野 圭子, 坂上 拓郎 .  75歳以上の局所進行非小細胞肺癌に対する化学放射線治療後のデュルバルマブ維持療法の有効性と安全性の検討 .  肺癌  2023年10月  (NPO)日本肺癌学会

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    記述言語：日本語  

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共同研究・競争的資金等の研究

  • 合成致死性に基づいたKRAS変異陽性肺癌におけるソトラシブ併用新規治療法の開発

    研究課題/領域番号：24K11347  2024年4月 - 2027年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    萩原 陽子, 五島 悠介, 関 直彦, 水野 圭子, 末次 隆行

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    配分額：4550000円 （ 直接経費：3500000円 、 間接経費：1050000円 ）

  • 治療抵抗性獲得に関与する小細胞肺癌機能性RNA分子アトラスの構築

    研究課題/領域番号：22K08260  2022年4月 - 2025年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    水野 圭子, 関 直彦

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    担当区分：研究代表者 

    配分額：4030000円 （ 直接経費：3100000円 、 間接経費：930000円 ）

  • マイクロRNAを起点とした肺扁平上皮癌に関する分子経路と新規治療法の探索研究

    研究課題/領域番号：19K08605  2019年4月 - 2024年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    内田 章文, 関 直彦, 水野 圭子

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    担当区分：研究分担者 

    配分額：4290000円 （ 直接経費：3300000円 、 間接経費：990000円 ）

    肺扁平上皮癌は、初診時に既に、遠隔転移を有する進行した状態で発見される症例が少なからず存在する。肺癌に対する化学療法が進歩した現在でも、肺扁平上皮癌・進行症例に対する有効な治療法は限られており、患者の生命予後は極めて不良である。最近、2次治療以降やPD-L1が高発現している肺扁平上皮癌症例に対して、免疫チェックポイント阻害剤の適応が認められた。しかし、有効性を示す症例は、2割程度にとどまり、多くの患者に対しては、その効果が認められない。現在のあらゆる治療法に抵抗性を示す肺扁平上皮癌細胞ではどのような病態が生じているのか、この分子機序を解明する事が、本疾患の新規治療法へ向けて重要な情報を提供できると考える。申請者は、これまでに、肺癌患者の血液からエクソソームを分離し、エクソソーム由来マイクロRNA発現プロファイルを作成している。更に、マイクロRNAを起点とした機能性RNAネットワークの探索法を独自に考案し、肺癌の新たな分子経路を探索してきた。そこで本研究では、この方法論を、申請者の臨床施設に保存されている、免疫チェックポイント阻害剤を使用した患者血液検体に適応させ、治療抵抗性関わるマイクロRNAを見つけ出し、マイクロRNAが制御する機能性RNAネットワークの探索を行う。あらゆる治療に抵抗性を示す肺扁平上皮癌の特異的な分子経路を見つけ出し、その経路を遮断する戦略を考案することを目的とする。

  • 機能性RNA統合理解に基づく間質性肺炎合併肺癌の分子経路探索と新規治療法の開発

    研究課題/領域番号：19K08656  2019年4月 - 2022年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    眞田 宏樹, 関 直彦, 水野 圭子

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    配分額：4160000円 （ 直接経費：3200000円 、 間接経費：960000円 ）

    現在、間質性肺炎合併・肺癌患者、エクソソーム由来マイクロRNAの解析を継続している。これまでの解析データから、患者組織で高発現し、エクソソームを介して本疾患の悪化を促進するマイクロRNAの存在が明らかとなってきた。本研究では、間質性肺炎合併肺癌患者で高発現しているマイクロRNAを起点として、間質性肺炎合併肺癌において特徴的な分子経路を明らかにする。本研究の成果は、有効な治療法が存在しない間質性肺
    炎合併肺癌患者に対する治療法の開発に向けて有用な情報を提供できると考える。
    間質性肺炎合併肺癌プロファイルにおいて、高発現しているマイクロRNAと、解析を継続している患者エクソソーム由来マイクロRNA発現解析で、高頻度に検出されるマイクロRNAを候補とした。高悪性度肺癌・癌細胞に、候補となるマイクロRNA-inhibitorを加え、癌細胞の細胞増殖能、遊走能、浸潤能、アポトーシス誘導の機能解析を行う。高悪性度肺癌・癌細胞、肺線維芽細胞にマイクロRNAを核酸導入し、機能解析を行った。癌促進型マイクロRNAのseed配列を、CRISPRCas9システムでゲノム編集し、ゲノム編集を施した癌細胞を作製することとした。ゲノム編集を行った癌細胞と未編集の癌細胞について、網羅的な遺伝子発現解析を行い比較し、癌促進型マイクロRNAが制御する機能性RNAネットワークの探索を行うこととしている。間質性肺炎合併肺癌において、活性化している分子経路を探索していく。
    2020年の成果として、外科的に肺切除を行い、病理学的に診断できた症例の臨床検体を有しており、本臨床検体を用いて、RNAシークエンスを行い、マイクロRNA・蛋白コード遺伝子・非蛋白コード遺伝子の機能性RNAプロファイルを検討することとした。このプロファイルを作成段階である。

  • 小細胞肺癌の機能性RNA統合解析に基づくドラッグ・リポジショニングの考案

    研究課題/領域番号：19K08627  2019年4月 - 2022年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    水野 圭子, 関 直彦

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    配分額：4290000円 （ 直接経費：3300000円 、 間接経費：990000円 ）

    小細胞肺癌の臨床において、初期治療の反応は概ね良好であるが、多くの症例で治療経過中に癌細胞は治療抵抗性を獲得し、再発・遠隔転移をきたす。治療抵抗性を獲得した症例に対する治療法は限定的であり、患者の生命予後は極めて不良である。また明確な標的分子が見つからないため、分子標的薬による予後の改善も期待できない。最近のトピックスである免疫チェックポイント阻害剤については、近年より初期治療に併用できるようになったが、その有効性はいまだ不十分と言えるだろう。小細胞肺癌の治療抵抗性の分子機序を明らかにすることが、本疾患の新規治療法の開発に繋がると考えられ、肺癌診療に携わる医療者の願望である。
    本研究の過程においては、治療抵抗性を獲得した小細胞肺癌の臨床検体から、RNAシークエンスにより機能性RNA発現プロファイル（蛋白コード遺伝子およびマイクロRNA）を作成した。さらに小細胞肺癌患者の治療導入前および治療抵抗性に至った時点での血液由来エクソソームからもマイクロRNA発現プロファイルを作成した。今後はこれらの機能性RNA発現データを統合的に解析することにより、小細胞肺癌細胞における治療抵抗性の分子機序を明らかにする予定である。さらに本研究では治療抵抗性小細胞肺癌における癌促進型マイクロRNAのseed配列を、CRISPR-Cas9システムを用いてゲノム編集を行う。ゲノム編集を行った癌細胞と、未編集の癌細胞について、網羅的な遺伝子発現解析を行い比較することから、治療抵抗性小細胞肺癌における癌促進型マイクロRNAが制御する分子経路の探索を行う。マイクロRNAが制御する分子経路の遮断法を、ヒトでの安全性と体内動態が実績によって既に確認されている既承認薬から検討する(ドラッグリポジショニング）。